- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03265977
En fase II-studie av H56:IC31 hos friske ungdommer (A-043)
En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase II-studie for å evaluere sikkerhet, immunogenisitet og forebygging av infeksjon med Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) av H56:IC31 hos friske ungdommer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien vil evaluere sikkerhet, immunogenisitet og forebygging av Mtb-infeksjon (målt ved IGRA-konvertering) av H56:IC31 hos fjernvaksinerte BCG-vaksinerte ungdommer. En tuberkulosevaksinasjonsstrategi som inkluderer H56:IC31 hos ungdom eller unge voksne, hvis den viser seg å forhindre Mtb-infeksjon, vil sannsynligvis ha stor innvirkning på tuberkulosesykdom, tuberkuloseoverføring og kontroll av epidemien. Hvis vaksinasjon med H56:IC31 viser seg å forhindre infeksjon med Mtb i denne proof of concept-studien hos ungdom, vil ytterligere større studier som undersøker virkningen på TB-sykdom i flere forskjellige populasjoner være berettiget.
Primære mål
- For å evaluere sikkerhetsprofilen til H56:IC31 sammenlignet med placebo hos HIV-uinfiserte, eksternt BCG-vaksinerte ungdommer.
- For å evaluere forebygging av Mtb-infeksjon med H56:IC31 sammenlignet med placebo, målt ved konverteringsrater ved bruk av en ESAT-6 fri IGRA.
Sekundære mål
- For å evaluere forebygging av Mtb-infeksjon med H56:IC31 sammenlignet med placebo, målt ved forekomst av vedvarende konvertering ved bruk av en ESAT-6 fri IGRA.
- For å evaluere trender i ESAT-6 gratis IGRA forlengede/vedvarende konverteringer og sene reverseringer (dvs. gjennom mer enn 6 måneder etter første konvertering) i ESAT-6 gratis IGRA-konverterere.
- For å undersøke immunogenisiteten til H56:IC31 hos HIV-uinfiserte, eksternt BCG-vaksinerte ungdommer.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571
- Aurum Institute - Klerksdorp
-
Rustenburg, Sør-Afrika, 0300
- Aurum Institute - Rustenburg
-
Tembisa, Sør-Afrika, 1632
- Aurum Institute - Tembisa
-
-
-
-
Isamilo Area
-
Mwanza, Isamilo Area, Tanzania
- National Institute for Medical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har fullført den skriftlige informerte samtykke- og samtykkeprosessen
- Er alder ≥12 år og ≤17 år på studiedag 0
- Godtar å holde kontakten med studiestedet under studiets varighet, oppgi oppdatert kontaktinformasjon ved behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studiets varighet
- For kvinnelige deltakere: godtar å unngå graviditet fra 21 dager før studiedag 0 til 6 måneder etter siste studievaksinasjon. Kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide (ikke steriliserte og fortsatt menstruerer eller innen 1 år etter siste menstruasjon) i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i denne perioden. Akseptable metoder for å unngå graviditet inkluderer en steril seksuell partner, seksuell avholdenhet (ikke delaktig i samleie), hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon, depotplaster eller implantat), vaginal ring eller intrauterin enhet (IUD)
- Har generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Fikk BCG-vaksinasjon for minst 5 år siden dokumentert ved bekreftelse fra foreldre/foresatte om at deltakeren mottok alle barnevaksiner eller ved tilstedeværelse av helbredet BCG-arr
- Tester ESAT-6 fri IGRA og QFT-Plus negativ ved screening, ved bruk av en forhåndsbestemt terskel for ESAT-6 fri IGRA og produsentens anbefalte terskel for QFT-Plus på 0,35 IE/mL i et av tuberkuloseantigenrørene etter null- subtraksjon
Ekskluderingskriterier:
- Akutt sykdom på studiedag 0
- Aksillær temperatur ≥37,5 °C på studiedag 0
Unormale laboratorieverdier fra det siste blodet som ble samlet inn før randomiseringen som følger (unormale resultater kan gjentas én gang, og hvis det viser seg å være løst, vil deltakeren ikke bli ekskludert):
- Laboratoriebevis for hematologisk sykdom (hvite blodlegemer <3000/mm^3 eller >11 500/mm^3; hemoglobin <0,9 ganger nedre normalgrense for testlaboratoriet, etter alder og kjønn; absolutt nøytrofiltall <1300/mm ^3; absolutt antall lymfocytter <1000/mm^3).
- ALT, AST, alkalisk fosfatase, total bilirubin, kreatinin, blod urea nitrogen (BUN) >1,25 ganger ULN
- Urinalyseabnormitet større enn grad 1 på toksisitetsskalaen (med unntak av hematuri hos en kvinne med menstruasjon), eller urinanalyseabnormitet vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren
- Anamnese eller bevis på enhver klinisk signifikant systemisk sykdom, eller enhver akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke sikkerheten, immunogenisiteten eller effektiviteten til undersøkelsesproduktet etter etterforskerens mening
- Historie om behandling for aktiv tuberkulose eller latent Mtb-infeksjon
- Historie eller bevis, inkludert røntgen av thorax, av aktiv TB-sykdom
- Delt husholdning med en person som mottar anti-TB-behandling, eller kjent for å ha ufullstendig behandlet kultur eller utstryk positiv TB, ved screening
- Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsuppresjon
- Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før studiedag 0 (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt)
- Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før studiedag 0
- Mottok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 180 dager før studiedag 0, eller planlagt deltakelse i andre kliniske studier i løpet av studieperioden
- Mottok undersøkelsesvaksine mot tuberkulose når som helst før studiedag 0
- Planlagt administrering/administrering av en lisensiert vaksine i perioden som starter 28 dager før og slutter 28 dager etter hver dose av forsøksproduktet
- Historie eller laboratoriebevis for tidligere eller nåværende mulig immunsvikttilstand inkludert, men ikke begrenset til, laboratorieindikasjoner på HIV 1-infeksjon
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner, inkludert eksem, som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Enhver kvinne som for øyeblikket er gravid eller ammer/ammer, eller positiv uringraviditetstest under screening eller studiedag 0
- Mottok en tuberkulin hudtest (TST) innen 3 måneder (90 dager) før studiedag 0.
- Eventuelle aktuelle medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: H56:IC31
5 ug H56/500 nmol IC31, 0,5 ml intramuskulært (IM), dag 0 og 56
|
H56-antigenet er et fusjonsprotein laget av 3 Mtb-antigener: antigen 85B (Ag85B), ESAT-6 og Rv2660c.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Normal saltvann, 0,5 ml IM, dag 0 og 56
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 24
|
For å evaluere sikkerhetsprofilen til H56:IC31 sammenlignet med placebo hos HIV-uinfiserte, tidligere BCG-vaksinerte ungdommer.
|
Dag 0 til og med måned 24
|
ESAT-6 gratis IGRA-konvertering fra negativ til positiv test når som helst etter dag 84 og gjennom slutten av oppfølgingen for det primære endepunktet.
Tidsramme: Dag 84 til og med måned 24
|
For å evaluere forebygging av Mtb-infeksjon med H56:IC31 sammenlignet med placebo, målt ved konverteringsrater ved bruk av en ESAT-6 fri IGRA.
|
Dag 84 til og med måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Primær ESAT-6 gratis IGRA-konvertering fra negativ til positiv test
Tidsramme: Dag 84 til og med måned 24
|
Primær ESAT-6 fri IGRA-konvertering fra negativ til positiv test på et hvilket som helst tidspunkt etter dag 84 og gjennom slutten av oppfølgingen for det primære endepunktet, OG vedvarer uten ESAT-6-fri IGRA-reversering fra positiv til negativ test gjennom 6. måneder etter ESAT-6 gratis IGRA-konvertering.
|
Dag 84 til og med måned 24
|
Primær ESAT-6 gratis IGRA-konvertering fra negativ til positiv test
Tidsramme: Dag 84 til slutten av studiet (omtrent 24 måneder)
|
Primær ESAT-6 gratis IGRA-konvertering fra negativ til positiv test når som helst etter randomisering og gjennom slutten av oppfølgingen for det primære endepunktet, OG vedvarer uten ESAT-6-fri IGRA-reversering fra positiv til negativ test gjennom 6 måneder etter ESAT-6 gratis IGRA-konvertering.
|
Dag 84 til slutten av studiet (omtrent 24 måneder)
|
Innledende ESAT-6 fri IGRA reversering fra positiv til negativ test når som helst etter primær ESAT-6 fri IGRA konvertering til slutten av oppfølgingen.
Tidsramme: Dag 84 til og med måned 24
|
For å evaluere trender i ESAT-6 gratis IGRA forlengede/vedvarende konverteringer og sene reverseringer (dvs. gjennom mer enn 6 måneder etter første konvertering) i ESAT-6 gratis IGRA-konverterere.
|
Dag 84 til og med måned 24
|
Prosentandel av CD4+ og CD8+ T-celler som uttrykker IFN-y, TNF og/eller IL-2 alene eller i kombinasjon som respons på stimulering med peptidpooler som representerer hele aminosyresekvensen til vaksineantigenene.
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 24
|
Immunogenisitet av H56:IC31 hos HIV-uinfiserte, tidligere BCG-vaksinerte ungdommer.
|
Dag 0 til og med måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A-043
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tuberkuloseinfeksjon
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... og andre samarbeidspartnereRekrutteringTuberkulose | Mycobacterium TuberculosisSveits
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtMycobacterium TuberculosisBrasil
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)FullførtMycobacterium TuberculosisForente stater, Colombia, Mexico
-
Johns Hopkins UniversityAvsluttetMycobacterium TuberculosisForente stater
-
Universidad del DesarrolloFullførtHealthcare Associated InfectionChile
-
Imelda Hospital, BonheidenFullførtHealthcare Associated InfectionBelgia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringEldre | Healthcare Associated InfectionFrankrike
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensFullførtHealthcare Associated Infection | IglerFrankrike
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
University of PennsylvaniaFullførtAntimikrobiell resistensForente stater, Botswana
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført