Defibrotid k léčbě těžkého onemocnění COVID-19

Tato studie je prospektivní, jednoramenná, dvoukohortová pilotní studie fáze 2, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost defibrotidu u klinicky závažného onemocnění COVID-19. Použije se dávka defibrotidu schválená FDA pro léčbu post-HSCT VOD/SOS (6,25 mg/kg IV každých 6 hodin).

Kohorta 1 se bude skládat z pacientů s pneumonií COVID-19 potvrzenou PCR a radiografií, kteří jsou hospitalizováni s požadavkem na kyslík (buď doplňkovým O2 nebo mechanickou ventilací), nejsou na antikoagulaci v terapeutické dávce a k udržení nepotřebují více než jednu vazopresivní látku. hemodynamická stabilita. 2. kohorta se bude skládat z pacientů s pneumonií COVID-19 potvrzenou PCR a rentgenografií, kteří jsou hospitalizováni na JIP a mají zvýšené riziko krvácení a/nebo hypotenze, přičemž první skupina je definována jako požadavek na terapeutickou dávku antikoagulace pro aktivní trombózu, ECMO nebo CRRT a CRRT, a posledně jmenovaný je definován jako požadavek na dvě vazopresivní činidla pro udržení hemodynamické stability.

Pouze v kohortě 2 bude použit návrh deeskalace 6+6 dávek, ve kterém pokud se u prvních 6 subjektů vyskytnou 2 ze 6 DLT, dávka se sníží z 6,25 mg/kg IV každých 6 hodin na 10 mg/kg/ d CIVI. Pokud je 0 nebo 1 DLT u prvních 6 subjektů v dávce schválené FDA, bude dalších 6 subjektů zařazeno se stejnou dávkou. Krvácení stupně 3/4 a významná nová hypotenze budou považovány za DLT.