IDH2 (AG 221)-remmer bij patiënten met IDH2 gemuteerd myelodysplastisch syndroom

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Myelodysplastisch syndroom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), waaronder niet-proliferatieve AML tot 29% van de beenmergblast (BM)
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Behorend tot een van de volgende categorieën:

   1. MDS met hoger risico (IPSS int-2, hoog) zonder respons op azacitidine (complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte met HI) na ten minste 6 cycli, of terugval na een respons maar zonder duidelijke progressie (gedefinieerd door ten minste een verdubbeling van het aantal blasten in het beenmerg, in vergelijking met het beenmerg vóór azacitidine, of AML-progressie van meer dan 30% blasten)
   2. Onbehandelde MDS met hoger risico (IPSS int-2, hoog) zonder levensbedreigende cytopenie inclusief absoluut aantal neutrofielen (ANC)
   3. MDS met een lager risico met resistentie of verlies van respons op een eerdere behandeling met epoëtine alfa/bèta (≥60.000 E/w) of Darbopoëtine (≥250 ug/w) gegeven gedurende ten minste 12 weken en rode bloedcellen (RBC)-transfusievereiste bij minimaal 2 U/8 weken in de afgelopen 16 weken.
4. Aanwezigheid van IDH2-mutatie in bloed of beenmerg voorafgaand aan de start van de therapie
5. Normale nierfunctie, gedefinieerd door creatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring (Modificatie van dieet bij nierziekte) (MDRD) ≥ 50 ml/min.
6. Normale leverfunctie, gedefinieerd door totaal bilirubine en transaminasen van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
7. Adequate cardiale ejectiefractie (>40%)
8. Het is niet bekend dat de patiënt refractair is voor bloedplaatjestransfusies. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. De patiënt moet het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
10. De patiënt moet zich kunnen houden aan het bezoekschema zoals beschreven in het onderzoek en de vereisten van het protocol volgen.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 op het moment van screening.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het ondergaan van een zwangerschapstest onder medisch toezicht voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. De eerste zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij de screening (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), en op de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en negatief bevestigd voorafgaand aan de dosering en dag 1 vóór de dosering van alle volgende cycli.
13. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Proefpersonen met voortplantingsvermogen worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersocclusie hebben ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal zijn (d.w.z. die helemaal niet menstrueren) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. ze hebben menstruatie op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden). Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen en hun partners die vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen ( vrouwen en mannen) na de laatste dosis AG-221. Een zeer effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale orale anticonceptiva, injectables, pleisters, spiraaltjes.

Mannelijke patiënten moeten:

Ga akkoord met de noodzaak van het gebruik van een condoom bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden gedurende de gehele behandelingsperiode, zelfs als de behandeling wordt onderbroken en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling.

Ga ermee akkoord om meer te weten te komen over de procedures voor het bewaren van sperma voordat u met de behandeling begint

UITSLUITINGSCRITERIA

Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Ernstige infectie of een andere ongecontroleerde ernstige aandoening.
2. Aanzienlijke hartziekte - New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV of een hartinfarct gehad in de afgelopen 6 maanden.
3. Minder dan 14 dagen na eerdere behandeling met groeifactoren (EPO, G-CSF).
4. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteit van een eerdere therapie.
5. Proefpersoon heeft een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval volgens de Fridericia-methode (QTcF) ≥ 470 msec of een andere factor die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhoogt (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom). Proefpersonen met een verlengd QTcF-interval in de setting van een bundeltakblok kunnen deelnemen aan het onderzoek.
6. Actieve kanker of kanker gedurende het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
7. Patiënt is al ingeschreven in een ander therapeutisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B of C.
9. Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden of die momenteel borstvoeding geven.
10. Elke medische of psychiatrische contra-indicatie waardoor de patiënt het toestemmingsformulier niet kan begrijpen en ondertekenen.
11. Patiënt komt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie.
12. Bekende allergieën voor AG-221 of een van zijn hulpstoffen.
13. Geen aansluiting bij een zorgverzekering.