Een fase II-studie van H56:IC31 bij gezonde adolescenten (A-043)

Inclusiecriteria:

1. Heeft het schriftelijke geïnformeerde toestemmings- en instemmingsproces voltooid
2. Is leeftijd ≥12 jaar en ≤17 jaar op Studiedag 0
3. Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten
4. Voor vrouwelijke deelnemers: stemt ermee in zwangerschap te vermijden vanaf 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 tot 6 maanden na de laatste studievaccinatie. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, seksuele onthouding (niet deelnemen aan geslachtsgemeenschap), hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring of intra-uterien apparaat (IUD).
5. Heeft een algemene goede gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
6. Minstens 5 jaar geleden BCG-vaccinatie gehad, gedocumenteerd door bevestiging van ouder/voogd dat de deelnemer alle kindervaccinaties heeft gekregen of door aanwezigheid van genezen BCG-litteken
7. Test ESAT-6 vrij IGRA en QFT-Plus negatief bij screening, gebruikmakend van een vooraf bepaalde drempel voor ESAT-6 vrij IGRA en de door de fabrikant aanbevolen drempel voor QFT-Plus van 0,35 IE/ml in elk van de tbc-antigeenbuizen na nul- aftrekken

Uitsluitingscriteria:

1. Acute ziekte op Studiedag 0
2. Okseltemperatuur ≥37,5 °C op studiedag 0

3. Abnormale laboratoriumwaarden van het meest recente bloed afgenomen voorafgaand aan randomisatie als volgt (abnormale resultaten kunnen één keer worden herhaald en als blijkt dat ze zijn opgelost, wordt de deelnemer niet uitgesloten):

   • Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (aantal witte bloedcellen <3000/mm^3 of >11.500/mm^3; hemoglobine <0,9 keer de ondergrens van normaal van het testlaboratorium, naar leeftijd en geslacht; absoluut aantal neutrofielen <1300/mm3 ^3; absoluut aantal lymfocyten <1000/mm^3).
   • ALAT, ASAT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, creatinine, bloedureumstikstof (BUN) >1,25 keer de ULN
4. Afwijking van urineonderzoek hoger dan graad 1 op de toxiciteitsschaal (met uitzondering van hematurie bij een menstruerende vrouw), of afwijking van urineonderzoek die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
5. Geschiedenis of bewijs van een klinisch significante systemische ziekte, of een acute of chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid van het onderzoeksproduct zou kunnen beïnvloeden
6. Geschiedenis van de behandeling van actieve tbc-ziekte of latente mtb-infectie
7. Geschiedenis of bewijs, inclusief röntgenfoto van de borst, van actieve tbc-ziekte
8. Gedeeld huishouden met een persoon die anti-tbc-behandeling krijgt, of waarvan bekend is dat hij een onvolledig behandelde kweek of uitstrijkje positieve tbc heeft, bij screening
9. Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunosuppressie
10. Gebruikte immunosuppressieve medicatie binnen 42 dagen voor Studiedag 0 (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan)
11. Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór Studiedag 0
12. Een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin ontvangen binnen 180 dagen vóór Studiedag 0, of geplande deelname aan een andere klinische studie tijdens de studieperiode
13. Ontvangen tbc-onderzoeksvaccin op enig moment voorafgaand aan studiedag 0
14. Geplande toediening/toediening van een vergund vaccin in de periode die begint 28 dagen voor en eindigt 28 dagen na elke dosis onderzoeksproduct
15. Voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van een vroegere of huidige mogelijke immunodeficiëntietoestand, inclusief, maar niet beperkt tot, laboratoriumindicaties van HIV 1-infectie
16. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties, waaronder eczeem, die waarschijnlijk verergeren door een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct
17. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
18. Elke vrouw die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft of borstvoeding geeft, of een positieve urinezwangerschapstest heeft tijdens de screening of Studiedag 0
19. Binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan Studiedag 0 een tuberculinehuidtest (TST) ontvangen.
20. Eventuele huidige medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden.