Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Apremilast bij de behandeling van huidaandoeningen bij patiënten met recalcitrante dermatomyositis

3 februari 2023 bijgewerkt door: Tulane University

Een fase 2, open-label eenarmig onderzoek voor het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van Apremilast bij de behandeling van huidaandoeningen bij patiënten met recalcitrante dermatomyositis

Met beperkte behandelingsopties beschikbaar voor dermatomyositis, veronderstellen de onderzoekers dat apremilast, een fosfodiësterase-4 (PDE-4)-remmer, een veilige en effectieve aanvullende behandeling is bij patiënten met refractaire cutane dermatomyositis.

De studie zal de werkzaamheid, veiligheid en toxiciteit onderzoeken van tweemaal daags 30 mg apremilast aan patiënten met refractaire cutane dermatomyositis. De klinische respons wordt beoordeeld na 1 en 3 maanden. Patiënten zullen ook worden beoordeeld op duurzaamheid van hun respons gedurende maximaal 6 maanden.

De behandeling zal worden gecontroleerd met frequente klinische bezoeken (0, 1, 3 en 6 maanden) en bloedonderzoeken (CBC, CMP, creatinekinase, aldolase). De behandeling wordt stopgezet bij ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van 4 punten in de cutaneous dermatomyositis disease area and gravity index (CDASI)-score, verslechtering van de spierziekte door manuele spiertesten (MMT-8) en een toename van 5 punten in de dermatomyositis life quality index (DLQI).

Huidbiopten van 5 mm van de laesiehuid zullen worden uitgevoerd vóór behandeling met apremilast en na 3 maanden behandeling voor genexpressieprofilering en bevestigende immunohistochemische kleuringen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Sponsornaam (PI): Carole Bitar, MD
  2. Sub-PI: Erin Boh, MD, PhD; Bretagne Stumpf, MD; Medewerker: Nakhle Saba, MD
  3. Aantal deelnemers Locaties: 1, Tulane University 4: Deelnemende landen: Verenigde Staten

II. PRODUCTINFORMATIE

  1. Studietitel: Een fase 2, open-label eenarmig onderzoek voor het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van apremilast bij de behandeling van huidaandoeningen bij patiënten met recalcitrante dermatomyositis.
  2. Klinische fase: Fase II klinische studie
  3. Primair Celgene-product: Apremilast

III. CONCEPTONTWERP EN RATIONEEL

  1. Therapeutisch gebied: immunologie
  2. Specialiteit: Bindweefselziekte
  3. Ziektetoestand: Dermatomyositis

4-Indien anders specificeert: Geen

5. Achtergrond van het onderzoek: Dermatomyositis is een ontstekingsziekte die voornamelijk de huid aantast, met of zonder zwakte van de proximale spieren. Eerstelijnsbehandeling voor dermatomyositis is systemische steroïden, maar vanwege bijwerkingen op de lange termijn worden patiënten meestal behandeld met een steroïde-sparend middel. Er is geen consensus bekend over behandelrichtlijnen voor dermatomyositis en veel ontstekingsremmende medicijnen zijn met succes gebruikt. Tulane University is een verwijzingscentrum voor recalcitrante dermatomyositisgevallen. De onderzoekers presenteren het geval van een 57-jarige vrouwelijke patiënt met multidrug recalcitrante dermatomyositis die volledige remissie van haar huidziekte met apremilast en verbetering van haar spierziekte laat zien. Bij deze patiënt werd dermatomyositis vastgesteld. Gedurende een periode van 6 jaar werd ze behandeld met adequate onderzoeken met meerdere immunosuppressiva, waaronder hydroxychloroquine, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, soriatane, intraveneus immunoglobuline (IVIG), tacrolimus, chloorambucil, infliximab en rituximab. De afgelopen vier jaar konden artsen de corticosteroïden niet verlagen tot onder de 40 mg per dag. Ondanks deze therapieën bleef haar ziekte oplaaien. Chronisch gebruik van steroïden resulteerde in insulineafhankelijke diabetes mellitus en andere steroïdengerelateerde bijwerkingen. Tijdens stabiele doses mycofenolaatmofetil, prednison en rituximab ontwikkelde de patiënt artritis en werd gestart met tweemaal daags 30 mg apremilast. Twee maanden na haar behandeling merkte ze een significante verbetering van haar huidziekte op en daarna was de huid bijna volledig verdwenen. Haar spierzwakte bleef achter en ze merkte verbetering na 9 maanden apremilast te hebben gebruikt met normalisatie van haar aldolase en CK. De patiënt kon alle immunosuppressiva en prednison afbouwen. Ze was meer dan 2 jaar in remissie en van alle medicijnen af. Ze ondervond onlangs een lichte opflakkering van huidziekte en hervatte alleen apremilast en herstelde onmiddellijk en ging door met apremilast als monotherapie. Patiënt ondervond milde misselijkheid en diarree met apremilast die vier weken na de behandeling verbeterde. Ze kon stoppen met insuline, viel af en ze is al meer dan 1,5 jaar vrij van zowel huid- als spiersymptomen.

Deze casus werd geaccepteerd als posterpresentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Dermatology in 2018 "Poster #: 6672 - Apremilast: a Potential Treatment for Dermatomyositis." Na dit succesvolle resultaat startten de onderzoekers met apremilast bij 3 andere patiënten met recalcitrante dermatomyositis. Twee patiënten hadden een recalcitrante huidaandoening en reageerden binnen 2 maanden op toevoeging van apremilast met een significante verbetering van hun huidaandoening. De derde patiënt had een refractaire dermatomyositis voor verschillende steroïde-sparende middelen en begon met ernstige spierziekte apremilast voor artritis. Ze ervoer een significante verbetering van haar spierzwakte samen met een afname van haar spierenzym creatinekinase.

Deze zeer opwindende bevindingen brachten het idee op gang om apremilast te bestuderen als aanvullende behandeling voor recalcitrante huidaandoeningen bij dermatomyositispatiënten. Dit is een nieuw idee; apremilast is nooit onderzocht op dermatomyositis. Apremilast heeft mogelijk meer voordelen bij dermatomyositis in vergelijking met andere immunosuppressieve behandelingen. Dermatomyositispatiënten kunnen longaantasting hebben, en apremilast is een middel dat geen longbijwerkingen heeft, in tegenstelling tot bijvoorbeeld methotrexaat, dat een van de belangrijkste steroïde-sparende middelen is die worden gebruikt voor dermatomyositis.

De pathogenese van dermatomyositis is multifactorieel met bijdragen van omgevings-, genetische en immuunfactoren. T-helper-1 (Th1) en T-helper-2 (Th2) immuunroutes spelen een fundamentele rol bij dermatomyositis. Er is een toename van pro-inflammatoire cytokines, waaronder tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine (IL) 1, IL 6 en interferon (INF) α,γ verschuiven de immuunbalans naar een Th1-respons. De Th1-immuunrespons was ook betrokken bij de pathogenese van interstitiële pneumonie in de setting van dermatomyositis. IL4 dat vrijkomt door lymfocyten die de huid en spieren infiltreren bij dermatomyositispatiënten draagt ​​bij aan een toename van de Th2-respons in combinatie met de Th1-respons.

Apremilast is een PD4-E-remmer die momenteel wordt gebruikt voor psoriasis en artritis psoriatica. Het gebruik ervan bij patiënten met dermatomyositis is echter niet onderzocht.

Door remming van PDE-4 verhoogt apremilast het niveau van cyclisch adenosinemonofosfaat (c-AMP), wat leidt tot verminderde expressie van pro-inflammatoire cytokines, waaronder TNF-α en INF-γ, waardoor de Th1-respons wordt geremd. Apremilast kan ook de Th2-respons blokkeren door te interfereren met het niveau van IL6 dat wordt uitgescheiden door type 2-macrofagen. Hoewel het werkingsmechanisme van apremilast bij dermatomyositis onbekend is, suggereren we dat apremilast een mogelijke behandelingsoptie kan zijn voor dermatomyositis door de Th1- en Th2-respons te verstoren.

Apremilast is een goed verdragen oraal geneesmiddel met voorbijgaande gastro-intestinale bijwerkingen. Apremilast biedt een aanvullende behandelingsoptie voor patiënten met recalcitrante dermatomyositis, die niet reageren op meer conventionele therapie.

6. Behandeling en dosering: Onderzoekers zullen patiënten inschrijven die in onze faciliteiten worden gezien met een bekende diagnose van dermatomyositis en die nog steeds een huidaandoening hebben na een proef met systemische steroïden en één steroïde-sparend middel. Onderzoekers zullen apremilast aan hun behandelingsregime toevoegen volgens de goedgekeurde dosering voor psoriasis en artritis psoriatica: 10 mg oraal een keer op dag 1, 10 mg oraal tweemaal daags op dag 2, 10 mg oraal in AM en 20 mg oraal in PM op dag 3, 20 mg oraal tweemaal daags op dag 4, 20 mg oraal in AM en 30 mg oraal in PM op dag 5, daarna 30 mg oraal tweemaal daags daarna.

7. Korte samenvatting van de studie: Met beperkte behandelingsopties beschikbaar voor dermatomyositis, veronderstellen onderzoekers dat apremilast, een fosfodiësterase-4 (PDE-4)-remmer, een veilige en effectieve aanvullende behandeling is bij patiënten met recalcitrante cutane dermatomyositis.

De studie zal de werkzaamheid, veiligheid en toxiciteit onderzoeken van tweemaal daags 30 mg apremilast aan patiënten met recalcitrante cutane dermatomyositis. De klinische respons wordt beoordeeld na 1 en 3 maanden. Patiënten zullen ook worden beoordeeld op duurzaamheid van hun respons gedurende maximaal 6 maanden.

De behandeling zal worden gecontroleerd met frequente klinische bezoeken (0, 1, 3 en 6 maanden) en bloedonderzoeken (CBC, CMP, CK, aldolase). De behandeling wordt stopgezet bij ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van 4 punten in CDASI-score, verslechtering van spierziekte door MMT-8-score en 5 punten toename in DLQI.

Huidbiopten van 5 mm van de laesiehuid zullen worden uitgevoerd vóór behandeling met apremilast en na 3 maanden behandeling voor genexpressieprofilering en bevestigende immunohistochemische kleuringen.

8. Bemonstering en correlatieve analyse

Hoewel het voorgestelde werkingsmechanisme van apremilast PDE-4-remming is, resulterend in c-AMP-upregulatie, blijft het exacte biologische proces dat leidt tot dermatologische respons bij dermatomyositis slecht gedefinieerd. Onderzoekers stellen voor om genexpressieprofilering (GEP) uit te voeren met behulp van RNA sequencing op huidbiopten afgenomen voor en na behandeling met apremilast. Daarnaast zijn we van plan onze GEP-bevindingen op eiwitniveau te bevestigen met behulp van immunohistochemische (IHC) kleuringen.

A. Weefselbemonstering en voorbereiding

  1. Weefselverzameling 5 mm ponsbiopsie van dermatomyositis huidlaesies zal worden uitgevoerd bij baseline en nog een 5 mm ponsbiopsie zal worden uitgevoerd op het tijdstip van 3 maanden. Elke biopsie wordt verticaal in twee stukken gesplitst en snel ingevroren op droogijs, waarna het wordt bewaard bij -80°C voor verdere analyse met RNA-sequencing en IHC-kleuringen.
  2. RNA-extractie Aan het einde van alle tijdlijnverzamelingen wordt elke huidbiopsie mechanisch afgebroken, gevolgd door mRNA-extractie met behulp van de RNeasy-extractiekit van QIAGENzz. mRNA wordt dan bewaard bij -80°C voor daaropvolgende RNA-sequencing zoals hieronder beschreven.

B. Correlatieve analyse

Bepaling van het werkingsmechanisme van apremilast bij dermatomyositis.

  1. Genexpressieprofilering RNA geëxtraheerd uit huidbiopten die zijn afgenomen voor en na in vivo behandeling met apremilast (zoals hierboven beschreven) zal worden onderworpen aan RNA-sequencing. Illumina-strengspecifieke TruSeq-bibliotheken zullen worden bereid uit het polyA-geselecteerde RNA en worden onderworpen aan 1x100 basensequencing op een Illumina HiSeq2500-machine. Het aantal monsters dat hier wordt voorgesteld (10 monsters vóór behandeling en 10 monsters na behandeling) zal naar verwachting voldoende statistisch vermogen opleveren voor deze aanpak; kleinere aantallen zijn gebruikt in vergelijkbare benaderingen om het werkingsmechanisme van geneesmiddelen te onderzoeken (meestal drie monsters).

    RNA-seq-analyse zal worden uitgevoerd in samenwerking met de Tulane Cancer Crusaders Next Generation Sequence Analysis Core (Tulane Cancer Center - https://tulane.edu/som/cancer/research/core-facilities/cancer-crusaders/). Gen- en isovormexpressie zullen worden bepaald met behulp van RSEM en differentiële expressie zal worden geanalyseerd met behulp van EB-seq. Genen die worden geïdentificeerd als differentieel tot expressie gebracht tussen de twee groepen met een False Discovery Rate (FDR) van < 0,05 zullen worden onderworpen aan analyse door Ingenuity (IPA, Redwood City, CA). Deze analyse groepeert de geïdentificeerde genen in specifieke routes, celtypes of ziekteprocessen. Een vergelijkbare aanpak zal worden uitgevoerd met behulp van Gene Set Enrichment Analysis (GSEA). Deze experimenten en GEP-analyse zullen worden uitgevoerd in samenwerking met onze medewerker (Dr. Nakhle Saba) lab, gezien zijn uitgebreide ervaring op dit gebied.

  2. Eiwitanalyse Informatie geïdentificeerd door Ingenuity of GSEA (signaalroutes, regulerende moleculen, enz...) zal worden geverifieerd met behulp van IHC-kleuring op geselecteerde monsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet de risico's en de voordelen/het doel van het onderzoek begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven.
  • Moet 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  • Bereid om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in het onderzoek, inclusief het vermogen om zonder problemen pillen door te slikken.
  • Patiënten moeten een diagnose van DM hebben op basis van de kenmerkende huidbevindingen voorgesteld door Sontheimer[6] en/of een huidbiopsie die consistent is met DM.
  • Patiënten moeten in aanmerking komen voor systemische therapie voor hun DM-huidziekte die wordt gedefinieerd door onvoldoende respons op agressieve zonbescherming samen met het gebruik van krachtige lokale corticosteroïden en/of immunomodulatoren.
  • Patiënten met de diagnose dermatomyositis die steroïdensparende middelen en/of systemische steroïden gebruiken (maximale dosis prednison 1 mg/kg) en nog steeds een huidziekteactiviteit hebben van ten minste 5 op de CDASI-schaal.
  • Patiënten die immunosuppressieve behandelingen en/of steroïden ondergaan, moeten gedurende ten minste 4 weken (28 dagen) een stabiele dosis krijgen.
  • Patiënten moeten een kankerscreening ondergaan die geschikt is voor hun leeftijd.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening (dag 0 van het onderzoek en elke maand gedurende het onderzoek). Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Verhogen of wijzigen van de dosis topische therapie binnen 14 dagen na onderzoeksdag 0 (inclusief maar niet beperkt tot topische corticosteroïden, tacrolimus, pimecrolimus).
  • Dosering systemische steroïden verhogen of wijzigen binnen 28 dagen na studiedag 0.
  • Verhogen of wijzigen van de dosering voor gelijktijdige therapiemiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het biologische middel, welke van de twee het langst is, vóór studiedag 0: methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil, hydroxychloroquine, dapson, leflunomide, ciclosporine, biologische middelen (anti- TNF's), IVIG, rituximab.
  • Geschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoekers) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische of andere belangrijke ongecontroleerde ziekte.
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Onbehandelde latente Mycobacterium tuberculosis-infectie of actieve tuberculose-infectie zoals aangegeven door een positieve Purified Protein Derivative (PPD) huidtest of T-spot.
  • Elke aandoening, met inbegrip van de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  • Patiënten met acute dermatomyositis en snelle progressie van spierziekte of significante systemische betrokkenheid, waaronder longziekten geassocieerd met DM.
  • Voorafgaande grote operatie of ernstige levensbedreigende medische ziekte binnen 2 weken.
  • Inflammatoire darmziekte, malabsorptie of andere gastro-intestinale motiliteitsstoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beperken.
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie met detecteerbaar viraal nucleïnezuur in het bloed of bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Voorgeschiedenis van suïcidepoging op enig moment in het leven van de patiënt voorafgaand aan screening of randomisatie, of ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 jaar nodig was.
  • Actief middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, indien bekend (afhankelijk van welke langer is).
  • Voorafgaande behandeling met apremilast.
  • Elke ernstige systemische ziekte die IV-antibiotica vereist binnen de twee weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vier jaar, met uitzondering van:

    • behandelde [dwz genezen] basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;
    • behandelde [dwz genezen] cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 4 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dermatomyositis patiënten met refractaire huidziekte
Patiënten met dermatomyositis en refractaire huidziekte op steroïden en één steroïdsparend middel.
Geneesmiddel: Apremilast 30 mg
Patiënten met refractaire cutane dermatomyositis zullen worden gestart met tweemaal daags 30 mg apremilast naast een stabiele dosis van hun behandelingsregime (waaronder steroïden en steroïdesparende middelen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De analyse van het primaire eindpunt zou het totale responspercentage zijn, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat na 3 maanden een afname van ten minste 4 punten in de CDASI-activiteitsscore ervaart.
Tijdsspanne: Gegevens verzameld 3 maanden na baselinebezoek

Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score is een gevalideerd hulpmiddel om de activiteit van huidziekten bij dermatomyositis te meten. Het totale responspercentage (ORR) omvat gedeeltelijke en volledige reacties. Volledige respons wordt gedefinieerd door een CDASI-activiteitsscore van nul. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd door een afname van de CDASI-activiteitsscore van ten minste 4 punten. De berekening wordt uitgevoerd als de CDASI-activiteitsscore na 3 maand(en) min de score bij baseline. Ontbrekende gegevens zullen worden behandeld met behulp van de Last Observe Carriered Forward Approach (LOCF).

CDASI-activiteitsscore: Eenheden op een schaal van 0-100. Hogere scores vertegenwoordigen een slechtere uitkomst.
Gegevens verzameld 3 maanden na baselinebezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2. De secundaire eindpuntanalyse zou de veiligheid zijn, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ervaart gedurende 6 maanden therapie en 1 maand follow-up.
Tijdsspanne: 7 maanden

Het percentage deelnemers dat bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ondervond, werd gemeten over een periode van 7 maanden (6 maanden tijdens de studie en 1 maand follow-up) met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Graad verwijst naar de ernst van de AE. De CTCAE geeft graad 1 tot 5 weer met unieke klinische beschrijvingen van ernst voor elke AE:

Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgebonden instrumentele ADL Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE Alle ervaren bijwerkingen waren graad 1 of 2, wat mild tot matig van ernst is.
7 maanden
Een aanvullende secundaire eindpuntanalyse zou de duurzaamheid van de gemeten respons van deelnemers zijn CDASI-activiteitsscore of verandering in hun CDASI-activiteitsscore na 6 maanden in vergelijking met 3 maanden.
Tijdsspanne: Gegevens verzameld na 6 maanden in vergelijking met gegevens verzameld na 3 maanden

De duurzaamheid van de respons wordt gemeten met behulp van de CDASI-activiteitsscore na 6 maanden minus de CDASI-activiteitsscore na 3 maanden. Volledige responsduurzaamheid wordt gedefinieerd als nul of min verschil tussen de CDASI-activiteitsscore na 6 maanden en de CDASI-activiteitsscore na 3 maanden. Gedeeltelijke responsduurzaamheid wordt gedefinieerd als >4 punten verschil tussen de CDASI-activiteitsscore na 6 maanden en de CDASI-activiteitsscore na 3 maanden. Ontbrekende gegevens zullen worden behandeld met behulp van de Last Observe Carriered Forward Approach (LOCF).

CDASI-activiteitsscore: Eenheden op een schaal van 0-100. Hogere scores vertegenwoordigen een slechtere uitkomst.
Gegevens verzameld na 6 maanden in vergelijking met gegevens verzameld na 3 maanden
Een aanvullende secundaire eindpuntanalyse zou de kwaliteit van leven beoordelen zoals gemeten na 3 maanden in vergelijking met de kwaliteit van leven gemeten na 6 maanden
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op 3 en 6 maanden na het basisbezoek

Dermatology Life Quality Index (DLQI) is een gevalideerd instrument om de levenskwaliteit van patiënten met een huidaandoening te meten. Volledige respons wordt gedefinieerd door een DLQI van nul na 3 en 6 maanden. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd door een afname van de DLQI van ten minste 5 punten na 3 en 6 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde. De berekening wordt uitgevoerd als de DLQI na 3 en 6 maanden minus de score bij baseline. Ontbrekende gegevens zullen worden behandeld met behulp van de Last Observe Carriered Forward Approach (LOCF).

Eenheden: Eenheden op een schaal van 0-30, hogere scores vertegenwoordigen een slechter resultaat.
Gegevens verzameld op 3 en 6 maanden na het basisbezoek

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een aanvullende eindpuntanalyse zou de MMT-8-score beoordelen bij patiënten met spierziekte zoals gemeten na 3 en 6 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op 3 en 6 maanden na het basisbezoek

De MMT-8-score (Manual Muscle Testing-8) is een gevalideerde tool om de spierkracht te beoordelen. Bereken de gemiddelde verandering in de MMT-8-score na 3 en 6 maand(en) in vergelijking met de uitgangswaarde bij patiënten met een spierziekte.

Eenheden: Eenheden op een schaal. Schaal gaat van 0-150. 150 is perfecte kracht.
Gegevens verzameld op 3 en 6 maanden na het basisbezoek
Een bijkomend eindpunt is het beoordelen van de genexpressieprofilering en de verandering van de immunohistochemie-analyse op huidbiopten na 3 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Gegevens verzameld 3 maanden na baselinebezoek
Voorafgaand aan de behandeling met apremilast en na 3 maanden behandeling zullen huidbiopten van de beschadigde huid worden uitgevoerd om veranderingen in genexpressieprofilering en immunohistochemische kleuring te beoordelen. Genexpressieprofilering zal worden geanalyseerd met behulp van inferentiële statistieken met een False Discovery Rate (FDR) van < 0,05.
Gegevens verzameld 3 maanden na baselinebezoek
Een bijkomend eindpunt is het beoordelen van de verandering in de immunohistochemie-analyse op huidbiopten na 3 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Gegevens verzameld 3 maanden na baselinebezoek
Voorafgaand aan de behandeling met apremilast en na 3 maanden behandeling zullen huidbiopten van de beschadigde huid worden uitgevoerd om veranderingen in de immunohistochemische kleuring te beoordelen.
Gegevens verzameld 3 maanden na baselinebezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tulane University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carole Bitar, MD, Tulane University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-978

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens en onderzoeksbronnen die door deze studie worden gegenereerd, zullen beschikbaar worden gesteld aan de onderzoeksgemeenschap en aan het grote publiek. Deze strategie omvat, maar is niet beperkt tot, presentaties (poster of mondeling) op lokale, nationale en internationale bijeenkomsten; gepubliceerde samenvattingen en tijdschriftartikelen (collegiaal getoetst). Contactinformatie zal worden verstrekt in publicaties voor rechtstreekse vragen van onderzoekers. Gegevens die zijn gegenereerd door sequencing en genexpressieprofilering zullen worden gedeponeerd in de Gene Expression Omnibus (GEO), NCBI, om toegankelijk te zijn voor het grote publiek. Het studieprotocol zal worden gedeeld met andere onderzoekers op clinical trial.gov website. Er worden geen geïdentificeerde persoonlijke patiëntgegevens gedeeld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dermatomyositis, volwassen type

Klinische onderzoeken op Apremilast 30 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren