Studie van DSP-7888 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

[Alleen voor fase 1-gedeelte]

• Patiënten met een diagnose van MDS volgens de vierde editie van de WHO-classificatie of de FAB-classificatie, met uitzondering van patiënten met chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) of refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEB-t)
• Patiënten met een International Prognostic Scoring System (IPSS)-score van ≧ 1,5 bij inschrijving, of patiënten met een IPSS-score van < 1,5 die naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker aanvullende behandeling naast ondersteunende therapie nodig hebben.
• Patiënten die in het ziekenhuis kunnen worden opgenomen vanaf de initiële dosis DSP-7888 tot het einde van de post-initiële dosisobservatie (Patiënten kunnen tijdens de ziekenhuisopname een tijdelijk verlof van een nacht krijgen.)

[Alleen voor fase 2-gedeelte]

• Patiënten met een diagnose van MDS volgens de vierde editie van de WHO-classificatie of de FAB-classificatie
• Patiënten met een IPSS-score van ≧ 1,5 bij inschrijving, of patiënten met een IPSS-score van < 1,5 met myeloblasten ≧ 5%
• Patiënten die ten minste één cyclus met azacitidine hebben gekregen

[Voor zowel fase 1- als fase 2-onderdelen]

• Patiënten met een aantal perifere witte bloedcellen van ≦ 12.000/mm3 binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving (op basis van de meest recente gegevens gedurende de periode als er meerdere gegevens beschikbaar zijn)
• Patiënten ouder dan 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Patiënten die persoonlijk schriftelijk vrijwillig toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek nadat ze de informatie over dit onderzoek volledig hebben ontvangen en begrepen, inclusief onderzoeksdoelstellingen, inhoud, verwachte farmacologische acties en effecten, en voorzienbare risico's
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 tot 2 bij inschrijving
• Patiënten met een levensverwachting van ≧ 3 maanden (90 dagen)
• Patiënten voor wie momenteel geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn, waaronder transplantatiebehandelingen zoals allogene stamceltransplantatie
• Patiënten met een humaan leukocytenantigeen (HLA) type HLA-A*24:02 of HLA-A*02:01/06

• Patiënten met adequate belangrijke orgaanfuncties die voldoen aan de volgende criteria op basis van laboratoriumgegevens binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving (indien meerdere gegevens beschikbaar zijn, meest recente gegevens gedurende de periode)

  • Serumcreatinine: ≦ 2 maal de bovengrens van het normale bereik van de onderzoekslocatie (ULN)
  • Totaal bilirubine: ≦ 2 maal de ULN
  • AST, ALT: ≦ 3 maal de ULN
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden (180 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap te voorkomen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest (urine) hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een droge tik op beenmergaspiratie vóór inschrijving
• Patiënten met graad ≧ 3 infectie volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (CTCAE v4.0)
• Patiënten met een positief testresultaat voor HIV-antilichaam, HBs-antigeen of HCV-antilichaam
• Patiënten met een intracraniale metastase die symptomatisch is of behandeling vereist
• Patiënten met actieve multipele kankers (synchrone multipele kankers, of metachrone multipele kankers met een ziektevrije periode van ≦ 5 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ, mucosaal carcinoom of andere soortgelijke carcinomen curatief behandeld met lokale therapie)
• Patiënten met een hartinfarct binnen 6 maanden (180 dagen) vóór inschrijving
• Patiënten met significante ziekten bij inschrijving die de studiebehandeling kunnen beïnvloeden, zoals New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV hartziekte, CTCAE v4.0 graad ≧ 3 aritmie, angina pectoris, abnormale bevindingen op het elektrocardiogram, interstitiële pneumonie of longfibrose
• Patiënten met oncontroleerbare complicaties
• Patiënten met CTCAE v4.0 graad ≧2 bloeding
• Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan

• Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan binnen de gespecificeerde periode vóór inschrijving:

  • Chirurgie, radiotherapie, chemotherapie (inclusief moleculair gerichte medicijnen): 4 weken (28 dagen)
  • Immunosuppressiva, cytokinepreparaten (exclusief G-CSF): 4 weken (28 dagen)
  • Endocriene therapie, immunotherapie (inclusief biologische responsmodificerende therapie): 2 weken (14 dagen)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of recidiverende auto-immuunziekte, of patiënten die langdurige systemische steroïdtherapie nodig hebben (exclusief therapie gegeven op basis van PRN)
• Patiënten met aanhoudende CTCAE v4.0 graad ≧ 2 bijwerkingen van eerdere behandeling (exclusief alopecia en flebitis)
• Patiënten die binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving een onderzoeksproduct of post-marketing studiegeneesmiddel hebben gekregen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor olieachtige geneesmiddelen
• Patiënten die eerder DSP-7888, een ander WT1-peptide of WT1-immunotherapie hebben gekregen
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker om andere redenen ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek