Defibrotide voor de behandeling van ernstige COVID-19

Deze studie is een prospectieve, eenarmige, twee-cohort, fase 2-pilootstudie die de veiligheid en werkzaamheid van defibrotide bij klinisch ernstige COVID-19 zal evalueren. De dosis defibrotide die is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van post-HSCT VOD/SOS (6,25 mg/kg IV q6 uur) zal worden gebruikt.

Cohort 1 zal bestaan ​​uit patiënten met COVID-19-pneumonie bevestigd door PCR en radiografie, die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een zuurstofbehoefte (hetzij aanvullende O2 of mechanische beademing), die geen therapeutische dosis anticoagulantia gebruiken en niet meer dan één vasopressivum nodig hebben om te onderhouden hemodynamische stabiliteit. Cohort 2 zal bestaan ​​uit patiënten met COVID-19-pneumonie bevestigd door PCR en radiografie, die in het ziekenhuis zijn opgenomen op de IC en een verhoogd risico lopen op bloeding en/of hypotensie, de eerstgenoemde gedefinieerd als een vereiste voor therapeutische dosis antistolling voor actieve trombose, ECMO of CRRT, en de laatste gedefinieerd als een vereiste voor twee vasopressiva om hemodynamische stabiliteit te behouden.

Alleen in cohort 2 wordt een de-escalatieontwerp met 6+6 doses gebruikt, waarbij als 2 van de 6 DLT's worden ervaren bij de eerste 6 proefpersonen, de dosis wordt verlaagd van 6,25 mg/kg IV om de 6 uur tot 10 mg/kg/ d CIVI. Als er 0 of 1 DLT's zijn bij de eerste 6 proefpersonen bij de door de FDA goedgekeurde dosis, worden nog eens 6 proefpersonen ingeschreven bij dezelfde dosis. Graad 3/4 bloeding en significante nieuwe hypotensie worden als DLT's beschouwd.