Werkzaamheid van albumine plus midodrine versus albumine alleen bij het verminderen van de incidentie van door paracentese veroorzaakte circulatiestoornissen bij ACLF-patiënten.

OBJECTIEF:

Primaire doelstelling: Incidentie van door paracentese geïnduceerde disfunctie van de bloedsomloop bij patiënten die een bescheiden volume paracentese (MVP) (>3 en <5 liter) ondergaan met midodrine plus 25% albumine v/s 25% albumine-infusie alleen op dag 7

Secundaire doelstelling:

• Verandering in systolische, diastolische en gemiddelde bloeddruk op dag 3 en 6
• Toename van plasmarenine-activiteit op dag 6
• Incidentie van hyponatriëmie, HE en AKI op dag 3 en 6
• Voorspellers van door paracentese geïnduceerde disfunctie van de bloedsomloop
• Voorspellers van 28 dagen overleving.

Methodologie :

Patiënten met acuut of chronisch leverfalen met graad III ascites krijgen albumine of albumine plus midodrine. Midodrine wordt 4 uur voor het tappen gestart om de doel-MAP te bereiken. Ascitisch tappen wordt gevolgd door vitale monitoring en monitoring van vitale parameters samen met meting van veranderingen in s. rennine op dag 3 en 6.

• Alle patiënten zullen een volledig lichamelijk onderzoek ondergaan en de volledige klinische geschiedenis zal worden geregistreerd.
• Baseline cbc,LFT,KFT en INR-niveau worden op dag 1 samen met baselines verzonden. renine niveaus
• Degenen die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in twee groepen
• GROEP A krijgt gedurende 7 dagen albumine 8 g/l ascitic tap tijdens de tap samen met placebo.
• GROEP B krijgt midodrine 7,5 mg tot 12,5 mg tds (waarbij de doel-MAP boven 70 mmhg wordt gehouden) gedurende 7 dagen plus albumine hetzelfde als in de andere groep.

Studiepopulatie: Patiënten met acuut of chronisch leverfalen die zijn opgenomen in en aanwezig zijn bij de OPD bij ILBS.

Studieopzet: gerandomiseerde gecontroleerde studie Studieperiode: NOV 2019 tot maart 2019

Steekproefgrootte:

Gezien de incidentie van PICD in de albuminegroep is 30% en reductie tot 10% door midodrine toe te voegen met alfa = 5%, en het onderzoeksvermogen is 80%. Aantal gevallen in elke groep - 66 Totaal - 132 Verder met 10% uitval moeten we 150 gevallen inschrijven (75 in elke groep) willekeurig toegewezen in twee groepen door blokrandomisatiemethode met blokgrootte van 5.

• Interventie: Deze RCT zal worden uitgevoerd bij ILBS New Delhi tussen december 2019 en maart 2021
• Monitoring en beoordeling:
• Alle patiënten zullen een volledig lichamelijk onderzoek ondergaan en de volledige klinische geschiedenis zal worden geregistreerd.
• Baseline cbc,LFT,KFT en INR-niveau worden op dag 1 samen met baselines verzonden. renine niveaus
• Degenen die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in twee groepen
• GROEP A krijgt gedurende 7 dagen albumine 8g/l ascitic tap samen met placebo. Standaard albuminetherapie wordt voortgezet (40 g/week)
• GROEP B krijgt midodrine 7,5 mg tot 10 mg tds (waarbij de doel-MAP boven 70 mmhg wordt gehouden) gedurende 7 dagen plus albumine hetzelfde als in de andere groep.

Verwacht resultaat van het project:

Primair:

• Incidentie van PICD op dag 3 en dag 6

Ondergeschikt:

• Veranderingen in hemodynamische parameters na 1, 3 en 6 uur, dag 3, dag 6 na paracentese
• Toename van plasmarenine-activiteit op dag 3, dag 6
• Incidentie van hyponatriëmie, HE en AKI op dag 3 en 6