Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EVOlocumab för tidig sänkning av LDL-kolesterolnivåer hos patienter med akuta koronära syndrom (EVOPACS) (EVOPACS)

13 augusti 2019 uppdaterad av: University Hospital Inselspital, Berne

EVOlocumab för tidig sänkning av LDL-kolesterolnivåer hos patienter med akuta koronära syndrom (EVOPACS) - En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie

Minskning av lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (LDL-C) minskar effektivt risken för biverkningar hos patienter med etablerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom. Den kliniska fördelen med statiner för att förbättra kliniska resultat är proportionell mot storleken på LDL-C-reduktionen, är mer uttalad hos patienter med akuta kranskärlssyndrom (ACS) jämfört med stabil kranskärlssjukdom och uppträder i mycket tidiga stadier (så tidigt som 4 veckor) efter ACS när statiner administreras i den akuta fasen av händelsen. På basis av dessa bevis rekommenderas för närvarande tidig start av statinbehandling hos patienter med ACS. Eftersom många patienter inte kan uppnå adekvat minskning av LDL-C-nivåer trots behandling med höga doser av statiner eller icke-statin-lipidmodifierande mediciner kvarstår en betydande kvarstående risk. Dessutom tar tiden för debut av LDL-C-reduktion 2 veckor efter påbörjad statinbehandling. Proproteinconvertas subtilisin/kexin typ-9 (PCSK9)-hämmare representerar en ny klass av lipidsänkande läkemedel som leder till snabba, djupgående och konsekventa minskningar av LDL-C-nivåer. Även om effektiviteten av PCSK9 monoklonala antikroppar för LDL-C-sänkning har fastställts i patientpopulationer utan aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom eller med stabil ischemisk hjärtsjukdom, har minskning och uppnående av LDL-C-målnivåer inte undersökts i den akuta miljön av ACS - en klinisk miljö med högst risk för tidig återkommande händelse (inom den första månaden). I denna studie vill utredarna utvärdera säkerheten och effektiviteten av PCSK9-hämmaren evolocumab jämfört med placebo, administrerad i den akuta fasen av ACS, för minskning av LDL-C-nivåer inom 8 veckor hos patienter som får riktlinjerekommenderad högintensiv statin behandling (atorvastatin 40mg QD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

308

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Bern University Hospital
    • BS
      • Basel, BS, Schweiz, 4031
        • Basel University Hospital
    • FR
      • Fribourg, FR, Schweiz, 1708
        • HFR Kantonsspital
    • GE
      • Geneva, GE, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires Genève
    • TI
      • Lugano, TI, Schweiz, 6900
        • Cardiocentro Ticino
    • VD
      • Lausanne, VD, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    • ZH
      • Zurich, ZH, Schweiz
        • University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Man eller kvinna ≥ 18 år;

  • Inlagd på sjukhus för en nyligen inträffad ACS;
  • LDL-C-nivåer definieras enligt följande:
  • LDL-C ≥70 mg/dL (≥1,8 mmol/L) eller icke-HDL-C ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/) hos patienter som har fått stabil behandling med högintensiv statin inom ≥ 4 veckor innan till registrering (dvs. kontinuerlig behandling som inte har förändrats med avseende på statinintensitet under de senaste 4 veckorna) eller LDL-C ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) eller icke-HDL-C ≥120 mg/dL (≥3,1 mmol/ ) hos patienter som har fått stabil behandling med låg- eller måttlig intensitet statin inom ≥ 4 veckor före inskrivningen (dvs. kontinuerlig behandling som inte har förändrats med avseende på statinintensitet under de senaste 4 veckorna), eller LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) eller icke-HDL-C ≥155 mg/dL (≥4,0 mmol/ ) hos patienter som är statinnaiva eller inte har haft en stabil (oförändrad) statinregim i minst 4 veckor före inskrivningen;
  • Förmåga att förstå studiens krav och att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Instabil klinisk status (hemodynamisk eller elektrisk instabilitet;
  • Okontrollerad hjärtarytmi, definierad som återkommande och symptomatisk ventrikulär takykardi eller förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons som inte kontrollerats av mediciner under de senaste 3 månaderna före screening;
  • Allvarlig njurdysfunktion, definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2;
  • Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, antingen rapporterad i patientjournalen eller definierad av nivåer av asparat aminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3 gånger den övre normalgränsen;
  • Rapporterad intolerans mot atorvastatin (valfri dos) ELLER statinintolerans;
  • Känd allergi mot kontrastmedel, heparin, aspirin, ticagrelor eller prasugrel;
  • Känd känslighet för alla substanser som ska administreras;
  • Patienter som tidigare fått evolocumab eller annan PCSK9-hämmare;
  • Patient som fått kolesterolesteröverföringsproteinhämmare under de senaste 12 månaderna före screening;
  • Behandling med systemiska steroider eller systemiskt ciklosporin under de senaste 3 månaderna systemiskt cyklosporin, systemiska steroider (t.ex. intravenöst, intramuskulärt eller per os);
  • Känd aktiv infektion eller större hematologisk, metabolisk eller endokrin dysfunktion enligt utredarens bedömning;
  • Patienter som inte kommer att vara tillgängliga för studier som krävs enligt utredarens bedömning;
  • Aktuell inskrivning i en annan apparat- eller läkemedelsstudie;
  • Aktiv malignitet som kräver behandling;
  • Kvinna i fertil ålder (ålder <50 år och senaste menstruation under de senaste 12 månaderna), som inte genomgick tubal ligering, ovariektomi eller hysterektomi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Evolocumab
Evolocumab 140 mg/ml, förfylld autoinjektorpenna, 3 injektioner dag 1 och vecka 4
Läkemedel: Evolocumab 140 mg/ml
Tre injektioner med förfylld autoinjektorpenna dag 1 och vecka 4.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, förfylld autoinjektorpenna, 3 injektioner dag 1 och vecka 4
Läkemedel: Placebo
Tre injektioner med förfylld autoinjektorpenna dag 1 och vecka 4.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentuell förändring av beräknat LDL-C i ITT-populationen (intent to treat).
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nominell förändring av beräknat LDL-C
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Andel patienter med LDL-C-nivå <70 mg/dL (<1,8 mmol/L) vid vecka 8
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring av totalt kolesterol i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring i HDL-C i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring av lipoprotein-a i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring av triglycerider i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring av icke-HDL-C i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring i apolipoprotein B i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring i apolipoprotein A-1 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Procentuell förändring av högkänslig CRP (hs-CRP) i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Andel patienter med hs-CRP-nivå <2 mg/dL vecka 8 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Andel patienter med LDL-C <70 mg/dL och hs-CRP <2 mg/dL vecka 8 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Nominell förändring i Interleukin (IL)-1b och IL-6 i ITT-populationen
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8
Förändring i högkänslig Troponin T
Tidsram: Baslinje till 72 timmar
Baslinje till 72 timmar
Area under the curve (AUC) vid Multiplate med Adenosindifosfat (ADP) test
Tidsram: Baslinje till 72 timmar och till vecka 8
Trombocythämning utvärderad med Multiplate ADP-test vid 72 timmar och 8 veckor
Baslinje till 72 timmar och till vecka 8
Area under the curve (AUC) vid Multiplate med trombinreceptoraktiverande peptid (TRAP) test
Tidsram: Baslinje till 72 timmar och till vecka 8
Trombocythämning utvärderad med Multiplate TRAP-test vid 72 timmar och 8 veckor
Baslinje till 72 timmar och till vecka 8
Antal patienter med kontrastinducerad akut njurskada (CI-AKI) efter 72 timmar bland patienter som genomgår koronarangiografi vid baslinjen
Tidsram: Baslinje till 72 timmar
Baslinje till 72 timmar
Antal patienter med bedömda händelser (död, kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för återkommande ACS, sjukhusvistelse för hjärtsvikt, koronar revaskularisering, stroke
Tidsram: Baslinje till vecka 8
Baslinje till vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Samarbetspartners

Amgen
University of Bern

Utredare

  • Studiestol: Stephan Windecker, Prof., MD, Bern University Hospital
  • Huvudutredare: Konstantinos Koskinas, MD, Bern University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2017

Första postat (Faktisk)

19 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-01753

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Inga planer på att göra individuella deltagares data tillgängliga för andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut koronarsyndrom

Kliniska prövningar på Evolocumab 140 mg/ml

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera