Farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid van dolutegravir/rilpivirine in de kindergeneeskunde

Inclusiecriteria:

• Met humaan immunovirus type 1 (hiv-1) geïnfecteerd kind van 6 jaar tot jonger dan 12 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 25 kilogram (kg) bij binnenkomst.
• Bevestigde hiv-1-infectie
• De deelnemer heeft in de 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de screening hetzelfde antiretrovirale therapie (ART)-regime gevolgd, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers.
• Heeft een plasma-hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA)-resultaat van minder dan 50 kopieën/ml bij de screening
• Heeft ten minste één gedocumenteerd hiv-1-RNA-plasmaresultaat dat lager is dan de onderste detectielimiet van de assay van een monster dat in de 6-12 maanden (180-365 dagen) voorafgaand aan de screening is afgenomen OF heeft ten minste één gedocumenteerd hiv-1-plasmaresultaat RNA-resultaat lager dan de ondergrens van detectie van de assay van een monster dat minder dan 6 maanden (binnen 179 dagen) voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen en ten minste één gedocumenteerd plasma HIV-1 RNA-resultaat lager dan de ondergrens van detectie van de assay van een monster verzameld in de 12-18 maanden (365-545 dagen) voorafgaand aan de screening
• Voor deelnemers met reproductief vermogen (gedefinieerd als menarche hebben bereikt), niet zwanger op basis van testen uitgevoerd bij de screening (d.w.z. van een monster dat binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen) en bij baseline/dag 1.
• Voor reproductieve potentiële deelnemers die zich bezighouden met seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, die bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende ongeveer een maand na het definitief stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd bij binnenkomst.
• Voor deelnemers met reproductief potentieel, die geen borstvoeding geven, op basis van rapport van deelnemer/ouder/voogd op basislijn/dag 1.

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde resistentie (ooit) tegen niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) of integraseremmers
• Gedocumenteerd HIV-1 RNA-resultaat groter dan of gelijk aan de onderste detectielimiet van de assay op basis van een monster dat is verzameld in de 12 maanden (365 dagen) voorafgaand aan de screening
• Elke wijziging (ooit) van een antiretroviraal (ARV) middel als gevolg van virologisch falen, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers
• Heeft een voorgeschiedenis (ooit) van allergie voor DTG, RPV of enig ander bestanddeel van JULUCA, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers.
• Heeft een voorgeschiedenis (ooit) van congestief hartfalen, symptomatische aritmie of een klinisch significante hartaandoening, zoals bepaald door de locatie-onderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers
• Heeft een voorgeschiedenis (ooit) van onstabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht), cirrose of bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen ) zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers
• Heeft een van de volgende kenmerken, zoals vastgesteld door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en de beschikbare medische dossiers: Huidig ​​klinisch bewijs van pancreatitis; Momenteel actieve AIDS-definiërende (WHO Clinical Stage 4) opportunistische infectie; Momenteel actieve tbc en/of huidige rifamycine-bevattende tbc-behandeling.
• Heeft een verwachte behoefte aan een HCV-therapie gedurende de eerste 24 weken van de studie en aan een HCV-therapie op basis van interferon of andere geneesmiddelen die potentieel bijwerkingen kunnen hebben: geneesmiddelinteracties met studiebehandeling gedurende de gehele studieperiode.
• Ontvangst van het volgende zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers: Elke onderzoeksagent binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst; Eventuele verboden medicijnen binnen 30 dagen voor binnenkomst; Alle medicijnen met een bekend risico op Torsades de Pointes binnen zeven dagen voor binnenkomst
• Ontvangst (ooit) van een ART-regime dat zowel DTG als RPV omvatte, zoals bepaald door de locatie-onderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers
• Elk resultaat van ≥ graad 3 voor het volgende op basis van de indeling volgens de tabel van de divisie van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen: hemoglobine (<8,5 gram per deciliter [g/dl] of <5,25 millimol per liter [mmol/L]); Absoluut aantal neutrofielen (<600 cellen/mm^3 of <0,600 x 109 cellen/l); Aantal bloedplaatjes (<50.000 cellen/mm^3 of <50,00 x 109 cellen/l); Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR: <60 ml/min/1,73 m^2); ALAT (≥5,0 x bovengrens van normaal [ULN]); Aspartaataminotransferase (AST) (≥5,0 x ULN)
• Heeft de volgende combinatie van laboratoriumtestresultaten bij screening: Alaninetransaminase [ALT] groter dan of gelijk aan 3 x ULN en totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN en direct bilirubine groter dan 35% van totaal bilirubine
• Bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) op basis van de resultaten van testen bij screening.
• QTc >450 milliseconden (msec) bij screening
• Ernstige acute ondervoeding (Body Mass Index [BMI] voor leeftijd <-3 of voedingsoedeem)
• Heeft een gedocumenteerde of vermoede klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of een andere aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.
• Het kind is een afdeling van de staat of de regering.