Valutazione della sicurezza e dell'efficacia della soluzione per inalazione BIO-11006 in pazienti con ARDS

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito (o un parente ha) consenso informato scritto e autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette

2. Ha una diagnosi clinica di sepsi o shock settico definita come:

   • Infezione nota o sospetta

   • Sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), definita come il soddisfacimento di almeno 2 dei seguenti 3 criteri per una risposta infiammatoria sistemica:

     • Conta dei globuli bianchi >12.000 o <4.000 o >10% delle bande
     • Temperatura corporea >38°C (qualsiasi via) o <36°C (solo in base alla temperatura interna: catetere a permanenza, esofageo, rettale)
     • Frequenza cardiaca >90 battiti/min o assunzione di farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o il ritmo del ritmo

3. L'arruolamento deve avvenire entro 48 ore dal primo incontro con i criteri ARDS secondo la definizione di ARDS di Berlino (ARDS Task Force 2012) e non più di 72 ore dall'inizio della ventilazione meccanica. (Le opacità bilaterali, l'insufficienza respiratoria e la riduzione del rapporto P/F devono essere tutte presenti entro un periodo di 24 ore l'una dall'altra.):

   • Danno polmonare di esordio acuto, entro 1 settimana da un apparente insulto clinico, con progressione dei sintomi respiratori
   • Opacità bilaterali all'imaging del torace non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli.
   • Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi. (Necessità di una valutazione obiettiva (ad es. ecocardiografia) per escludere l'edema idrostatico se non è presente alcun fattore di rischio.)

   • Diminuzione del rapporto pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2)/frazione di ossigeno inspirato (FIO2) con una pressione positiva di fine espirazione minima (PEEP) di 5 cm di acqua (H2O):

     • ARDS moderata: da 101 a 200 mmHg (≤ 26,6 kPa)
     • ARDS grave: ≤ 100 mmHg (≤ 13,3 kPa)

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni o >75 anni
2. Più di 48 ore dal primo incontro con i criteri ARDS secondo la definizione di ARDS di Berlino
3. Gravidanza o allattamento (test di gravidanza negativo richiesto prima della randomizzazione per le pazienti di sesso femminile in età fertile).
4. Prigioniero
5. Qualsiasi altra malattia o condizione irreversibile per la quale si stima che la mortalità a 6 mesi sia > 50%
6. Insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child Pugh > 12)
7. Malattia respiratoria cronica grave con PaCO2 > 50 mmHg o uso di ossigeno domiciliare
8. Paziente, surrogato o medico non impegnato nel pieno supporto (eccezione: un paziente non sarà escluso se riceverà tutte le cure di supporto ad eccezione dei tentativi di rianimazione da arresto cardiaco).
9. Trauma grave nei 5 giorni precedenti
10. Paziente trapiantato di polmone
11. Mancato consenso/impossibilità di ottenere il consenso
12. Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore
13. Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Ipertensione polmonare di classe funzionale III o IV
14. Nessuna intenzione/riluttanza a seguire la strategia di ventilazione polmonare protettiva o il protocollo di gestione dei fluidi
15. Attualmente riceve supporto vitale extracorporeo o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza
16. Ipersensibilità nota a BIO 11006
17. Vittime di ustioni > 20% della superficie corporea totale (TBSA) o con lesioni note per inalazione delle vie aeree