Un estudio de DS-7011a en pacientes con lupus eritematoso sistémico y lupus eritematoso cutáneo

Criterios de inclusión:

• Los participantes masculinos y femeninos deben tener 18 años o más con LES definido durante al menos 6 meses antes de la selección, definido de acuerdo con los criterios de clasificación de LES de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019, incluidos antecedentes de positividad para anticuerpos antinucleares (título ≥1:80).
• Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m^2 inclusive y peso corporal ≥45 kg.
• Presencia de LEC activo (lupus cutáneo agudo, subagudo y crónico), con afectación activa de la piel y una puntuación CLASI-A de 4 o superior en el momento de la selección y aleatorización adjudicada por 2 dermatólogos, a pesar del uso adecuado de terapias convencionales (ya sea tópicas o tópicas) corticosteroides o agentes antipalúdicos utilizados durante al menos 12 semanas antes de la Selección) o debido a la necesidad de suspender estas terapias debido a efectos secundarios o mala tolerabilidad.
• Los participantes deben estar dispuestos a que se recolecten cintas de la piel del área de la piel afectada (extracción de la cinta de la piel en la lesión objetivo).
• Los participantes deben aceptar no participar en ningún otro estudio de investigación durante el Período de tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de la selección.
• Los participantes deben estar vacunados y reforzados contra COVID-19, es decir, deben haber recibido todas las dosis recomendadas de vacunación primaria y al menos una dosis de refuerzo, si son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Nefritis lúpica activa (LN) en terapia de inducción, o terapia de inducción completada dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (se permite la terapia de mantenimiento estable con micofenolato o azatioprina).
• LES neuropsiquiátrico activo, que incluye, entre otros, los siguientes: convulsiones, deterioro del nivel de conciencia nuevo o que empeora, psicosis, delirio o estado de confusión, meningitis aséptica, mielitis ascendente o transversa, corea, ataxia cerebelosa, mononeuritis múltiple o síndromes desmielinizantes .
• Diagnóstico primario de enfermedad autoinmune o reumática distinta del LES (el síndrome de Sjögren secundario o la tiroiditis autoinmune no son excluyentes) o lupus inducido por fármacos.
• Historial de infecciones crónicas, recurrentes (3 o más del mismo tipo de infección en 1 año) o infecciones graves recientes, incluidas infecciones virales, según lo determine el investigador, o que requieran tratamiento antiinfeccioso dentro de las 12 semanas anteriores a la Selección.
• Antecedentes de infección grave por herpes o signos de infección viral por herpes o varicela zóster en las 12 semanas anteriores a la selección.
• Prueba molecular COVID-19 positiva en la detección o síntomas que sugieren infección por SARS-CoV-2 o contacto cercano con una persona con infección por SARS-CoV-2 dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de enfermedad maligna, o en curso, excepto carcinomas de células basales y carcinomas de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino completamente extirpado y considerado curado durante al menos 2 años antes de la selección.
• Enfermedad renal crónica con proteinuria significativa (es decir, >2 g/24 h o proporción de proteína en orina a creatinina >2) o disminución de la función renal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association.
• Enfermedad o condición concomitante que podría interferir con, o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el participante en este estudio.
• Historial o resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B determinada como resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección.
• Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) determinada como ácido ribonucleico (ARN) del VHC por encima del límite de detección en sujetos con título positivo de anticuerpos contra el VHC, en la selección.
• Antecedentes de tuberculosis activa (TB) o infección latente de TB (LTBI) no tratada en el momento de la selección. No se requerirá que los participantes con tratamiento LTBI apropiado completado previamente documentado y sin evidencia de reexposición se sometan a la prueba.
• Cualquier otra condición importante que, a juicio del investigador, impida el cumplimiento del protocolo del estudio y la participación plena en el mismo.
• Los participantes no deben participar en otro estudio de investigación ni haber participado en un estudio de investigación en los últimos 30 días antes de la aleatorización (Día 1).
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria actual de la piel distinta del LES que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones de la inflamación de la piel y confundir las evaluaciones de la actividad de la enfermedad.
• Antecedentes de cualquier enfermedad distinta del LES que haya requerido tratamiento con corticosteroides orales o parenterales durante más de un total de 2 semanas en las últimas 24 semanas antes de la aleatorización.