Een studie van DS-7011a bij patiënten met systemische lupus erythematosus en cutane lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn met duidelijke SLE gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd volgens de 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) classificatiecriteria voor SLE, inclusief gedocumenteerde voorgeschiedenis van positiviteit voor antinucleair antilichaam (titer ≥1:80).
• Body mass index (BMI) 18 tot en met 40 kg/m^2 en lichaamsgewicht ≥45 kg.
• Aanwezigheid van actieve CLE (acute, subacute en chronische cutane lupus), met actieve huidbetrokkenheid en een CLASI-A-score van 4 of hoger op het moment van screening en randomisatie beoordeeld door 2 dermatologen, ondanks adequaat gebruik van conventionele therapieën corticosteroïden of antimalariamiddelen gebruikt gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening) of vanwege de noodzaak om deze therapieën te staken vanwege bijwerkingen of slechte verdraagbaarheid.
• Deelnemers moeten bereid zijn om huidtape-oogsten te laten verzamelen van het aangetaste huidgebied (strippen van huidtape op de doellaesie).
• Deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan enig ander onderzoeksonderzoek tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers moeten voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers moeten zijn gevaccineerd en geboost tegen COVID-19, d.w.z. ze moeten alle aanbevolen primaire vaccinatiedoses hebben gekregen en ten minste één boosterdosis, indien in aanmerking komend.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve lupus nefritis (LN) op inductietherapie, of inductietherapie voltooid binnen 12 weken voorafgaand aan de screening (stabiele onderhoudstherapie met mycofenolaat of azathioprine toegestaan).
• Actieve neuropsychiatrische SLE, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: toevallen, nieuw of verslechterend verminderd bewustzijnsniveau, psychose, delirium of verwardheid, aseptische meningitis, opstijgende of transversale myelitis, chorea, cerebellaire ataxie, mononeuritis multiplex of demyeliniserende syndromen .
• Primaire diagnose van een andere auto-immuunziekte of reumatische aandoening dan SLE (secundair syndroom van Sjögren of auto-immuunthyroïditis zijn geen uitzonderingen) of door geneesmiddelen veroorzaakte lupus.
• Voorgeschiedenis van chronische, recidiverende (3 of meer van hetzelfde type infectie in 1 jaar) of recente ernstige infectie, inclusief virale infecties, zoals bepaald door de onderzoeker, of waarvoor een infectiewerende behandeling nodig is binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van ernstige herpesinfectie of tekenen van herpes- of varicella zoster-virusinfectie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Positieve COVID-19 moleculaire test bij screening of symptomen die wijzen op SARS-CoV-2-infectie of nauw contact met een persoon met SARS-CoV-2-infectie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Voorgeschiedenis van, of aanhoudende, kwaadaardige ziekte behalve basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen van de huid of carcinoom in situ van de cervix volledig weggesneden en als genezen beschouwd gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Chronische nierziekte met significante proteïnurie (d.w.z. >2 g/24 uur of eiwit/creatinine-ratio in de urine >2) of verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR]
• New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen.
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan deze studie.
• Geschiedenis of positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
• Actieve hepatitis B-virusinfectie bepaald als positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening.
• Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), bepaald als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) boven de detectiegrens bij proefpersonen met een positieve HCV-antilichaamtiter, tijdens de screening.
• Geschiedenis van, of aanhoudende, actieve tuberculose (tbc) of onbehandelde latente tbc-infectie (LTBI) bij screening. Deelnemers met gedocumenteerde eerder voltooide geschikte LTBI-behandeling en zonder bewijs van hernieuwde blootstelling hoeven niet te worden getest.
• Elke andere significante omstandigheid die volgens het oordeel van de onderzoeker naleving van het onderzoeksprotocol en volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
• Deelnemers mogen niet deelnemen aan een ander onderzoekend onderzoek of hebben deelgenomen aan een onderzoekend onderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
• Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire huidziekte anders dan SLE die naar de mening van de onderzoeker de beoordelingen van de inflammatoire huid zou kunnen verstoren en de beoordelingen van de ziekteactiviteit zou kunnen verwarren.
• Voorgeschiedenis van een niet-SLE-ziekte waarvoor behandeling met orale of parenterale corticosteroïden nodig was gedurende meer dan in totaal 2 weken in de laatste 24 weken voorafgaand aan randomisatie.