Effekt og sikkerhet av valsartan versus amlodipin hos postmenopausale kvinner med hypertensjon

Eksperimentell: Valsartan 320 mg

Legemiddel: Valsartan 320 mg

Pasientene fikk 160 mg valsartan i 4 uker. Pasientene ble deretter opptitrert til å motta enten 320 mg valsartan i de påfølgende 8 ukene.

Legemiddel: Hydroklortiazid

Ved uke 12 var pasienter som ikke nådde mål for blodtrykk for både systolisk blodtrykk < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk < 90 mmHg, kvalifisert til å motta 12,5 mg åpent hydroklortiazid i de påfølgende 26 ukene.

Eksperimentell: Amlodipin 10 mg

Legemiddel: Hydroklortiazid

Ved uke 12 var pasienter som ikke nådde mål for blodtrykk for både systolisk blodtrykk < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk < 90 mmHg, kvalifisert til å motta 12,5 mg åpent hydroklortiazid i de påfølgende 26 ukene.

Legemiddel: Amlodipin 10 mg

Pasientene fikk 5 mg amlodipin i fire uker. Pasientene ble deretter opptitrert til å få 10 mg amlodipin i de påfølgende 8 ukene.

Endring fra baseline til uke 38 i Carotid-femoral Pulse Wave Velocity (PWV)

PWV ble bestemt fra transkutane Doppler-strømningsregistreringer og fot-til-fot-metoden utløst av det samtidige EKG. To samtidige Doppler-strømningsspor ble tatt ved venstre felles halspulsåre og høyre lårarterie i lysken med en lineær array-sonde. Tidsforsinkelsen (t) ble målt mellom R-bølgen til EKG og bunnen av strømningsbølgene registrert på disse punktene, og gjennomsnittlig over 10 slag. Avstanden (D) tilbakelagt av pulsbølgen ble målt over kroppsoverflaten som avstanden fra det suprasternale hakket til halspulsåren. PWV ble beregnet som PWV=D/t.

Endring fra baseline i post-iskemisk underarmshudreaktiv hyperemi ved uke 12

Kutan blodstrøm ble kontinuerlig registrert med en laser Doppler flowmeter. Laser-doppler-strømningssonden ble påført på den volare delen av høyre underarm med en plastholder 10 cm proksimalt til håndleddet. Alle målinger ble gjort med en trykkmansjett på armen og blåst opp 20 mmHg over systolisk BP og holdt i 2 minutter og tømte deretter raskt. Alle målinger ble gjort i et stille rom med en pasient i ryggleie. Den maksimale reaktive hyperemien ble målt etter mansjettdeflasjon, noe som tillater måling av postiskemisk hudreaktiv hyperemi på høyre underarm (SRH).

Endring fra baseline i postiskemisk underarmshudreaktiv hyperemi ved endepunkt (uke 38)

Kutan blodstrøm ble kontinuerlig registrert med en laser Doppler flowmeter. Laser-doppler-strømningssonden ble påført på den volare delen av høyre underarm med en plastholder 10 cm proksimalt til håndleddet. Alle målinger ble gjort med en trykkmansjett på armen og blåst opp 20 mmHg over systolisk BP og holdt i 2 minutter og tømte deretter raskt. Alle målinger ble gjort i et stille rom med en pasient i ryggleie. Den maksimale reaktive hyperemien ble målt etter mansjettdeflasjon, noe som tillater måling av postiskemisk hudreaktiv hyperemi på høyre underarm (SRH).

Endring fra baseline for endotelfunksjon målt ved Brachial Artery Flow-mediert vasodilatasjon (FMD) ved bruk av Brachial Artery Reactivity Test (BART) ved uke 12

Endotelfunksjonen vil bli vurdert ved bruk av høyoppløselig dupleks ultralyd med veggsporing for å måle FMD i arterien brachialis under reaktiv hyperemi. FMD i arterien brachialis som respons på reaktiv hyperemi i den distale underarmen (og glyceryltrinitrat som en ikke-endotelavhengig kontroll) vil bli målt fra B-modus ultralydbilder ved bruk av en standard 7 MHz lineær array-transduser og HDI 5000-system med kantdeteksjon .

Endring fra baseline for endotelfunksjon målt ved Brachial Arterie Flow-mediert vasodilatasjon (FMD) ved bruk av Brachial Artery Reactivity Test (BART) ved endepunkt (uke 38)

Endotelfunksjonen vil bli vurdert ved bruk av høyoppløselig dupleks ultralyd med veggsporing for å måle FMD i arterien brachialis under reaktiv hyperemi. FMD i arterien brachialis som respons på reaktiv hyperemi i den distale underarmen (og glyceryltrinitrat som en ikke-endotelavhengig kontroll) vil bli målt fra B-modus ultralydbilder ved bruk av en standard 7 MHz lineær array-transduser og HDI 5000-system med kantdeteksjon .

Endringer i gjennomsnittlig utvidelse av venstre carotis ved uke 12

For utvidelse av halspulsårene måles venstre og høyre pærer og vanlige halspulsårer ved hjelp av vevsdoppler-avbildning med linear array-sonden. Absolutte diameter- og diameterendringer over hjertesyklusene vil bli registrert. Utvidbarheten til hver pære vil bli beregnet for tre påfølgende hjertesykluser og gjennomsnittlig og korrigert for blodtrykk.

Endringer i gjennomsnittlig utvidelse av venstre carotis ved uke 38

For utvidelse av halspulsårene måles venstre og høyre pærer og vanlige halspulsårer ved hjelp av vevsdoppler-avbildning med linear array-sonden. Absolutte diameter- og diameterendringer over hjertesyklusene vil bli registrert. Utvidbarheten til hver pære vil bli beregnet for tre påfølgende hjertesykluser og gjennomsnittlig og korrigert for blodtrykk.

Endringer i gjennomsnittlig utvidelse av høyre carotis ved uke 12

For utvidelse av halspulsårene måles venstre og høyre pærer og vanlige halspulsårer ved hjelp av vevsdoppler-avbildning med linear array-sonden. Absolutte diameter- og diameterendringer over hjertesyklusene vil bli registrert. Utvidbarheten til hver pære vil bli beregnet for tre påfølgende hjertesykluser og gjennomsnittlig og korrigert for blodtrykk.

Endringer i gjennomsnittlig utvidelse av høyre halspulsåre ved uke 38

For utvidelse av halspulsårene måles venstre og høyre pærer og vanlige halspulsårer ved hjelp av vevsdoppler-avbildning med linear array-sonden. Absolutte diameter- og diameterendringer over hjertesyklusene vil bli registrert. Utvidbarheten til hver pære vil bli beregnet for tre påfølgende hjertesykluser og gjennomsnittlig og korrigert for blodtrykk.

Endringer i Baroreflex-sensitivitet når det gjelder endringer i halspulsåren fra baseline til uke 12

Beregningen av spontan baroflex-sensitivitet ble oppnådd ved sekvensmetoden. Baroflex-sekvenser er definert av minst tre påfølgende slag der det systoliske blodtrykket og RR-intervallet for følgende slag enten både økte eller reduserte. Helningen til hver enkelt sekvens beregnes og den gjennomsnittlige helningen bestemmes som gjennomsnittet av alle helningene innenfor en gitt tidsperiode og tatt som forsterkningen av hjertebarofleksen (BRS).

Endringer i Baroreflex-sensitivitet når det gjelder endringer i halspulsåreutvidelse fra baseline til uke 38

Beregningen av spontan baroflex-sensitivitet ble oppnådd ved sekvensmetoden. Baroflex-sekvenser er definert av minst tre påfølgende slag der det systoliske blodtrykket og RR-intervallet for følgende slag enten både økte eller reduserte. Helningen til hver enkelt sekvens beregnes og den gjennomsnittlige helningen bestemmes som gjennomsnittet av alle helningene innenfor en gitt tidsperiode og tatt som forsterkningen av hjertebarofleksen (BRS).

Endring i venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) og diastolisk funksjon ved bruk av ekkokardiografi fra baseline til uke 38

Endringer i sentralt blodtrykk, evaluert ved applanasjonstonometri fra baseline ved uke 12 og 38

Sentralt blodtrykk ble målt via applanasjonstonometriregistreringer av den vanlige halspulsåren og fra brachiale oscillometriske registreringer. Samtidig oppnådd carotisarterietrykk og standard brachial arterieblodtrykk beregnes for å oppnå det sentrale systoliske trykket.