Langdurige verlenging van studie AC-058B301 om de veiligheid, verdraagbaarheid en ziektebestrijding van Ponesimod 20 mg te onderzoeken bij patiënten met recidiverende multiple sclerose (OPTIMUM-LT)
19 juni 2025 bijgewerkt door: Actelion
Multicenter, niet-vergelijkende uitbreiding van onderzoek AC-058B301, om de veiligheid, verdraagbaarheid en beheersing van de ziekte van Ponesimod 20 mg op lange termijn te onderzoeken bij proefpersonen met recidiverende multiple sclerose
Het onderzoek AC-058B301 (OPTIMUM; NCT02425644) is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ponesimod te onderzoeken bij proefpersonen met recidiverende multiple sclerose (RMS).
Het AC-058B303-onderzoek is de langetermijnverlenging van het kernonderzoek AC-058B301.
Het doel van deze langetermijnverlenging van het kernonderzoek AC-058B301 is het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid en ziektecontrole op lange termijn van ponesimod 20 mg bij proefpersonen met RMS.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het AC-058B303-onderzoek (uitbreidingsonderzoek) is de langetermijnverlenging van het AC-058B301-onderzoek (kernonderzoek).
De kernstudie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ponesimod bij proefpersonen met RMS te onderzoeken.
In het kernonderzoek worden de proefpersonen behandeld met ofwel ponesimod ofwel de actieve comparator, teriflunomide.
Het doel van deze langetermijnverlenging van de kernstudie is het karakteriseren van de veiligheid op lange termijn en de beheersing van de ziekte van ponesimod bij proefpersonen met RMS.
De studie zal het met name mogelijk maken om mogelijke bijwerkingen te observeren die mogelijk alleen optreden na langdurige behandeling met ponesimod.
De studie zal ook het effect onderzoeken van hervatting van ponesimod na een korte onderbreking in een relatief grote populatie (alle proefpersonen behandeld met ponesimod in de kernstudie en in aanmerking komend voor de verlengingsstudie) op de ziekteactiviteit in termen van recidieven en MS-gerelateerde MRI-laesies.
Er zijn momenteel beperkte richtlijnen over wanneer een nieuwe MS-behandeling moet worden gestart na stopzetting van teriflunomide en de studie zal bijdragen met gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het overschakelen van teriflunomide op ponesimod na een onderbreking, zoals voorgeschreven door het protocol.
De studie zal ook de bevestiging mogelijk maken van de aanhoudende werkzaamheid van ponesimod in termen van recidieven, MRI-laesies en vermindering van accumulatie van invaliditeit tijdens langdurige behandeling.
Bovendien zullen de gecombineerde gegevens van de kernstudie samen met de resultaten van de huidige uitbreidingsstudie een vergelijking mogelijk maken van MS-activiteit bij proefpersonen die van teriflunomide op ponesimod waren overgeschakeld versus degenen die in beide onderzoeken met ponesimod werden behandeld.
Er zal een subonderzoek naar vaccinatie worden uitgevoerd in een subgroep van maximaal 50 in aanmerking komende studiedeelnemers uit geselecteerde landen die ermee instemmen om te worden gevaccineerd met het Janssen-coronavirusziekte-2019 (COVID-19)-vaccin (Ad26.COV2.S) om te onderzoeken de immuunrespons veroorzaakt door het Janssen COVID-19-vaccin.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
877
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sarajevo, Bosnië-Herzegovina, 71000
- University Clinicl Center Sarajevo
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- UMHAT Sveti Georgi
-
Sofia, Bulgarije, 1309
- Multiprofile Hospital For Active Treatment National Cardiology Hospital, Ead
-
Sofia, Bulgarije, 1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- St Ivan Rilski University Multiprofile Hospital For Active Treatment
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Alexandrovska EAD
-
Sofia, Bulgarije, 1113
- Multiprofile Hospital for Active Treatment in Neurology and Psychiatry Sveti Naum
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
- Recherche Sepmus Inc.
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 1307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus Dresden
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
-
Leipzig, Duitsland, 04275
- Panakeia - Arzneimittelforschung GmbH
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
-
-
-
Tampere, Finland, 33100
- Suomen Terveystalo Tampere
-
Turku, Finland, 20520
- Mehiläinen Neo
-
-
-
-
-
Bordeaux cedex, Frankrijk, 33076
- Hopital Pellegrin CHU Bordeaux
-
Clermont Ferrand Cedex 1, Frankrijk, 63003
- CHU Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
-
Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
- Hopital Nord Laennec CHU NANTES
-
Nice, Frankrijk, 6000
- Hôpital Pasteur
-
Strasbourg CEDEX, Frankrijk, 67091
- Nouvel Hôpital Civil
-
-
-
-
-
T'bilisi, Georgië, 0160
- LTD 'Aversi Clinic'
-
Tbilisi, Georgië, 112
- P. Sarajishvili Institute of Neurology
-
Tbilisi, Georgië, 114
- Pineo Medical Ecosystem LTD
-
Tbilisi, Georgië, 179
- S.Khechinashvili University Hospital
-
Tbilisi, Georgië, 186
- Curatio, Jsc
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 115 25
- 401 Military Hospital
-
Athens, Griekenland, 11521
- Naval Hospital of Athens
-
Marousi, Griekenland, 15125
- Medical Center of Athens
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1204
- Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet
-
Budapest, Hongarije, 1145
- Uzsoki Utcai Kórház
-
Esztergom, Hongarije, 2500
- Valeomed EGÉSZSÉGÜGYI KÖZPONT
-
Győr, Hongarije, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
Kistarcsa, Hongarije, 2143
- Kistarcsai Flor Ferenc Korhaz
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Safed, Israël, 1304300
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
-
L' Aquila, Italië, 67100
- Ospedale San Salvatore
-
Roma, Italië, 189
- Azienda Ospedaliera Sant Andrea
-
-
-
-
-
Trabzon, Kalkoen, 61080
- Karadeniz Teknik University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Ch Osijek
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
-
-
-
-
Riga, Letland, 1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Letland, 1015
- Latvias Juras medicinas centrs Ltd
-
Riga, Letland, LV-1038
- Rīgas Austrumu klīniskā universitātes slimnīca
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, LT50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Šiauliai, Litouwen, 76231
- VsI Respublikine Siauliu ligonine, V.
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31203
- Unidad de Investigacion en Salud
-
Nuevo Leon, Mexico, 64060
- CRI Centro Regiomontano de Investigacion SC
-
-
-
-
-
Chernihiv, Oekraïne, 14001
- Public Non-profit Enterprise: Chernihiv City Hospital #4 under Chernihiv City Council
-
Chernihiv, Oekraïne, 14029
- Municipal health care institution Chernihiv Regional Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
- Ivano-Frankivsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76493
- Limited Liability Company 'Neuro Global'
-
Kharkiv, Oekraïne, 61103
- Kharkiv Railway Clinical Hospital N1 Of Brance 'Health Center'
-
Kharkiv, Oekraïne, 61176
- Kharkiv Postgrad Academy, Dept of Neurology #1 At Hosp #7
-
Kyiv, Oekraïne, 3115
- National Research Center for Radiation Medicine
-
Lviv, Oekraïne, 79000
- Public Non-Profit Enterprise: Lviv City Clinical Hospital #5
-
Lviv, Oekraïne, 79010
- Lviv Clinical Regional Hospital
-
Odesa, Oekraïne, 65009
- Odessa National Medical University
-
Poltava, Oekraïne, 36024
- ME 'Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Sklifosovsky of the Poltava Regional Council'
-
Ternopil, Oekraïne, 46027
- Mnce 'Ternopil Regional Clinical Psychoneurology Hospital' of Trb
-
Vinnytsia, Oekraïne, 21000
- Medical Center Salutem LLC
-
Zhytomyr, Oekraïne, 10008
- O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85 796
- Neurocentrum Bydgoszcz Sp Z O O
-
Gdansk, Polen, 80-803
- Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z o.o
-
Katowice, Polen, 40 571
- Neuro Centrum Centrum Terapii SM
-
Katowice, Polen, 40 686
- NEURO MEDIC Janusz Zbrojkiewicz Poradnia Wielospecjalistyczna
-
Konstancin Jeziorna, Polen, 05 510
- Centrum Kompleksowej Rehabilitacji
-
Ksawerow, Polen, 95 054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan Med
-
Lublin, Polen, 20-410
- Indywidualna Praktyka Lekarska prof. Konrad Rejdak
-
Poznan, Polen, 61 731
- Clinical Research Center sp z o o MEDIC R s k
-
Poznan, Polen, 60 355
- Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Po
-
Poznan, Polen, 61 853
- NZOZ NEURO KARD Ilkowski i Partnerzy Sp Partnerska Lekarzy
-
Wroclaw, Polen, 51 685
- WroMedica I Bielicka A Strzalkowska s c
-
-
-
-
-
Braga, Portugal, 4710-243
- Hospital de Braga
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hospitais da universidade de Coimbra
-
Lisboa, Portugal, 1998-018
- Hosp. Cuf Descobertas
-
Porto, Portugal, 4099-001
- H. Santo António - Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Bucuresti, Roemenië, 10825
- Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central 'Dr. Carol Davila'
-
Bucuresti, Roemenië, 22328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucuresti, Roemenië, 50098
- Spitalul Universitar de Urgență București
-
Timisoara, Roemenië, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Pius Brinzeu
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie, 656024
- Barnaul Territorial Clinical Hospital
-
Belgorod, Russische Federatie, 308007
- St. Joseph Belgorod Regional Hospital
-
Bryansk, Russische Federatie, 241033
- Bryansk Regional Hospital #1
-
Ekaterinburg, Russische Federatie, 620102
- Sverdlovsk Region Clinical Hospital #1
-
Kazan, Russische Federatie, 420097
- Research Medical Center Your Health
-
Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660037
- Federal State Budgetary Institution
-
Kursk, Russische Federatie, 305007
- State Budgetary Healthcare Institution Kursk Region Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 117049
- Clinical City Hospital #1
-
Moscow, Russische Federatie, 127015
- State Health Care Institution Of Moscow
-
Moscow, Russische Federatie, 129128
- Central Clinical Hospital N.A.Semashko
-
Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603155
- Municipal Clinical Hospital # 3
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630007
- Siberian District Medical Center of Federal Medical-Biological Agency
-
Odintsovo, Russische Federatie, 143000
- Federal Scientific Clinical Center of Physico-Chemical Medicine
-
Perm, Russische Federatie, 614990
- Perm State Medical Academy n.a. E. A. Vagner
-
Pyatigorsk, Russische Federatie, 357538
- City Clinical Hospital # 2
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
Samara, Russische Federatie, 443095
- State Healthcare Institution Samara Regional Clinical Hospital named after V.D.Seredavin
-
Smolensk, Russische Federatie, 214018
- Smolensk Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194354
- Municipal Multi-Specialty Hospital # 2
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197110
- City Clinical Hospital #31
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197376
- Institute of Human Brain Ras
-
St.Petersburg, Russische Federatie, 197706
- City Hospital# 40
-
Tomsk, Russische Federatie, 634050
- Siberian State Medical University
-
Tver, Russische Federatie, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Velikiy Novgorod, Russische Federatie, 214018
- GUZ Novgorod Regional Clinical Hospital
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
- Yaroslavl Clinical Hospital #8
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Hospital Center Zvezdara
-
Belgrade, Servië, 11000
- Vojnomedicinska Akademija
-
Kragujevac, Servië, 34000
- University Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Servië, 18000
- University Clinical Center Niš
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 8036
- Hospital Clinic i Provincial
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Malaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanje, 41950
- Hospital Vithas Nisa Sevilla
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 65691
- Fakultní nemocnici Brno
-
Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Jihlava, Tsjechië, 586 33
- Nemocnice Jihlava
-
Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Pardubice, Tsjechië, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice a s
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
Praha 5, Tsjechië, 150 06
- FN Motol
-
Teplice, Tsjechië, 415 29
- Krajska zdravotni, a.s. - Nemocnice Teplice, o.z.
-
-
-
-
-
Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Carlsbad, California, Verenigde Staten, 92011
- The Research Center of Southern California, LLC
-
Pomona, California, Verenigde Staten, 91767
- The Neurology Group
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
- Mountain View Clinical Research
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
- Neurology Associates of Ormond Beach
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
- Raleigh Neurology Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
- Ohio Health
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37064
- Advanced Neurosciences Institute
-
-
-
-
-
Grodno, Wit-Rusland, 230017
- Grodno University Hospital
-
Minsk, Wit-Rusland, 220026
- Minsk City Clinical Hospital 5
-
Minsk, Wit-Rusland, 220114
- Republican Scientific Clinical Centre
-
Vitebsk, Wit-Rusland, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Wit-Rusland, 210023
- Vitebsk Regional Diagnostic Center
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, 413 45
- Sahlgrenska Universitetsjukhuset
-
Stockholm, Zweden, 113 65
- Centrum för neurologi
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Proefpersonen met MS die de dubbelblinde behandeling in de kernstudie volgens schema hebben voltooid
- Naleving van de teriflunomide-eliminatieprocedure
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór de behandeling een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan, moeten ermee instemmen om 4-wekelijkse urine-zwangerschapstests uit te voeren en moeten betrouwbare anticonceptiemethoden hebben gebruikt. Vruchtbare mannelijke proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen op dag 1 vóór toediening:
- Rusthartslag (HR) < 50 spm;
- Aanwezigheid van tweedegraads atrioventriculair (AV) blok of derdegraads AV-blok of een QTcF-interval > 470 ms (vrouwen), > 450 ms (mannen);
Een van de volgende waarschuwingen van het centrale laboratorium bij bezoek 14 van de kernstudie (EOT) die werd bevestigd als een waarschuwing bij herhaald testen of niet herhaald voorafgaand aan FU1 van de kernstudie:
- Aantal lymfocyten: < 0,2 x 109/L;
- Aantal neutrofielen
- Aantal bloedplaatjes < 50 × 109/L;
- Creatinineklaring < 30 ml/min
- Bij bezoek 14 van de kernstudie (EOT) >30% daling ten opzichte van de basislijn van de kernstudie FEV1 en/of FVC;
- Klinisch significante, aanhoudende bijwerkingen van de luchtwegen (bijv. dyspnoe) die niet verdwenen zijn vóór de eerste dosering in het vervolgonderzoek.
- Macula-oedeem op enig moment tussen bezoek 1 (screening) in het kernonderzoek en dag 1 van het vervolgonderzoek.
Aanwezigheid van het volgende bij kernonderzoek Bezoek 14 (EOT, week 108), FU1, of verkort bezoek FU2, of op dag 1 van het vervolgonderzoek vóór de dosis:
- Vermoedelijke opportunistische infectie van het CZS of enige andere infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor herstart van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen.
- Noodzaak en intentie om verboden studiebehandeling-concomitante therapie toe te dienen
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Mannelijke proefpersonen die een kind willen opvoeden;
- Behandeling met alle MS-ziektemodificerende therapieën;
- Elke andere klinisch relevante medische of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen door deel te nemen aan het onderzoek;
- Proefpersonen zullen waarschijnlijk niet voldoen aan het verlengingsonderzoeksprotocol op basis van het beste oordeel van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ponesimod
20 mg eenmaal daags oraal toegediend
|
Ponyimod; Filmomhulde tablet; Oraal gebruik.
Van dag 1 tot dag 14 wordt ponesimod geleidelijk omhoog getitreerd tot een onderhoudsdosis van 20 mg is bereikt vanaf dag 15
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Jaarmatig bevestigde terugvalpercentage (ARR)
Tijdsspanne: Van randomisatie in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
ARR: Aantal bevestigde terugvallen per patiëntjaar.
Terugval: nieuwe, verslechterende of terugkerende neurologische symptomen die ten minste 30 dagen na het begin van een voorafgaande terugval optraden, en die minimaal 24 uur duurde, zonder koorts of infectie.
Een bevestigde terugval wordt geïdentificeerd wanneer de symptomen van een patiënt verergeren zoals aangegeven door een toename van hun uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) of functionele systemen (FS) scores, consistent met eerdere klinisch stabiele beoordelingen.
Specifieke criteria voor een bevestigde terugval zijn onder meer: een toename van 0,5 punten op EDSS; (tenzij EDSS = 0, vervolgens een toename van 1,0-punt vereist);
Een toename van ten minste 1,0 punt in ten minste twee FS -scores; of een 2,0-punts toename in één FS-score (exclusief blaas/darm en cerebraal).
Beoordeling van individuele FS -scores wordt gebruikt om EDSS te beoordelen, samen met observaties en informatie over het lopen en gebruik van hulp.
EDSS is ordinaal klinische beoordelingsschaal variërend: 0 (normaal) -10 (overlijden vanwege MS).
|
Van randomisatie in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Tijd van kernstudierandomisatie tot eerste bevestigde terugval
Tijdsspanne: Van randomisatie in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Tijd om eerst terugval te bevestigen: datum van de eerste bevestigde terugval (in de kern- of extensiestudie) minus datum van randomisatie in kernstudie+1 dag.
Terugval: nieuwe, verslechterende of terugkerende neurologische symptomen die ten minste 30 dagen na het begin van een voorafgaande terugval optraden, en die ten minste 24 uur duurde in afwezigheid van koorts of infectie.
Een bevestigde terugval: wanneer de symptomen van de patiënt verergeren zoals aangegeven door een toename van hun EDSS/FS -scores, consistent met eerdere klinisch stabiele beoordelingen.
Specifieke criteria voor bevestigde terugval zijn: een toename van 0,5 punten op EDSS; (tenzij EDSS = 0, vervolgens een toename van 1,0-punt vereist);
Een toename van ten minste 1,0 punt in ten minste twee FS -scores; of een 2,0-punts toename in één FS-score (exclusief blaas/darm en cerebraal).
Beoordeling van individuele FS -scores wordt gebruikt om EDSS te beoordelen, samen met observaties en informatie over het lopen en gebruik van hulp.
EDSS is ordinaal klinische beoordelingsschaal variërend: 0 (normaal) -10 (overlijden vanwege MS).
|
Van randomisatie in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Tijd tot eerste 12 weken durende bevestigde handicapaccumulatie (CDA)
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Tijd tot eerste 12 weken CDA wordt gedefinieerd als startdatum van de eerste 12 weken durende CDA minus datum van randomisatie in de kernstudie + 1 dag.
Een 12 weken durende CDA wordt gedefinieerd als een langdurige toename van 12 weken ten opzichte van de kernbaseline EDSS-score, die wordt bevestigd bij een gepland bezoek na 12 weken.
CDA wordt gedefinieerd als: (a) aanhoudende toename van ten minste 1,5 in EDSS voor deelnemers met een kernbaseline EDSS -score van 0; (b) aanhoudende toename van ten minste 1,0 in EDSS voor deelnemers met een Core Baseline EDSS -score van 1,0 tot 5,0; (c) Aanhoudende toename van ten minste 0,5 in EDSS voor deelnemers met een kernbaseline EDSS -score> = 5,5, bevestigd na 12 weken.
EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal variërend van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (dood als gevolg van MS).
Kernbasiseline voor werkzaamheid: laatste niet-misserende waarde geregistreerd vóór of op randomisatie in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Tijd tot eerste 24 weken durende bevestigde handicapaccumulatie (CDA)
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Tijd tot eerste 24-weken CDA werd gedefinieerd als startdatum van de eerste 24 weken durende CDA minus datum van randomisatie in de kernstudie + 1 dag.
Een 24-weken CDA werd gedefinieerd als een 24-weken durende aanhoudende toename ten opzichte van de Core Baseline EDSS-score, die wordt bevestigd bij een gepland bezoek na 24 weken.
CDA werd gedefinieerd als: (a) aanhoudende toename van ten minste 1,5 in EDSS voor deelnemers met een kernbaseline EDSS -score van 0; (b) aanhoudende toename van ten minste 1,0 in EDSS voor deelnemers met een Core Baseline EDSS -score van 1,0 tot 5,0; (c) Aanhoudende toename van ten minste 0,5 in EDSS voor deelnemers met een kernbaseline EDSS -score> = 5,5, bevestigd na 24 weken.
EDSS was een ordinale klinische beoordelingsschaal variërend van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (dood als gevolg van MS).
Kernbasiseline voor werkzaamheid: laatste niet-misserende waarde geregistreerd vóór of op randomisatie in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Percentage deelnemers met afwezigheid van terugvallen
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Terugval: nieuwe, verslechterende of terugkerende neurologische symptomen die ten minste 30 dagen na het begin van een voorafgaande terugval optraden, en die ten minste 24 uur duurde in afwezigheid van koorts of infectie.
Een bevestigde terugval: wanneer de symptomen van de patiënt verergeren zoals aangegeven door een toename van hun EDSS/FS -scores, consistent met eerdere klinisch stabiele beoordelingen.
Specifieke criteria voor bevestigde terugval: een toename van 0,5 punten op EDSS; (tenzij EDSS = 0, vervolgens een toename van 1,0-punt vereist);
Een toename van ten minste 1,0 punt in ten minste twee FS -scores; of een 2,0-punts toename in één FS-score (exclusief blaas/darm en cerebraal).
Beoordeling van individuele FS -scores wordt gebruikt om EDSS te beoordelen, samen met observaties en informatie over het lopen en gebruik van hulp.
EDSS is ordinaal klinische beoordelingsschaal variërend: 0 (normaal) -10 (overlijden vanwege MS).
Kernbasiseline voor werkzaamheid: laatste niet-misserende waarde geregistreerd vóór of op randomisatie in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Verandering van de basislijn in uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS)
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal op basis van standaard neurologisch onderzoek voor het beoordelen van neurologische handicap en stoornissen bij MS.
Zeven FS -scores werden beoordeeld op een schaal variërend van 0 tot 5 of 6 om visuele, hersenen, stengel, piramidaal, cerebellaire, sensorische, darm en blaas en cerebrale functies te beoordelen, terwijl ambulatie werd gescoord op schaal varieerde van 0 tot 12 Afstand en hulp.
Individuele FS -scores werden vervolgens gebruikt in conjugatie met een ambulatiescore om de EDSS -score te behalen die varieerde van 0 (normaal) tot 10 (overlijden vanwege MS) in stappen van 0,5 eenheid die hogere niveaus van handicap vertegenwoordigden.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) status volgens NEDA met drie componenten (Neda-3) aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Neda-3 tot extensie EOS wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bevestigde terugval, gadolinium-versterkende (GD+ T1) laesies, nieuwe of vergrote T2-laesies en 12 weken CDA.
Als ten minste een van de criteria niet werd voldaan of de deelnemer de behandeling voortijdig stopzette, werd de deelnemer niet geacht NEDA-3 te hebben bereikt.
Bevestigde terugval: wanneer de symptomen van de patiënt verergeren zoals aangegeven door een toename van hun EDSS/FS -scores, consistent met eerdere klinisch stabiele beoordelingen.
Beoordeling van individuele FS -scores wordt gebruikt om EDSS te beoordelen, samen met observaties en informatie over het lopen en gebruik van hulp.
EDSS is ordinaal klinische beoordelingsschaal variërend: 0 (normaal) -10 (overlijden vanwege MS).
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) status volgens NEDA met vier componenten (NEDA-4) aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
NEDA-4 tot EOS wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bevestigde terugval, GD+ T1-laesies, nieuwe of vergrote T2-laesies, 12 weken CDA tot EOS en afwezigheid van jaarlijkse afname van de hersenvolume> = 0,4% van de kernbasis tot extensie EO's .
Als ten minste een van de criteria niet werd voldaan of de deelnemer de behandeling voortijdig stopzette, werd de deelnemer niet geacht NEDA-4 te hebben bereikt.
Bevestigde terugval: wanneer de symptomen van de patiënt verergeren door een toename van hun EDSS/FS -scores, consistent met eerdere klinisch stabiele beoordelingen.
Beoordeling van individuele FS -scores wordt gebruikt om EDSS te beoordelen, samen met observaties en informatie over het lopen en gebruik van hulp.
EDSS is ordinaal klinische beoordelingsschaal variërend: 0 (normaal) -10 (overlijden vanwege MS).
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in hersenvolume (PCBV) gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in hersenvolume (PCBV) gemeten door MRI werd gerapporteerd.
Genormaliseerd hersenvolume bij de kernbasis werd gemeten in kubieke centimeter (cm^3).
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
|
Cumulatief aantal gecombineerde unieke actieve laesies (cual) gemeten door MRI
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Cuals werd berekend als som van nieuwe T1-gadolinium-verbeterde (GD+) laesies en nieuwe of vergrote T2-laesies (zonder dubbele counting van laesies) van baseline tot extensie-EOS op basis van de magnetische resonantie-beeldvorming (MRI).
Gemiddeld aantal laesies per patiëntjaar werd gemeld.
Resultaten zijn gebaseerd op een negatief-binomiaal regressiemodel.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Aantal gadolinium-versterkende (GD+) T1-laesies gemeten door MRI
Tijdsspanne: Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
Aantal GD+ T1 -laesies gemeten door MRI werd gerapporteerd.
Resultaten zijn gebaseerd op een negatief-binomiaal regressiemodel.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
Voor deze uitkomstmaat zijn de resultaten die hier worden gepresenteerd voor het bezoek aan de extensie einde van de behandeling.
|
Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
|
Cumulatief aantal nieuwe of vergrote T2 -laesies gemeten door MRI
Tijdsspanne: Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
Cumulatief aantal nieuwe of vergrote T2 -laesies gemeten door MRI werden gerapporteerd.
Gemiddeld aantal laesies per jaar werd gemeld.
Resultaten zijn gebaseerd op een negatief-binomiaal regressiemodel.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
|
Van de basislijn in de kernstudie tot het einde van de studie (EOS) in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 98,5 maanden duren
|
|
Verander van de basislijn in volume van MRI -laesies (T2 -laesies en T1 hypointense laesies)
Tijdsspanne: Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
Verandering van de basislijn in volume van MRI -laesies (T2 -laesies, T1 hypointense laesies) werden gerapporteerd.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
|
Aantal deelnemers met afwezigheid van MRI -laesies (GD+ T1 -laesies, nieuwe of vergrote T2 -laesies)
Tijdsspanne: Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
Aantal deelnemers met afwezigheid van MRI -laesies (GD+ T1 -laesies, nieuwe of vergrote T2 -laesies) werd gerapporteerd.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
|
Percentage GD+ laesies bij aanvang evolueert naar aanhoudende zwarte gaten (PBHS)
Tijdsspanne: Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
Percentage GD+ laesies bij aanvang die zich ontwikkelde naar PBH's werd gemeld.
De basislijn van de kern voor de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de laatste niet-misserende waarde die vóór of op randomisatie is geregistreerd in de kernstudie voor elke uitkomstmaat en elke deelnemer afzonderlijk.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Van de uitgangswaarde in de kernstudie tot het einde van de behandeling (EOT) in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 94,8 maanden duren
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met Tea werden gemeld.
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die plaatsvindt bij een deelnemers die een onderzoeksproduct krijgen, en het duidt niet noodzakelijkerwijs aan dat alleen gebeurtenissen met een duidelijke causale relatie met het relevante onderzoeksproduct.
Tea wordt gedefinieerd als AE's die zich voordoen vanaf het begin van de behandeling tot de beëindigingsdatum van de behandeling + 15 dagen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsafwijkingen van het behandelingsopkomende nieuwe morfologische elektrocardiogram (ECG) afwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met behandelings-opkomende nieuwe morfologische ECG-afwijkingen werd gemeld.
Nieuwe morfologische ECG-afwijkingen van de behandelingsopkomst worden gedefinieerd als die ECG-afwijkingen die zich voordoen vanaf het begin van de behandeling tot de einddatum van de behandeling + 15 dagen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen tot het einde van de studiebehandeling: hartslag
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen tot het einde van de studiebehandeling: hartslag werd gerapporteerd.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen tot het einde van de studiebehandeling: PR, QRS, QT, QTCB, QTCF
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen tot het einde van de studiebehandeling: PR, QRS, QT, QTCB, QTCF werden gerapporteerd.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Verandering in hartslag (HR) van de basislijn tot het einde van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Verandering in hartslag (HR) van de basislijn tot het einde van de studiebehandeling werd gerapporteerd.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Verandering in PR, QRS, QT, QTCB, QTCF van de basislijn tot het einde van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Verandering in PR, QRS, QT, QTCB, QTCF van de basislijn tot het einde van de studiebehandeling werd gerapporteerd.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in het extensiestudie tot het einde van de studiebehandeling in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Absolute waarden in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en gedwongen vitale capaciteit (FVC) -waarden
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Absolute waarden in FEV1- en FVC -waarden werden gerapporteerd.
FEV1: Het maximale volume lucht dat uit de longen werd uitgewezen in 1 seconde van een geforceerde afloop vanuit een positie van volledige inspiratie zoals gemeten door spirometer.
FVC: het volume lucht (in liters) dat met geweld kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie in de rechtopstaande positie.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
Resultaten worden gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Percentage verandering in (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) van baseline (%)
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Percentage verandering in FEV1 en FVC van baseline (%) werden gerapporteerd.
FEV1: Het maximale volume lucht dat uit de longen werd uitgewezen in 1 seconde van een geforceerde afloop vanuit een positie van volledige inspiratie zoals gemeten door spirometer.
FVC: het volume lucht (in liters) dat met geweld kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie in de rechtopstaande positie.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
In deze uitkomstmaat werden de resultaten gepresenteerd voor uitbreiding einde van de behandelingsbezoek.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Aantal deelnemers met behandelings-opkomende ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met SAE's van de behandelings-opkomende SAE's werd gemeld.
Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenste medisch optreden dat resulteert in de dood, levensbedreigend is, vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/ongeschiktheid, leidt tot een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij de nakomelingen van een Deelnemer, of was een belangrijk medisch evenement.
Behandelings-opkomende SAE's worden gedefinieerd als SAE's die zich voordoen vanaf het begin van de behandeling tot de einddatum van de behandeling + 15 dagen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van de behandelingsopkomst van speciale interesse (aesis)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met behandelings-opkomende aesis werd gemeld.
AESIs included bradyarrhythmia occurred post-first dose, macular edema, bronchoconstriction, severe liver injury, serious opportunistic infections including progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), skin cancer, non-skin malignancy, convulsions, unexpected neurological or psychiatric symptoms/signs (posterior reversible encephalopathy syndroom [pres], acuut verspreid Encefalomyelitis [ADEM] en atypische MS -terugvallen).
Behandelings-op-opkomst aesis wordt gedefinieerd als aesis die optreedt vanaf het begin van de behandeling tot de einddatum van de behandeling + 15 dagen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Aantal deelnemers met AE die leidt tot voortijdige stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met AE die leidde tot voortijdige stopzetting van de studiebehandeling werd gerapporteerd.
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die plaatsvindt bij een deelnemer die een onderzoeksproduct wordt beheerd, en het duidt niet noodzakelijkerwijs aan dat alleen gebeurtenissen met een duidelijke causale relatie met het relevante onderzoeksproduct.
Tea wordt gedefinieerd als AE's die zich voordoen vanaf het begin van de behandeling tot de beëindigingsdatum van de behandeling + 15 dagen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsopname daling van de basislijn> 20% en> 30% in FEV1 of FVC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met een afname van de behandelingsafname ten opzichte van de basislijn> 20% en> 30% in FEV1 of FVC werd gerapporteerd.
Behandelings-opkomst wordt gedefinieerd als gebeurtenissen die plaatsvinden vanaf het begin van de behandeling tot de einddatum van de behandeling + 15 dagen (dat wil zeggen, bevindingen die niet aanwezig zijn bij een beoordeling voorafgaand aan de eerste behandeling in de uitbreidingsstudie).
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsopname daling van> 20% punten in procent voorspelde FEV1 en FVC van de basislijn
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
Aantal deelnemers met behandelingsopname daling van> 20% punten in procent voorspelde FEV1 en FVC uit de basislijn werd gerapporteerd.
Behandelings-opkomst wordt gedefinieerd als gebeurtenissen die plaatsvinden vanaf het begin van de behandeling tot de einddatum van de behandeling + 15 dagen (dat wil zeggen, bevindingen die niet aanwezig zijn bij een beoordeling voorafgaand aan de eerste behandeling in de uitbreidingsstudie).
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie tot het einde van de studiebehandeling + 15 dagen in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden + 15 dagen duren
|
|
Aantal deelnemers met een afname van> = 200 ml of> = 12% in FEV1 of FVC van baseline naar EOT
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Aantal deelnemers met een afname van> = 200 ml of> = 12% in FEV1 of FVC van baseline naar EOT was gepland om te worden gerapporteerd.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
Dit eindpunt is niet relevant, omdat een aanzienlijk deel van de patiënten die is voortgezet in de ziekte-modificerende therapie na de behandeling (DMT), daarom kan het geen beoordeling van omkeerbaarheid geven.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Verandering in FEV1 en FVC (% voorspeld) van basislijn tot einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Verandering in FEV1 en FVC (% voorspeld) van baseline naar EOT werden voorspeld.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Verandering in FEV1 en FVC (% voorspeld) van baseline tot uiteinde van het onderzoek (EOS)
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studie in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 73,2 maanden duren
|
Verandering in FEV1 en FVC (% voorspeld) van baseline naar EOS werden voorspeld.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studie in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 73,2 maanden duren
|
|
Absolute verandering in longdiffusiecapaciteit zoals beoordeeld door diffuserend capaciteit voor de longen gemeten met behulp van koolmonoxide (DL [CO]) van de basislijn
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studie in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 73,2 maanden duren
|
Absolute verandering in longdiffusiecapaciteit zoals beoordeeld door DL [CO] van de basislijn werd gerapporteerd.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studie in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 73,2 maanden duren
|
|
Verandering in DL [CO] (% voorspeld) van basislijn naar EOT
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
Verandering in DL [CO] (% voorspeld) van baseline naar EOT werd voorspeld.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studiebehandeling in de uitbreidingsstudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 71,8 maanden duren
|
|
Verandering in DL [CO] (% voorspeld) van baseline naar EOS
Tijdsspanne: Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studie in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 73,2 maanden duren
|
Verandering in DL [CO] (% voorspeld) van baseline naar EOS werd voorspeld.
Basislijn van de uitbreiding voor veiligheid is de laatste geldige niet-ontbrekende beoordeling die wordt genomen op of na het EOT-bezoek in de kernstudie, en voorafgaand aan de eerste inname van het geneesmiddel in de uitbreidingsstudie.
|
Van de uitgangsonderzoek tot het einde van de studie in de extensiestudie. De werkelijke tijd varieerde voor elke deelnemer en kan maximaal 73,2 maanden duren
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen op de dag van eerste herinitiatie (dag 1) van studiemedicijn: hartslag
Tijdsspanne: Extensie-analyseperiode: Predose, 1, 2, 3, 4 uur na de dosis op dag 1 van herinitiatie (herinitiatie kan op elke dag tijdens de behandelingsperiode optreden wanneer het medicijn ten minste 3 opeenvolgende dagen werd onderbroken [tot 71,8 maanden])
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen op de dag van eerste herinitiatie (dag 1) van het studiemedicijn: hartslag werd gerapporteerd.
|
Extensie-analyseperiode: Predose, 1, 2, 3, 4 uur na de dosis op dag 1 van herinitiatie (herinitiatie kan op elke dag tijdens de behandelingsperiode optreden wanneer het medicijn ten minste 3 opeenvolgende dagen werd onderbroken [tot 71,8 maanden])
|
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen op de dag van eerste herinitiatie (dag 1) van het studiemedicijn: PR, QRS, QT, QTCB, QTCF
Tijdsspanne: Extensie-analyseperiode: Predose, 1, 2, 3, 4 uur na de dosis op dag 1 van herinitiatie (herinitiatie kan op elke dag tijdens de behandelingsperiode optreden wanneer het medicijn ten minste 3 opeenvolgende dagen werd onderbroken [tot 71,8 maanden])
|
Werkelijke waarden van 12-lead ECG-metingen op de dag van eerste herinitiatie (dag 1) van het studiemedicijn: PR, QRS, QT, QTCB, QTCF werden gerapporteerd.
|
Extensie-analyseperiode: Predose, 1, 2, 3, 4 uur na de dosis op dag 1 van herinitiatie (herinitiatie kan op elke dag tijdens de behandelingsperiode optreden wanneer het medicijn ten minste 3 opeenvolgende dagen werd onderbroken [tot 71,8 maanden])
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Tatiana Sidorenko, MD, PhD, Actelion
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juli 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Sfingosine 1-fosfaatreceptormodulatoren
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ponesimod
Andere studie-ID-nummers
- AC-058B303 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-004719-10 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ponesimod
-
Vanda PharmaceuticalsNog niet aan het wervenMatige tot ernstige chronische plaque psoriasis
-
ActelionVoltooidMultiple sclerosePolen, Oekraïne, Verenigd Koninkrijk, Verenigde Staten, Duitsland, Spanje, Bulgarije, Roemenië, Servië, Canada, Finland, Zweden, Russische Federatie, Hongarije, Tsjechië, Nederland, Israël, Zwitserland, Oostenrijk, Frankrijk
-
ActelionVoltooid
-
ActelionVoltooid
-
ActelionVoltooid
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumVoltooid
-
ActelionBeëindigdMultiple scleroseVerenigde Staten, Duitsland, Hongarije, Polen, Verenigd Koninkrijk, Australië, Oostenrijk, België, Bulgarije, Canada, Tsjechië, Denemarken, Frankrijk, Griekenland, Italië, Mexico, Portugal, Russische Federatie, Spanje, Zwitserland
-
ActelionBeëindigdChronische graft-versus-hostziekteVerenigde Staten
-
ActelionVoltooidPsoriasisOostenrijk, België, Bulgarije, Tsjechië, Denemarken, Frankrijk, Hongarije, Italië, Litouwen, Roemenië, Russische Federatie, Slowakije, Spanje, Zweden, Zwitserland, Oekraïne, Verenigd Koninkrijk
-
ActelionVoltooidVeiligheid en verdraagzaamheidVerenigd Koninkrijk