- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03354455
Investigating the Causal Role of preSMA in Levodopa-induced Dyskinesia in Parkinson's Disease
Targeting the Pre-supplementary Motor Area With Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Alleviate Levodopa-induced Dyskinesia in Parkinson´s Disease
Using a within-subject cross-over design, we will include 20 patients with Parkinson disease (PD) and peak-of-dose dyskinesia.
Patients will be studied after withdrawal from their normal dopaminergic medication.
On two separate days, each patient will receive off-line, effective (high-intensity) or ineffective (low-intensity) 1 Hz repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) of the presupplementary motor area (preSMA) before functional magnetic resonance (fMRI). Immediately after the patient will perform a Go/No-Go task during fMRI in the the OFF state for 9 minutes. Then the scan is paused and the patient will receive 200 mg fast-acting oral levodopa and undergo whole-brain task-related fMRI at 3 Tesla until peak-of-dose dyskinesia will emerge.
During task-related fMRI, patients has to click on a mouse with their right hand (Right-Go), left hand (Left-Go), or no action (No-Go) in response to arbitrary visual cues.
The patients will also be tested for different aspects of impulsivity using neuropsychological questionnaires and computerized tests.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
The most common form of levodopa-induced dyskinesias (LID) manifests when levodopa levels are highest and is referred to as peak-of-dose dyskinesia. 50% of patients experience LID after 4-6 years of treatment, reaching a frequency of 40% after 4-6 years. The main risk factors for developing LID are disease duration, levodopa dose and age-at-onset, but none of these factors alone can predict whether and when an individual patient with PD will develop LID. There is converging evidence that exogenously administered levodopa induces non-physiological release and reuptake of dopamine in the striatum. This non-physiological dopaminergic stimulation gives rise to aberrant plasticity in the striatum that causes a sensitization of the cortico-basal ganglia system to levodopa. Dyskinesia often severely affects patients' quality of life requiring advanced treatment.
Adopting a novel pharmacological fMRI (ph-fMRI) approach, our group recently identified a functional signature of LID in the human brain: To bypass any problems due to movement artefacts, fMRI was performed in the time-span between the administration of levodopa and the onset of dyskinesia. Ph-fMRI revealed that a single oral dose of levodopa caused an abnormal cortico-striatal activation and connectivity pattern in pre-SMA and putamen in LID patients relative to PD patients without LID. We predict that 1 Hz rTMS of pre-SMA will attenuate the levo-dopa-induced overactivity in the pre-SMA and putamen and normalise the pre-SMA-putamen connectivity pattern. This may possibly involve an altered interaction with the right inferior frontal gyrus (rIFG).On two separate days, each patient will receive effective (high-intensity) or ineffective (low-intensity) 1 Hz rTMS (i.e. control rTMS session) of the pre-SMA before fMRI (Off-line rTMS).
Pharmacological fMRI (ph-fMRI): Immediately after rTMS the patient will perform a Go/No-Go task during fMRI in the the OFF state for 9 minutes. Then the scan is paused and the patient will receive 200 mg fast-acting oral levodopa and undergo whole-brain task-related fMRI at 3 Tesla until peak-of-dose dyskinesia will emerge. During task-related fMRI, patients press a computer mouse with the right hand (Right-Go), left hand (Left-Go), or no action (No-Go) in response to arbitrary visual cues.
We want to include 20 patients in the final analysis of the study. In a previous comparable study we experienced a drop-out rate around a third. We therefore aim to enrol 30 patients.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Capital Region
-
Hvidovre, Capital Region, Denemarken, 2650
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Clinical diagnosis of Parkinson's Disease (Hoehn & Yahr 1-3)
- Peak-of-dose levodopa-induced dyskinesia
Exclusion Criteria:
- Insufficient Danish language skills
- Neurological disease other than Parkinson's Disease
- Major psychiatric illness
- Sedatives or serotonergic medication in their current treatment.
- Severe tremor
- Montreal Cognitive Assessment score < 26
Contraindication for transcranial magnetic stimulation:
- Epilepsy or epilepsy in 1st degree relatives
- Contraindications for MRI-scanning:
- Pacemaker
- Pregnancy
- Metallic foreign objects inside the body
- Severe claustrophobia
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: REAL TMS
30 minutes of repetitive transcranial magnetic stimulation with 100% of the patients' individual resting motor threshold.
|
Frequency: 1 Hz., Pulse shape: biphasic, Duration: 30 minutes (1800 pulses). Neuronavigation: MRI-guided and robot-assisted neuronavigation using Localite software and an Axilum robot. |
Sham-vergelijker: SHAM TMS
30 minutes of repetitive transcranial magnetic stimulation with 30% of the patients' individual resting motor threshold.
|
Frequency: 1 Hz., Pulse shape: biphasic, Duration: 30 minutes (1800 pulses). Neuronavigation: MRI-guided and robot-assisted neuronavigation using Localite software and an Axilum robot. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Levodopa-induced change in task-related regional neural activity as indexed by the blood oxygen level dependent (BOLD) signal
Tijdsspanne: Within the first 60 minutes after levodopa intake
|
A single priming session of REAL rTMS over the preSMA will attenuate the abnormal pharmacodynamic BOLD response (which is an index of regional neural activity) in the cortico-basal ganglia loop after levodopa challenge compared with SHAM rTMS.
|
Within the first 60 minutes after levodopa intake
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Onset of LID
Tijdsspanne: Within the first 60 minutes after levodopa intake
|
A single priming session of REAL rTMS over the SMA will prolong the time to onset of LID compared with SHAM.
|
Within the first 60 minutes after levodopa intake
|
Severity of LID
Tijdsspanne: Within the first 60 minutes after levodopa intake
|
A single priming session of REAL rTMS over the SMA will lower the the severity of LID measured on the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) compared with SHAM.
|
Within the first 60 minutes after levodopa intake
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hartwig R Siebner, MD, DMSci, Danish Research Centre for Magnetic Resonance
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Vergiftiging
- Neurotoxiciteitssyndromen
- Ziekte van Parkinson
- Dyskinesieën
- Dyskinesie, door medicijnen veroorzaakt
Andere studie-ID-nummers
- H-15017863
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson
-
Institute for Neurodegenerative DisordersVoltooidParkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonWervingIdiopathische ziekte van Parkinson | Parkinson syndroomFrankrijk
-
ProgenaBiomeWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson met dementie | Parkinson-Dementie Syndroom | Ziekte van Parkinson 2 | Ziekte van Parkinson 3 | Ziekte van Parkinson 4Verenigde Staten
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenMr in Parkinson
-
Hacettepe UniversityVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonKalkoen
-
UCB PharmaVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonDuitsland
-
National Yang Ming UniversityOnbekendZiekte van Parkinson met vroege aanvang | Ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VoltooidZiekte van Parkinson 6, vroege aanvang | Ziekte van Parkinson (autosomaal recessief, vroeg begin) 7, Mens | Ziekte van Parkinson Autosomaal Recessief, vroeg begin | Ziekte van Parkinson, Autosomaal Recessief Early-Onset, Digenic, Pink1/Dj1Verenigde Staten
-
Ahram Canadian UniversityAin Shams UniversityWervingZiekte van Parkinson | Parkinson | De ziekte van Parkinson en parkinsonismeEgypte
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Molecular NeuroImagingVoltooidZiekte van Parkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Repetitive transcranial magnetic stimulation
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingDementie met Lewy Bodies-diagnose | Aanzienlijke cognitieve fluctuaties in DLBFrankrijk
-
King's College LondonActief, niet wervendVreetbui syndroomVerenigd Koninkrijk
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationVoltooidObesitas | Impulsiviteit | Dwangmatig te veel etenVerenigde Staten
-
Maastricht University Medical CenterVoltooid
-
University of RochesterBrain & Behavior Research FoundationWerving
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalVoltooid
-
The Mind Research NetworkUniversity of New MexicoWervingTranscraniële magnetische stimulatie | Traumatische hersenschade | Magnetische resonantie beeldvorming | Post-hersenschudding syndroom | Neuropsychologische testsVerenigde Staten
-
Epitech Mag Ltd.VoltooidDroge ogen | Droge-ogen-syndroom | Syndroom van Sjogren | Meibomse klierdisfunctie | Waterige Traan DeficiëntieIsraël