Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert, åpen etikett, klinisk studie av målrettet terapi, Palbociclib, for å behandle metastatisk brystkreft (PATINA)

29. januar 2024 oppdatert av: Alliance Foundation Trials, LLC.

En randomisert, åpen fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Palbociclib + Anti-HER2 terapi + endokrin terapi vs. anti-HER2 terapi + endokrin terapi etter induksjonsbehandling for hormonreseptorpositiv (HR+)/HER2-positiv brystmetastasering Kreft

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at kombinasjonen av palbociclib med anti-HER2-terapi pluss endokrin terapi er overlegen anti-HER2-basert terapi pluss endokrin terapi alene når det gjelder å forbedre resultatene til forsøkspersoner med hormonreseptorpositive, HER2+ metastatiske bryster. kreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene vil bli randomisert i en av to behandlingsarmer etter minimum 4 og maksimalt 8 sykluser med induksjonsbehandling med anti-HER2-behandling. Arm A-personer vil motta den eksperimentelle terapien, palbociclib, i tillegg til deres nåværende anti-HER2-terapi og endokrine terapi. Pasienter i arm B vil fortsette å motta anti-HER2-behandlingen. Det forventes at tillegg av palbociclib til førstelinjebehandlingen av HER2 sykdom vil forsinke utbruddet av terapeutisk resistens og til slutt forlenge overlevelsen til pasienter med metastatisk brystkreft. Studien er designet for å behandle undergruppen av pasienter med HER2+ sykdom som også er hormonreseptorpositive (HR+). Det forventes også at palbociclib vil modulere den endokrine motstanden ved HER2+/HR+ sykdom og potensere fordelene med anti-HER2-behandling. Til slutt inkluderer den nåværende studien en omfattende molekylær karakterisering av sykdommen ved studieinngangen som vil tillate oss å undersøke fordelene med palbociclib i undergrupper av HER2+/HR+-sykdom som PIK3CA-mutant.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

496

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Clayton, Australia
        • Monash Health
      • Darlinghurst, Australia
        • St. Vincent's Hospital, Sydney Kinghorn Cancer Centre
      • Garran, Australia
        • The Canberra Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Royal Melbourne Hospital
      • Nedlands, Australia
        • Breast Cancer Research Centre-WA
      • South Brisbane, Australia
        • ICON Cancer Care
      • South Brisbane, Australia
        • Mater Cancer Care Centre
      • Waratah, Australia
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Westmead, Australia
        • Westmead Hospital
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
        • Baycare Healthcare (Morton Plant Mease)
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forente stater, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Lowell, Massachusetts, Forente stater, 01854
        • Lowell General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium (St. Joseph Mercy Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Forente stater, 07652
        • The Valley Hospital, Okonite Research Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
      • Pinehurst, North Carolina, Forente stater, 28374
        • First Health of the Carolinas Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest, site Paul Papin
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike
        • Centre Francois Baclesse
      • Cholet, Frankrike
        • Centre Hospitalier Cholet
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie Site Paris
      • Paris, Frankrike
        • Tenon Oncologie Médicale - APHP
      • Plerin Cedex, Frankrike
        • Centre CARIO-HPCA
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Institut Curie Site Saint Cloud
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrike
        • Intitut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Cona, Italia
        • U.O. Oncologia AOU Arcispedale Sant'Anna
      • Milano, Italia
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Segrate, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Udine, Italia
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital Cancer and Blood Research
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Champalimaud
      • Loures, Portugal
        • Hospital Beatriz Angelo
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Hospital General de Catalunya
      • Barcelona, Spania
        • ICO l'Hospitalet
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Spania
        • MD Anderson Cancer Center Spain
      • Murcia, Spania
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spania
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Navarro, Spania
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santiago, Spania
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Seville, Spania
        • Hospital Quiron Sagrado Corazon
      • Tarragona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Praxisklinik Krebsheilkunde fur Frauen
      • Bielefeld, Tyskland
        • Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld
      • Bottrop, Tyskland
        • Marienhospital Bottrop
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Frauenheilkunde & Geburtshilfe
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung/Knappschaft GmbH
      • Frankfurt, Tyskland
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Hameln, Tyskland
        • Sana-Klinikum Hameln
      • Hannover, Tyskland
        • Diakovere Henriettenstift Frauenklinik
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Vidia Christliche Kliniken Karlsruhe Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG Frauenklinik
      • Kiel, Tyskland
        • UKSH, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Köln, Tyskland
        • St. Elisabeth Krankenhaus
      • Munster, Tyskland
        • Praxis Prof. Nitz im Brustzentrum Niederrhein
      • Münster, Tyskland
        • Universitatsklinikum Munster
      • Oldenburg, Tyskland
        • Univ. Klinikum Oldenburg AÖR Hämatologie/Onkologie
      • Schweinfurt, Tyskland
        • Leopoldina-Krankenhaus Schweinfurt
      • Wiesbaden, Tyskland
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden; Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (foreløpig screening)

  1. Signert foreløpig screening skjema for informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke vurderinger og prosedyrer
  2. Alder ≥18 år (eller i henhold til nasjonale retningslinjer)
  3. Pasienter må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft som er metastatisk eller som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt. Histologisk dokumentasjon av metastatisk/residiverende brystkreft er ikke nødvendig dersom det er entydig bevis for residiv av brystkreften.
  4. Pasienter må ha histologisk bekreftet HER2+ og hormonreseptorpositiv (ER+ og/eller PR+), metastatisk brystkreft. ER-, PR- og HER2-målinger bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer, i en CLIA-godkjent setting i USA eller sertifiserte laboratorier for ikke-amerikanske regioner. Avskjæringsverdier for positiv/negativ farging bør være i samsvar med gjeldende retningslinjer fra ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists).
  5. Pasienter må godta å gi en representativ formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk (foretrukket) fra primært bryst eller metastatisk sted (arkiv) ELLER minst 15 nykuttede, ufargede objektglass fra en slik blokk, sammen med en patologirapport som dokumenterer HER2-positivitet og hormonreseptor-positivitet.

  6. Pasienter bør være villige til å gi en representativ tumorprøve hentet fra nylig biopsit metastatisk sykdom hvis det er klinisk mulig. Dette anbefales, men valgfritt vev.

    Inkluderingskriterier (randomiseringsscreening)

  7. Signert hovedskjema for informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke vurderinger og prosedyrer
  8. Alder ≥ 18 år (eller i henhold til nasjonale retningslinjer)
  9. ECOG ytelsesstatus 0-1
  10. Pasienter må være i stand til og villige til å svelge og beholde oral medisin uten en tilstand som kan forstyrre enterisk absorpsjon.
  11. Serum- eller uringraviditetstest må være negativ innen 7 dager etter randomisering hos kvinner i fertil alder. Graviditetstesting trenger ikke forfølges hos pasienter som er bedømt som postmenopausale før randomisering, som bestemt av lokal praksis, eller som har gjennomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter som er randomisert inn i studien, må bruke adekvat prevensjon under varigheten av protokollbehandlingen, som er 6 måneder etter siste behandling med palbociclib hvis de er i arm A og i 7 måneder etter siste behandling med trastuzumab hvis i en av armene. A eller arm B Adekvat prevensjon defineres som én svært effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mannlig sterilisering ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonell spiral og kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gelé/film/krem/stikkpille).
  12. Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere induksjonsanti-HER2-basert kjemoterapiregime til NCI CTCAE versjon 4.0 Grad ≤1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn) 12 uker mellom siste dose kjemoterapi- anti-HER2-terapi og randomisering er tillatt. Endokrin behandling kan starte før studierandomisering.

  13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

    Spesifikasjoner for tidligere behandling

  14. Pasienter kan ha eller ikke ha mottatt neo/adjuvant behandling, men må ha et sykdomsfritt intervall fra fullført anti-HER2-behandling til metastatisk diagnose ≥6 måneder.
  15. Pasienter må ha mottatt en akseptabel standard kjemoterapi som inneholder anti-HER2-basert induksjonsterapi for behandling av metastatisk brystkreft før studieregistrering. For denne studien er kjemoterapi begrenset til en taxan eller vinorelbin (kun for trastuzumab-basert regime). Kvalifiserte pasienter forventes å ha fullført 6 sykluser med kjemoterapi som inneholder anti-HER2-behandling. Minimum 4 behandlingssykluser er akseptabelt for pasienter som opplever betydelig toksisitet assosiert med behandling så lenge de er uten tegn på sykdomsprogresjon (dvs. CR, PR eller SD). Maksimalt antall sykluser er 8. Pasienter kan randomisere umiddelbart etter fullført induksjonsterapi, eller for de som allerede har fullført induksjon, er det tillatt med et gap på 12 uker mellom siste infusjon/dose av induksjonsterapi og C1D1-besøket. Pasienter er kvalifisert forutsatt at de ikke har bevis for sykdomsprogresjon ved lokal vurdering (dvs. CR, PR eller SD).

  16. Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

    • Sykdom utenfor CNS er tilstede.
    • Ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av induksjonsterapi og screening-radiografisk studie
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Krever ikke krampestillende midler for symptomatisk kontroll
    • Minimum 3 uker mellom fullført CNS-strålebehandling og syklus 1 dag 1 og restitusjon fra betydelig (grad ≥ 3) akutt toksisitet uten pågående behov for kortikosteroid

    Spesifikasjoner for grunnlinjekroppsfunksjon

  17. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
  18. Blodplater ≥ 100 000/mm3
  19. Hemoglobin ≥ 10g/dL
  20. Totalt serumbilirubin ≤ ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom.
  21. Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN (≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).
  22. Serumkreatinin under den øvre normalgrensen (ULN) for det institusjonelle normalområdet eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med serumkreatininnivåer over institusjonell ULN.
  23. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved baseline som bestemt av enten ECHO eller MUGA

Ekskluderingskriterier (randomisering)

  1. Samtidig terapi med andre undersøkelsesprodukter.
  2. Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK 4/6-hemmer.
  3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på palbociclib.
  4. Pasienter som får medisiner eller substanser som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A-isoenzymer innen 7 dager etter randomisering (se pkt. 8.6.3 for liste over sterke hemmere eller induktorer av CYP3A-isoenzymer).
  5. Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Evnen til å oppfylle studiekrav skal vurderes av hver etterforsker på tidspunktet for screening for studiedeltakelse.
  6. Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før randomisering, uavhengig av prevensjonsmetoden som brukes, er ekskludert fra denne studien fordi effekten av palbociclib på et foster i utvikling er ukjent. Amming må avbrytes før studiestart.
  7. Pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling, det vil si de som er HIV-positive, er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner eller økt immunsuppresjon med palbociclib.
  8. QTc-intervall >480 msek, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes.
  9. Pasienter med klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen kjent hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Palbociclib 125 mg daglig + AntiHER2 terapi (trastuzumab/pertuzumab) 3 uker + endokrin terapi (letrozol, anastrozol, exemstan ELLER fulvestratnt) inntil bekreftet sykdomsprogresjon
Legemiddel: palbociclib
o Startdose: 125 mg kapsel tatt oralt én gang daglig i 21 dager etterfulgt av 7 dager fri for å fullføre 28 dagers syklus. Dosereduksjoner: 100 mg, 75 mg. tillatt. Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg
Andre navn:
  • Ibrance
Legemiddel: trastuzumab
Pasienter må ha mottatt minimum 4 og maksimum 8 sykluser med induksjonsterapi før randomisering til arm A eller B, da vil de fortsette på antiHER2-behandling og endokrin behandling, med eller uten palbociclib. Trastuzumab-dosering vil bli bestemt basert på en startdose på 8 mg trastuzumab/kg kroppsvekt for Q3WK-doseringsplaner eller en vedlikeholdsdose på 6mg/kg trastuzumab/kg doseringsvekt for Q3WK-doseringsplaner. Ladedose vil bli administrert på syklus 1, dag 1.
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: pertuzumab
Pasienter må ha mottatt minimum 4 og maksimalt 8 sykluser med induksjonsterapi før randomisering til arm A eller B, da vil de fortsette på antiHER2-behandling og endokrin terapi, med eller uten palbociclib.Pertuzumab vil bli administrert ved en belastning dose på 840 mg infusjon og deretter ved en vedlikeholdsdose på 420 mg hver tredje uke. Hvis pasienten er innen 5 uker etter å ha mottatt startdose ved syklus 1, dag 1, kan pasienten starte med vedlikeholdsdose på 420 mg.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: letrozol
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for oral behandling med letrozol er 2,5 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • Femara
Legemiddel: Anastrozol
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for anastrozol er 1 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • Arimidex
Legemiddel: Eksemestan
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for exemestan er 25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • Aromasin
Legemiddel: Fulvestrant
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for Fulvestrant er 250 mg injeksjoner på dag 1 og dag 15 av syklus 1, og 4 uker etterpå.
Andre navn:
  • Faslodex
Aktiv komparator: Arm B
AntiHER2 terapi (trastuzumab/pertuzumab) q3wks + endokrin terapi (letrozol, anastrozol, exemstan ELLER fulvestrant) inntil bekreftet sykdomsprogresjon
Legemiddel: pertuzumab
Pasienter må ha mottatt minimum 4 og maksimalt 8 sykluser med induksjonsterapi før randomisering til arm A eller B, da vil de fortsette på antiHER2-behandling og endokrin terapi, med eller uten palbociclib.Pertuzumab vil bli administrert ved en belastning dose på 840 mg infusjon og deretter ved en vedlikeholdsdose på 420 mg hver tredje uke. Hvis pasienten er innen 5 uker etter å ha mottatt startdose ved syklus 1, dag 1, kan pasienten starte med vedlikeholdsdose på 420 mg.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: letrozol
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for oral behandling med letrozol er 2,5 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • Femara
Legemiddel: Anastrozol
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for anastrozol er 1 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • Arimidex
Legemiddel: Eksemestan
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for exemestan er 25 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • Aromasin
Legemiddel: Fulvestrant
Det er flere tillatte endokrine behandlingsmidler for arm A og arm B i denne studien. Administrasjon utføres på poliklinisk, selvadministrasjonsbasis i henhold til lokale krav og lokal standardpraksis. Endokrin behandling kan ha startet før pasienten går inn i studien. Agenter vil bli administrert etter hovedetterforskerens skjønn samt i henhold til standard institusjonell eller regional praksis. Anbefalt doseringsregime for Fulvestrant er 250 mg injeksjoner på dag 1 og dag 15 av syklus 1, og 4 uker etterpå.
Andre navn:
  • Faslodex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforsker
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak
24 måneder
3 og 5 års overlevelsessannsynligheter
Tidsramme: 24 måneder
Overlevelsessannsynligheter vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden
24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller til død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
24 måneder
Klinisk nyttegrad (CBR: CR eller PR eller SD ≥ 24 uker
Tidsramme: 24 måneder
Den kliniske fordelsraten (CBR) for hver behandlingsarm vil bli estimert ved å dele antall pasienter med CR, PR eller SD/Non-CR og Non-PD (for pasienter med målbar sykdom) ≥ 24 uker med antall pasienter randomisert til behandlingsarmen.
24 måneder
Sikkerhet: Typeforekomst og alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v 4.0)
Tidsramme: 24 måneder
Alvor og tilskrivelse til studiemedisinene av AE og eventuelle laboratorieavvik
24 måneder
Pasientrapporterte utfall
Tidsramme: 24 måneder
Tid til symptomprogresjon (FACT-B PFB-TOI), brystkreftspesifikk helsebehandling relatert livskvalitet og generell helsestatus
24 måneder
Objektiv responsrate (ELLER: CR eller PR)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1
24 måneder
Forekomst av CNS-metastaser
Tidsramme: 24 måneder
Sammenlign forekomsten av CNS-metastaser mellom behandlingsarmene
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lav plasmakonsentrasjon av palbociclib, trastuzumab og pertuzumab
Tidsramme: Palbociclib PK vurdering: Dag 22, syklus 1, Nei; Pertuzumab, Trastuzumab PK vurdering: Dag 1, syklus 4
bare for pasienter registrert i USA
Palbociclib PK vurdering: Dag 22, syklus 1, Nei; Pertuzumab, Trastuzumab PK vurdering: Dag 1, syklus 4
PIK3CA genotype vurdert i sirkulerende cfDNA
Tidsramme: Dag 1, syklus 1, dag 1, syklus 4, avsluttet behandling, ca. 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på etterforskers vurdering av progresjon mellom pasienter i de to behandlingsarmene i undergruppen av pasienter med svulster som bærer en PIK3CA-mutasjon.
Dag 1, syklus 1, dag 1, syklus 4, avsluttet behandling, ca. 24 måneder
Tumorvevsbiomarkører inkludert gener, proteiner og RNA-ekspresjon
Tidsramme: Grunnlinje
Vil evaluere baseline tumor og blod-baserte markører som prediktorer for nytte av tillegg av palbociclib til anti-HER2 terapi pluss endokrin terapi
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Samarbeidspartnere

Pfizer
Syneos Health
UNICANCER
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
PrECOG, LLC.
Fondazione Michelangelo
Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AFT-38

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER-2 positiv brystkreft

Kliniske studier på palbociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere