Défibrotide pour le traitement du COVID-19 sévère

Cette étude est une étude pilote prospective, à un seul bras, à deux cohortes, de phase 2 qui évaluera l'innocuité et l'efficacité du défibrotide dans le COVID-19 cliniquement sévère. La dose de défibrotide approuvée par la FDA pour le traitement de la MVO/SOS post-GCSH (6,25 mg/kg IV toutes les 6 heures) sera utilisée.

La cohorte 1 sera composée de patients atteints de pneumonie COVID-19 confirmée par PCR et radiographie, qui sont hospitalisés avec un besoin en oxygène (soit O2 supplémentaire ou ventilation mécanique), ne sont pas sous anticoagulation à dose thérapeutique et ne nécessitent pas plus d'un agent vasopresseur pour maintenir stabilité hémodynamique. La cohorte 2 sera composée de patients atteints de pneumonie COVID-19 confirmée par PCR et radiographie, qui sont hospitalisés en USI et présentent un risque élevé d'hémorragie et/ou d'hypotension, le premier étant défini comme une exigence d'anticoagulation à dose thérapeutique pour thrombose active, ECMO , ou CRRT, et ce dernier défini comme une exigence de deux agents vasopresseurs pour maintenir la stabilité hémodynamique.

Dans la cohorte 2 uniquement, une conception de désescalade de dose 6 + 6 sera utilisée, dans laquelle si 2 des 6 DLT sont expérimentés chez les 6 premiers sujets, la dose sera réduite de 6,25 mg/kg IV q6hrs à 10mg/kg/ d CIVI. S'il y a 0 ou 1 DLT chez les 6 premiers sujets à la dose approuvée par la FDA, 6 autres sujets seront inscrits à la même dose. Une hémorragie de grade 3/4 et une nouvelle hypotension importante seront considérées comme des DLT.