Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Efavirenz hos HIV-infiserte barn

Eksperimentell: EFV+ddI+FTC hos pasienter >= 3 måneder til < 6 måneder

EFV (efavirenz) ble administrert i samsvar med vektbaserte doseringsnomogrammer og inkluderte ett av følgende preparater i en dose én gang daglig (QD): EFV kapsler (50 og 200 mg) innhold blandet med formel eller en liten mengde matbærer , eller mikstur (30 mg/ml. I tillegg ble følgende 2 legemidler administrert: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler av enterisk belagte perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dose på 400 mg og FTC (emtricitabin) (oppløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dose på 240 mg.

Legemiddel: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral oppløsning, kapsler eller tabletter, oral, en gang daglig

Efavirenz (EFV) per vektbasert doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks 200 mg)

Der EFV mikstur er kommersielt tilgjengelig: 48 uker eller til 3-årsdagen (avhengig av hva som er lengst);

Der EFV mikstur IKKE er kommersielt tilgjengelig: til 7-årsdagen eller til man kan svelge EFV-kapsler (avhengig av hva som inntreffer først)

Andre navn:

• Sustiva
• BMS-561525

Eksperimentell: EFV+ddI+FTC hos pasienter >=6 måneder til < 2 år

EFV (efavirenz) ble administrert i samsvar med vektbaserte doseringsnomogrammer og inkluderte ett av følgende preparater i en dose én gang daglig (QD): EFV kapsler (50 og 200 mg) innhold blandet med formel eller en liten mengde matbærer , eller mikstur (30 mg/ml. I tillegg ble følgende 2 legemidler administrert: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler av enterisk belagte perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dose på 400 mg og FTC (emtricitabin) (oppløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dose på 240 mg.

Legemiddel: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral oppløsning, kapsler eller tabletter, oral, en gang daglig

Efavirenz (EFV) per vektbasert doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks 200 mg)

Der EFV mikstur er kommersielt tilgjengelig: 48 uker eller til 3-årsdagen (avhengig av hva som er lengst);

Der EFV mikstur IKKE er kommersielt tilgjengelig: til 7-årsdagen eller til man kan svelge EFV-kapsler (avhengig av hva som inntreffer først)

Andre navn:

• Sustiva
• BMS-561525

Eksperimentell: EFV+ddI+FTC hos pasienter >= 2 år til < 3 år

EFV (efavirenz) ble administrert i samsvar med vektbaserte doseringsnomogrammer og inkluderte ett av følgende preparater i en dose én gang daglig (QD): EFV kapsler (50 og 200 mg) innhold blandet med formel eller en liten mengde matbærer , eller mikstur (30 mg/ml. I tillegg ble følgende 2 legemidler administrert: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler av enterisk belagte perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dose på 400 mg og FTC (emtricitabin) (oppløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dose på 240 mg.

Legemiddel: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral oppløsning, kapsler eller tabletter, oral, en gang daglig

Efavirenz (EFV) per vektbasert doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks 200 mg)

Der EFV mikstur er kommersielt tilgjengelig: 48 uker eller til 3-årsdagen (avhengig av hva som er lengst);

Der EFV mikstur IKKE er kommersielt tilgjengelig: til 7-årsdagen eller til man kan svelge EFV-kapsler (avhengig av hva som inntreffer først)

Andre navn:

• Sustiva
• BMS-561525

Eksperimentell: EFV+ddI+FTC hos pasienter >= 3 år til <= 6 år

EFV (efavirenz) ble administrert i samsvar med vektbaserte doseringsnomogrammer og inkluderte ett av følgende preparater i en dose én gang daglig (QD): EFV kapsler (50 og 200 mg) innhold blandet med formel eller en liten mengde matbærer , eller mikstur (30 mg/ml. I tillegg ble følgende 2 legemidler administrert: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler av enterisk belagte perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dose på 400 mg og FTC (emtricitabin) (oppløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dose på 240 mg.

Legemiddel: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral oppløsning, kapsler eller tabletter, oral, en gang daglig

Efavirenz (EFV) per vektbasert doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks 200 mg)

Der EFV mikstur er kommersielt tilgjengelig: 48 uker eller til 3-årsdagen (avhengig av hva som er lengst);

Der EFV mikstur IKKE er kommersielt tilgjengelig: til 7-årsdagen eller til man kan svelge EFV-kapsler (avhengig av hva som inntreffer først)

Andre navn:

• Sustiva
• BMS-561525

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) og plasmakonsentrasjon 24 timer etter dose (Cmin) av EFV ved uke 2 - Farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Cmax og Cmin ble avledet fra plasmakonsentrasjoner versus tid ved bruk av en validert væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/mL) og den øvre grensen for kvantifisering (ULOQ) var 8000 ng/ml. Cmax og Cmin ble registrert direkte fra eksperimentelle observasjoner. Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametrene ble oppsummert ved bruk av geometriske midler. Cmax og Cmin ble målt i ng/ml.

Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) over ett doseringsintervall fra tid null til 24 timer etter dose (TAU) ved uke 2 - farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner ble oppnådd ved bruk av en validert væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/mL) og den øvre grensen for kvantifisering (ULOQ) var 8000 ng/ml. AUC(TAU) ble beregnet ved log- og lineære trapesformede summeringer. Hvis en konsentrasjon var < LLOQ på tidspunktet TAU, ble verdien av konsentrasjonen på tidspunktet TAU ​​estimert ved å bruke kvotienten til den siste kvantifiserbare konsentrasjonen og λ. Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studielegemiddeladministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur og de farmakokinetiske parameterne oppsummert ved bruk av geometriske midler. AUC(TAU) ble målt i mikromolarer*tid (µM•h).

Tilsynelatende oral clearance (CLT/F) av EFV ved uke 2 – farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner av EFV ble oppnådd ved bruk av en validert væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/mL) og den øvre grensen for kvantifisering (ULOQ) var 8000 ng/ml. CLT/F ble beregnet ved å dele dosen av EFV med AUC(TAU) av EFV. Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametrene ble oppsummert ved bruk av geometriske midler. CLT/F ble målt i liter per time (L/t).

Tilsynelatende oral clearance justert for kroppsvekt (CLT/F/kg) av EFV ved uke 2 - farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner av EFV ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/mL) og den øvre grensen for kvantifisering (ULOQ) var 8000 ng/ml. CLT/F/kg ble beregnet ved å dele CLT/F på kroppsvekt i kilogram (kg). Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametrene ble oppsummert ved bruk av geometriske midler. CLT/F/kg ble målt i liter per time per kilogram (L/h/kg).

Antall deltakere med plasma HIV RNA < 400 kopier per milliliter (c/ml) ved uke 48 som analysert av forskjellige algoritmer - alle behandlede deltakere

Algoritmer: Bekreftet virologisk respons (CVR) ikke-fullstendig = svikt (NC = F): deltakerne var respondere hvis de oppnådde bekreftet HIV RNA < 400 c/ml ved uke 48; deltakerne var mislykkede hvis virologisk rebound skjedde ved eller før uke 48; terapi avbrutt før uke 48; ingen respons innen uke 48, eller manglende HIV-RNA ved uke 48 og utover. Virologisk respons - observerte tilfeller (VR-OC): deltakerne var respondere i henhold til en enkelt HIV-RNA under behandling < 400 c/ml nærmest det planlagte besøket i uke 48 og innenfor det forhåndsdefinerte besøksvinduet i uke 48; de som var på behandling og savnet målingen i uke 48, responderte bare hvis tidligere og påfølgende målinger til besøksvinduet i uke 48 var < 400 c/ml; nevneren var alle som forble på behandling gjennom uke 48. Øyeblikksbilde: deltakerne var respondere i henhold til det siste HIV-RNA under behandling < 400 c/ml i det forhåndsdefinerte besøksvinduet i uke 48; nevneren var alle behandlede deltakere.

Antall deltakere med plasma HIV RNA nivåer < 50 c/ml ved uke 48 analysert av forskjellige algoritmer - alle behandlede deltakere

Algoritmer: Bekreftet virologisk respons (CVR) ikke-fullstendig = svikt (NC = F): deltakerne var respondere hvis de oppnådde bekreftet HIV RNA < 50 c/ml ved uke 48; deltakerne var mislykkede hvis virologisk rebound skjedde ved eller før uke 48; terapi avbrutt før uke 48; ingen respons innen uke 48, eller manglende HIV-RNA ved uke 48 og utover. Virologisk respons - observerte tilfeller (VR-OC): deltakerne var respondere i henhold til en enkelt HIV-RNA under behandling < 50 c/ml nærmest det planlagte besøket i uke 48 og innenfor det forhåndsdefinerte besøksvinduet i uke 48; de som var på behandling og savnet målingen i uke 48, responderte bare hvis tidligere og påfølgende målinger til besøksvinduet i uke 48 var < 50 c/ml; nevneren var alle som forble på behandling gjennom uke 48. Øyeblikksbilde: deltakerne var respondere i henhold til det siste HIV-RNA under behandling < 50 c/mL i det forhåndsdefinerte besøksvinduet i uke 48; nevneren var alle behandlede deltakere.

Antall deltakere med plasma HIV RNA-nivåer < 400 c/ml ved uke 24 som analysert av forskjellige algoritmer - alle behandlede deltakere

Algoritmer: Bekreftet virologisk respons (CVR) ikke fullført = svikt (NC = F): deltakerne var respondere hvis de oppnådde bekreftet HIV RNA < 400 c/ml ved uke 24; deltakerne var mislykkede hvis virologisk rebound skjedde ved eller før uke 24; terapi avbrutt før uke 24; ingen respons innen uke 24, eller manglende HIV RNA ved uke 24 og utover. Virologisk respons - observerte tilfeller (VR-OC): deltakerne var respondere i henhold til en enkelt behandling med HIV RNA < 400 c/ml nærmest det planlagte besøket i uke 24 og innenfor det forhåndsdefinerte besøksvinduet for uke 24; de som var i behandling og savnet målingen i uke 24, responderte bare hvis tidligere og etterfølgende målinger til besøksvinduet i uke 24 var < 400 c/ml; nevneren var alle som forble på behandling gjennom uke 24.

Antall deltakere med plasma HIV RNA nivåer < 50 c/ml ved uke 24 som analysert av forskjellige algoritmer - alle behandlede deltakere

Algoritmer: Bekreftet virologisk respons (CVR) ikke fullført = svikt (NC = F): deltakerne var respondere hvis de oppnådde bekreftet HIV RNA < 50 c/ml ved uke 24; deltakerne var mislykkede hvis virologisk rebound skjedde ved eller før uke 24; terapi avbrutt før uke 24; ingen respons innen uke 24, eller manglende HIV RNA ved uke 24 og utover. Virologisk respons - observerte tilfeller (VR-OC): deltakerne var respondere i henhold til en enkelt behandling med HIV RNA < 50 c/ml nærmest det planlagte besøket i uke 24 og innenfor det forhåndsdefinerte besøksvinduet i uke 24; de som var på behandling og savnet målingen i uke 24, responderte bare hvis tidligere og etterfølgende målinger til besøksvinduet i uke 24 var < 50 c/ml; nevneren var alle som forble på behandling gjennom uke 24.

Log10 c/mL HIV RNA-endringer fra baseline til og med uke 48 - Behandlede deltakere

HIV RNA målt som log10 kopier per milliliter (c/ml) plasma. HIV RNA-verdier ≥ 1000 c/ml ble ansett som bevis på infeksjon. En nedgang i antall c/mL er en forbedring for deltakeren. HIV-RNA ble først målt ved bruk av den ultrasensitive og standard Roche Amplicor PCR, versjon 1.5, og deretter ble målemetoden byttet til COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV IVD-metoden. Baseline-besøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).

CD4 celletall endring fra baseline ved uke 24 og 48 - behandlede deltakere

En CD4-celle er en antigen markør for hjelper/induktor-T-celler. Disse cellene ble talt under hematologicelletellingene utført under en komplett blodcelletall (CBC) utført av Sentrallaboratoriet. CD4 måles som antall celler per millimeter til tredje potens (celler/mm^3). En økning fra baseline i antall CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).

Prosent av CD4-celler endres fra baseline ved uke 24 og 48 - behandlede deltakere

En CD4-celle er en antigen markør for hjelper/induktor-T-celler. Disse cellene ble talt under hematologicelletellingene utført under en komplett blodcelletall (CBC) utført av Sentrallaboratoriet. CD4 måles som antall celler per millimeter til tredje potens (celler/mm^3). Prosent av CD4-celler er antall CD4-celler per totalt antall celler målt*100. En økning i prosentandelen av CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), relaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), død, seponering på grunn av uønskede hendelser og CDC klasse C AIDS-hendelser

Center for Disease Control and Prevention (CDC) klassifisering av klasse C-hendelser som brukes til å definere ervervet immunsviktsyndrom (AIDS): inkluderer pneumocystis lungebetennelse, lungebetennelse, lungetuberkulose. AE = nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE = medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller narkotikaavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Alvorlighetsgrad for AE: Grad (Gr) 1 = Mild, Gr 2 = Moderat, Gr 3 = Alvorlig, Gr 4 = Potensielt livstruende eller invalidiserende (Division of AIDs Table, publisert desember 2004). Baseline=innen 50 dager etter screening, før start av studiemedikamentet. 2 kategorier for død presentert (under behandling og påmeldt/ikke behandlet).

Antall deltakere med leverfunksjonstest Laboratorieabnormiteter - Behandlet populasjon

Abnormiteter ble bestemt fra laboratoriemålinger analysert ved sentralt eller lokalt laboratorium. Inndeling av AIDS-tabellen (DAIDS) for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger versjon (v) desember 2004. Øvre normalgrense (ULN): nedre normalgrense (LLN), alanintransaminase (ALT); aspartataminotransferase (AST); alkalisk fosfatase (ALP). ALT-grad (Gr) 1: 1,25 til 2,5*ULN; Gr 2: 2,6 til 5,0*ULN; Gr 3: 5,1 til 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*ULN. AST Gr 1: 1,25 til 2,5*ULN; Gr 2: 2,6 til 5,0*ULN; Gr 3: 5,1 til 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*ULN. Total bilirubin Gr 1: 1,25 til 1,5*ULN; Gr 2: 1,6 til 2,5*ULN; Gr 3: 2,6 til 5,0*ULN; Gr 4: >5,0*ULN. ALP (U/L) Gr 1: 1,25 til 2,5*ULN, Gr 2: 2,6 til 5,0*ULN, Gr 3: 5,1 til 10,0*ULN, Gr 4: >10,0*ULN. Albumin (lavt) Gr 1: 3 gram per desiliter (g/dL) til <LLN ; Gr 2: 2,0-2,9 g/dL; Gr 3: < 2 g/dL. Gr 4: Ikke aktuelt. Utgangsbesøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).

Antall deltakere med lipid- og glukoselaboratorieabnormiteter - Behandlede deltakere

Abnormiteter ble bestemt fra målinger analysert ved sentralt eller lokalt laboratorium. DAIDS gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn v desember 2004. Totalkolesterol (fastende) Gr 1: 170 - 199 mg/dL; Gr 2: 200 - 300 mg/dL; Gr 3 >300 mg/dL; Gr 4 Ikke aktuelt(NA). LDL-kolesterol, faste: Gr 1: 110-129 mg/dL; Gr 2: 130-189 mg/dL; Gr 3 >=190 mg/dL; Gr 4 NA. Triglyserider, faste: Gr 1: NA; Gr 2 500-750 mg/dL; Gr 3: 751-1200 mg/dL; Gr 4: >1200 mg/dL. Glukose, serum, høy, fastende og (ikke-fastende): Gr 1: 110 - 125 (116-160) mg/dL; Gr 2: 126-250 (161- 250) mg/dL; Gr 3: 251-500 (251-500) mg/dL; Gr 4: >500 (> 500) mg/dL. Glukose, serum, lav, >=1 måneds alder (<1 måned): Gr 1: 55-64 (50-54) mg/dL; Gr 2: 40-54 (40-49) mg/dL; Gr 3: 30-39 (30-39) mg/dL; Gr 4: <30 (<30) mg/dL. Baseline: innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1). Bare de i 4. arm var gamle nok til å faste før testing; andre armer ble ikke tatt fasteprøver.

Antall deltakere med serumkjemiavvik - behandlede deltakere

Sentralt/lokalt laboratorium. DAIDS v 2004. Bikarbonat, lav: Gr 1: 16 milliekvivalenter per liter (mEq/L) - < LLN; Gr 2: 11,0-15,9 mEq/L; Gr 3: 8,0-10,9 mEq/L; Gr 4: <8,0 mekv/l; kalsium, høy Gr 1: 10,6-11,5 mg/dL; Gr 2: 11,6-12,5 mg/dL; Gr 3 12,6-13,5 mg/dL; Gr 4: >13,5 mg/dL; kalsium, lav Gr1: 7,8-8,4 mg/dL; Gr2: 7,0-7,7 mg/dL; Gr3: 6,1-6,9 mg/dL; Gr 4: <6,1 mg/dL; kreatinin Gr1: 1,1-1,3*ULN; Gr 2: 1,4-1,8*ULN; Gr 3: 1,9-3,4*ULN; Gr 4: >=3,5*ULN; lipase Gr 1: 1,1-1,5*ULN; Gr 2: 1,6-3,0*ULN; Gr 3: 3,1-5,0*ULN; Gr 4: >5,0*ULN; kalium høy (lav) Gr 1: 5,6-6,0 (3,0-3,4) mEq/L; Gr 2: 6,1-6,5 (2,5-2,9) mEq/L; Gr 3: 6,6-7,0 (2,0-2,4) mEq/L; Gr 4: >7,0 (<2,0) mekv/l; natrium, høy (lav) Gr 1: 146-150 (130-135) mEq/L; Gr 2: 151-154 (125-129) mekv/l; Gr 3: 155-159 (121-124) mekv/l; Gr 4: >=160 (<=120) mekv/l; urinsyre Gr 1: 7,5-10,0 mg/dL; Gr 2: 10,1-12,0 mg/dL; Gr 3: 12,1-15,0 mg/dL; Gr 4: >15,0 mg/dL. Baseline innen 50 dager etter screening, før start av studiemedisinering.

Antall deltakere med hematologiske abnormiteter - Behandlede deltakere

Abnormiteter ble bestemt fra laboratoriemålinger analysert ved sentralt eller lokalt laboratorium. DAIDS DAIDS Gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn v desember 2004. Hemoglobin Gr 1: 8,5-10,0 g/dL; Gr 2: 7,5-8,4 g/dL; Gr 3: 6,50-7,4 g/dL; Gr 4: <6,5 g/dL; Blodplater, redusert: Gr 1: 100.000-124.999*10^9/L; Gr 2: 50.000-99.999*10^9/L; Gr 3: 25.000-49.999*10^9/L; Gr 4: <25.000*10^9/L; Antall hvite blodlegemer (WBC) redusert Gr 1: 2.000-2.500*10^9/L; Gr 2: 1.500-1.999*10^9/L; Gr 3: 1.000-1.499*10^9/L; Gr 4: <1000*10^9/L. Utgangsbesøket var innen 50 dager etter screening og var før starten av studiemedikamentet (uke 1).

Antall behandlede deltakere med resistensassosiert genotypiske og fenotypiske endringer i virus - deltakere med virologisk svikt, mangel på undertrykkelse eller rebound av viral belastning

Ved baseline, behandlingsnaiv screenet etter genotype; behandlingserfarne screenet etter genotype og fenotype. Genotypisk resistens: tilstedeværelse av substitusjoner i revers transkriptase (RT) genet og/eller tilstedeværelse av mutasjoner som gir resistens mot nukleosid revers transkriptasehemmerklasse. Fenotyperesistens: FTC: > 3,1* 50 % hemmende konsentrasjon (IC50) til kontrollstammen; EFV: > 3,3* IC50; ddI: > 2,6*IC50. Virologisk svikt: <1 log10 reduksjon i HIV RNA fra uke 16; bekreftende HIV RNA innen 14-35 dager; HIV RNA > 10 000 c/ml med tidligere verdi < 400 c/ml; bekreftende HIV RNA 14-35 dager. Monogram Biosciences Phenosense™-analyse (EFV og FTC: biologiske grenseverdier=3 og 3,5, henholdsvis; ddI: klinisk grenseverdi: nedre grense=1,39; øvre grense = 2,2.); VircoTYPE™ HIV-1 v 4.3.01( EFV, FTC: biologiske grenser=3,3 og 3.1, henholdsvis;ddI: klinisk cutoff: nedre grense = 0,9; øvre grense = 2,6. Ingen genotypiske/fenotypiske endringer i nærvær av virologisk svikt=ingen resistens.

Antall deltakere med erverv av motstand mot EFV kategorisert etter AUC-forhold - Evaluerbar farmakokinetisk populasjon

PK-parametere ble evaluert 2 uker etter start av dosering. Basert på observert AUC, målt i mikromol (μM)*t, ble doseringen økt, forble den samme eller redusert ved neste besøk for å oppnå ønsket AUC (110-380 μM*t). Antall deltakere som ble resistente ble kategorisert etter de som trengte tilleggsdosering etter uke 2 (AUC<110 μM*t) og de som ikke gjorde det. AUC: avledet fra plasmakonsentrasjon av EFV versus tid. Plasmakonsentrasjoner for bestemmelse av AUC ble oppnådd ved bruk av en validert LC-MS/MS-metode. LLOQ for EFV = 10,0 ng/mL og ULOQ = 8 000 ng/mL. AUC beregnet ved log- og lineære trapesformede summeringer. Genotypisk resistens = tilstedeværelse av substitusjoner i RT-genet og/eller tilstedeværelse av mutasjoner som gir resistens til hele nukleosid revers transkriptasehemmerklasse. Fenotypisk resistens=EFV: > 3,3* IC50 for kontrollstammen. Analyser: Monogram Biosciences Phenosense™ GT (EFV biologisk cutoff=3) og VircoTYPE™ HIV-1 v 4.3.01( EFV biologisk cutoff=3,3).

Cmax og Cmin for Didanosin (ddI) ved uke 2 - Farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Cmax og Cmin ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Plasmakonsentrasjoner for ddI ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse. Alle rapporterbare Cmin-verdier var <LLOQ i alle aldersgrupper unntatt >=6 måneder til < 2 år (gruppe 2); LLOQ/2 ble beregnet for disse sammendragsstatistikkene; i gruppe 2 var 9 av 10 Cmin-verdier <LLOQ; LLOQ/2 ble beregnet for disse prøvene for oppsummerende statistikk. Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for ddI var 2,50 nanogram per milliliter (ng/ml). Cmax og Cmin ble registrert direkte fra eksperimentelle observasjoner. Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametrene ble oppsummert ved bruk av geometriske midler. Cmax og Cmin ble målt i ng/ml.

AUC (TAU) for Didanosin (ddI) ved uke 2 - Farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner ble oppnådd ved å bruke en validert LC-MS/MS ved uke 2. Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for ddI var 2,50 nanogram per milliliter (ng/ml). AUC(TAU) ble beregnet ved log- og lineære trapesformede summeringer. Hvis en konsentrasjon var < LLOQ på tidspunktet TAU, ble verdien av konsentrasjonen på tidspunktet TAU ​​estimert ved å bruke kvotienten til den siste kvantifiserbare konsentrasjonen og λ. Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studielegemiddeladministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur og de farmakokinetiske parameterne oppsummert ved bruk av geometriske midler. AUC(TAU) ble målt i nanogram*tid per milliliter (ng•t/mL).

CLT/F av Didanosin (ddI) ved uke 2 - Farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner for ddI ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse. LLOQ for ddI var 2,50 nanogram per milliliter (ng/ml). CLT/F ble beregnet ved å dele dosen av ddI med AUC(TAU) av ddI. Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametrene ble oppsummert ved bruk av geometriske midler. CLT/F ble målt i liter per time (L/t).

CLT/F/kg Didanosin (ddI) ved uke 2 - Farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner for ddI ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse. LLOQ for ddI var 2,50 nanogram per milliliter (ng/ml). CLT/F/kg ble beregnet ved å dele CLT/F på kroppsvekt i kilogram (kg). Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametrene ble oppsummert ved bruk av geometriske midler. CLT/F/kg ble målt i liter per time per kilogram (L/h/kg).

Terminalfase-eliminasjonshalveringstid (T-HALF) i Didanosin (ddI) ved uke 2 - Farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Plasmakonsentrasjoner for ddI ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse. LLOQ for ddI var 2,50 nanogram per milliliter (ng/ml). Blodprøver ble tatt før studiemedikamentadministrering og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer etter studiemedikamentadministrering fra et inneliggende kateter eller ved direkte venepunktur, og T-HALF ble oppsummert ved bruk av et gjennomsnitt. Terminal eliminasjonsplasmahalveringstid=ln2 delt på K hvor K er den absolutte verdien av helningen til terminalfasen av plasmaprofilen bestemt ved log-lineær regresjon av minst tre datapunkter. T-HALV ble målt i timer (h).

Antall deltakere med plasma HIV RNA nivåer < 400 c/ml i uke 60, 72, 84 og 96 (observerte tilfeller) – alle behandlede deltakere

Virologisk respons - observerte tilfeller (VR-OC): deltakerne var respondere ved en spesifikk uke i henhold til en enkelt HIV RNA under behandling < 400 c/mL nærmest det planlagte besøket og innenfor det forhåndsdefinerte besøksvinduet; de som var på behandling og manglet sin spesifikke ukemåling, responderte bare hvis tidligere og etterfølgende målinger til det ukentlige besøksvinduet var < 400 c/ml; nevneren var alle som forble på behandling gjennom den spesifikke uken.

Antall deltakere med plasma HIV RNA nivåer < 50 c/ml i uke 60, 72, 84 og 96 (observerte tilfeller) - alle behandlede deltakere

Virologisk respons - observerte tilfeller (VR-OC): deltakerne var respondere ved en spesifikk uke i henhold til en enkelt HIV-RNA under behandling < 50 c/mL nærmest det planlagte besøket og innenfor det forhåndsdefinerte besøksvinduet; de som var på behandling og manglet sin spesifikke ukemåling, responderte bare hvis tidligere og etterfølgende målinger til det ukentlige besøksvinduet var < 50 c/ml; nevneren var alle som forble på behandling gjennom den spesifikke uken.

Log10 c/mL HIV RNA-endringer fra baseline ved uke 60, 72, 84 og 96 - behandlede deltakere

HIV RNA målt som log10 kopier per milliliter (c/ml) plasma. HIV RNA-verdier ≥ 1000 c/ml ble ansett som bevis på infeksjon. En nedgang i antall c/mL er en forbedring for deltakeren. HIV-RNA ble først målt ved bruk av den ultrasensitive og standard Roche Amplicor PCR, versjon 1.5, og deretter ble målemetoden byttet til COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV IVD-metoden. Baseline-besøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).

CD4-celletallsendring fra baseline ved uke 60, 72, 84 og 96 - behandlede deltakere

En CD4-celle er en antigen markør for hjelper/induktor-T-celler. Disse cellene ble talt under hematologicelletellingene utført under en komplett blodcelletall (CBC) utført av Sentrallaboratoriet. CD4 måles som antall celler per millimeter til tredje potens (celler/mm^3). En økning fra baseline i antall CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).

Prosent av CD4-celler endres fra baseline ved uke 60, 72, 84 og 96 – behandlede deltakere

En CD4-celle er en antigen markør for hjelper/induktor-T-celler. Disse cellene ble talt under hematologicelletellingene utført under en komplett blodcelletall (CBC) utført av Sentrallaboratoriet. CD4 måles som antall celler per millimeter til tredje potens (celler/mm^3). Prosent av CD4-celler er antall CD4-celler per totalt antall celler målt*100. En økning i prosentandelen av CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøket var innen 50 dager etter screeningbesøket og var før start av studiemedisinering (uke 1).