Endoveneuze ablatie gecombineerd met vettransplantatie voor veneuze ulcera

Studie ontwerp:

Dit is een gerandomiseerde, prospectieve pilotstudie met actieve controle om de effectiviteit van vettransplantatie in combinatie met endoveneuze ablatie te vergelijken met alleen endoveneuze ablatie op wondgenezing bij patiënten met veneuze ulcera in een tertiair vasculair zorgcentrum. Deze studie zal 20 patiënten met veneuze ulcera randomiseren in een gelijke verhouding tot een van de twee behandelingsarmen. De interventie-arm zal worden gerandomiseerd om endoveneuze ablatie van oppervlakkige veneuze reflux gecombineerd met vettransplantatie te ondergaan in dezelfde setting. De controle-arm krijgt alleen endoveneuze ablatie aangeboden. Alle patiënten in beide armen krijgen compressietherapie totdat de zweer volledig is genezen. Vervolgens worden ze elke 4 weken op de polikliniek gecontroleerd om de wondgrootte vast te leggen en eventuele bijwerkingen te controleren.

Studie instelling:

Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd, gescreend en gerandomiseerd op de vasculaire poliklinieken binnen de universitaire ziekenhuizen van de Saolta-groep, Ierland. Patiënten in beide armen krijgen de ingreep in de operatiekamer van het Roscommon University Hospital (RUH). Vettransplantatie wordt uitgevoerd onder toezicht van een plastisch chirurg. Het coördinerende centrum wordt de afdeling Vasculaire en Endovasculaire Chirurgie, University College Hospital Galway (UCHG) en de School of Medicine van de National University of Ireland Galway (NUI Galway).

Onderzoeksscreening:

Patiënten met chronische veneuze ulcera zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie. Onderzoekers zullen de patiënt screenen op in- en exclusiecriteria. Uitgenodigde patiënten krijgen een vooraf ontworpen informatiefolder. Deze bijsluiter zal tijdens de eerste beoordeling volledig aan de patiënt worden uitgelegd. De onderzoekers van het onderzoek beantwoorden alle vragen over het onderzoek. Geïnformeerde toestemming zal van de patiënt worden verkregen op een opgemaakt toestemmingsformulier. Patiënten krijgen de vrijheid om op dezelfde dag of later toestemming te geven.

Basisbezoek:

Patiënten ondergaan een gedetailleerde klinische beoordeling door de onderzoeker als onderdeel van de basisevaluatie. Geregistreerde beoordelingen omvatten:

• Demografie
• Algemene klinische gegevens (ABPI, comorbiditeiten, medicatiegeschiedenis)
• Zweerdetails (locatie, duur, grootte, progressie, eerdere geschiedenis van zweren). Als de patiënt meerdere veneuze ulcera heeft, rapporteren we alleen de grootste van deze ulcera als indexulcus.
• Details van veneuze ziekte (eerdere diepe veneuze trombose, eerdere veneuze interventies, patroon van veneuze reflux op duplex)
• Beoordeling van de klinische, etiologische, anatomische, pathofysiologische (CEAP) score via het uitvoeren van een veneuze duplexscan.
• Ziektespecifieke scores en beoordelingsscores voor kwaliteit van leven

Steekproefgrootte:

Er zijn op dit moment geen eerdere onderzoeken waaruit we een powerberekening voor deze proef kunnen halen. Eerdere studies over het gebruik van vettransplantatie hebben gekeken naar vettransplantatie als enige interventie. Voor zover wij weten, zijn er geen studies die zowel endoveneuze ablatie als vettransplantatie hebben gecombineerd. Dit onderzoek is dan ook opgezet als een pilotstudie. De voorgestelde steekproefomvang voor deze pilootstudie is 20 patiënten, gerandomiseerd naar 10 patiënten in elke arm.

Randomisatie:

Nadat aan de inclusiecriteria is voldaan, worden gescreende patiënten gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. De interventie-arm krijgt vettransplantatie in combinatie met endoveneuze ablatie. De controle-arm krijgt alleen endoveneuze ablatie aangeboden. Dit is een intention-to-treat-onderzoek, waarbij patiënten als gerandomiseerd worden geanalyseerd. Elke gescreende patiënt krijgt een uniek screeningsnummer.

Sequentie genereren:

Gescreende patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 van studie-interventie:controle volgens een randomisatieschema. Het randomiseringsschema wordt gemaakt met behulp van de PROC PLAN®-procedure van het SAS®-softwarepakket (versie 9.2.2) met behulp van een eenvoudige randomiseringsstrategie. Het schema zal voor alle patiënten en studiepersoneel verborgen blijven tot na het vergrendelen van de database.

Verhulling van toewijzing:

Patiënten zullen worden toegewezen aan interventie via opeenvolgend genummerde ondoorzichtige verzegelde enveloppen, die de gerandomiseerde toewijzing niet zullen leveren, behalve na registratie van het screeningsnummer van het onderwerp. Elke gescreende patiënt die voor het onderzoek wordt gerekruteerd, krijgt een uniek patiëntonderzoeksnummer.

verblindend:

Het zal onmogelijk zijn om de onderzoeker en de patiënt te verblinden vanwege het duidelijke verschil in de chirurgische aanpak. Uitkomstbeoordelaars worden geblindeerd. In het geval van een bijwerking worden de beoordelaars echter niet geblindeerd.

Statistische analyse:

Alle gegevens worden geanalyseerd volgens het 'intent to treat'-principe. De vergelijking van de prestatie van de primaire uitkomstmaten (tijd tot genezing) in de twee armen zal worden uitgevoerd met behulp van Kaplan Meier-overlevingscurven en Log-rangtest. Secundaire uitkomsten worden beoordeeld met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's Exact, waar van toepassing. Voor het verschil tussen de interventiegroepen wordt een exact 95% betrouwbaarheidsinterval gehanteerd.