SGLT2-remming als aanvulling op levensstijlinterventie en risico op complicaties bij subtypes van patiënten met prediabetes

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke, vrouwelijke of diverse patiënten tussen 35 en 75 jaar (inclusief)
2. Patiënten toegewezen aan een hoog risico op diabetesclusters 3, 5 en 6 volgens (Wagner et al., 2021) die tekenen vertonen van een vroege nierziekte (urinaire albumine-tot-creatinine-ratio (uACR) 30 mg/g - 300 mg/g, CKD-stadium G1A2 of G2A2)
3. Prediabetes (gedefinieerd door een van de volgende: FG > 100 mg/dl, HbA1c > 5,6 of 2 uur OGTT-glucose > 140 mg/dl)
4. BMI ≥20 kg/m2
5. TSH binnen normaal bereik
6. Vermogen om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de pre-menopauze (bloed of urine)
8. Patiënten die schildkliervervangende therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiel behandelingsregime volgen (V0)
9. Patiënten die antihypertensiva krijgen, zoals mineralocorticoïdereceptorantagonisten, moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiel behandelingsregime volgen (V0)
10. Patiënten die worden behandeld met antihypertensiva, zoals ACE-remmers en AT1-receptorantagonisten, thiaziden en lisdiuretica, moeten gedurende ten minste 2 weken een stabiele behandeling ondergaan.
11. Begrijp en onderteken vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
12. Patiënten zullen niet in het onderzoek worden opgenomen als, naar de mening van de onderzoeker, deelname zal leiden tot een onaanvaardbaar risico voor de veiligheid of het welzijn van de proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Duidelijke diabetes mellitus
2. eGFR (zoals berekend met de CKD-EPI-vergelijking) < 60 ml/min/1,73 m2
3. alle glucoseveranderende medicijnen (inclusief de huidige behandeling met dapagliflozine of empagliflozine of een andere SGLT2-remmer)
4. Symptomatische chronische congestieve hartziekte
5. Nieuwe diuretica of antihypertensiva of dosiswijzigingen in de afgelopen 2 weken, voor aldosteronantagonisten in de afgelopen 6 weken
6. bekende of vermoede orthostatische proteïnurie
7. elke acute ernstige of chronische ernstige ziekte, waaronder de volgende: kwaadaardige ziekte die aanhoudt of < 5 jaar geleden, instabiele hart- en vaatziekten of procedure binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of die naar verwachting een coronaire revascularisatieprocedure vereist
8. voorgeschiedenis of huidige behandeling voor congestief hartfalen (NYHA III en IV), pacemaker of aortastenose > II°
9. acute pancreasziekte (d.w.z. verhoogde lipase 3x ULN)
10. snel voortschrijdende nierziekte of anurie
11. bekende HIV-infectie of positieve HIV-test bij screening
12. geschiedenis van of geplande orgaantransplantatie
13. voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire darmziekten of andere ernstige gastro-intestinale ziekten, vooral ziekten die de maaglediging kunnen beïnvloeden, zoals gastroparese of pylorusstenose
14. relevante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, acute hepatitis, chronische actieve hepatitis of ernstige leverinsufficiëntie, inclusief patiënten met alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase > 3 x bovengrens van normaal en/of totaal bilirubine (tbc) > 2 mg/dl (> 34,2 μmol/l) (patiënten met tuberculose > 2 mg/dl [> 34,2 μmol/l] en gedocumenteerd syndroom van Gilbert mogen deelnemen).
15. behandeling met glucocorticoïden
16. behandeling met antibiotica in de afgelopen 4 weken
17. Geschiedenis van ketoacidose
18. geschiedenis van herhaalde urogenitale infectie
19. hemoglobinopathieën, hemolytische anemie of chronische anemie (hemoglobineconcentratie < 12,0 g/dl)
20. aanwezigheid van een psychiatrische stoornis of inname van antidepressiva of antipsychotica
21. Positieve screening op een matige/ernstige depressie (BDI ≥29)
22. geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de ingrediënten ervan
23. allergie voor jodiumcontrastkleurstof
24. meer dan 5% gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden
25. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
26. Proefpersoon (man, vrouw of divers) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 14 dagen (man of vrouw) na het einde van de behandeling (zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als: gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgiftesysteem, bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding).
27. Een partner die een vasectomie heeft ondergaan is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de proefdeelnemer en dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes.
28. Huidige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken of behandeling met andere IMP's binnen vijf keer de halfwaardetijd van het medicijn
29. Eerdere behandeling met dapagliflozine of andere geneesmiddelen die mogelijk kunnen leiden tot overlappende toxiciteiten binnen vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel
30. Patiënten die niet geïnformeerd willen worden over toevallige bevindingen
31. Elke andere klinische aandoening die de veiligheid of het welzijn van de proefpersoon tijdens deelname aan deze klinische proef in gevaar zou brengen
32. Patiënten worden niet in het onderzoek opgenomen als deelname naar het oordeel van de onderzoeker leidt tot een onaanvaardbaar risico voor hun veiligheid en welzijn