Efavirenz' sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos HIV-inficerede børn

Eksperimentel: EFV+ddI+FTC hos patienter >= 3 måneder til < 6 måneder

EFV (efavirenz) blev administreret i overensstemmelse med vægtbaserede doseringsnomogrammer og inkluderede et af følgende præparater i en dosis én gang om dagen (QD): EFV-kapsler (50 og 200 mg) indhold blandet med formel eller en lille mængde fødevarebærer eller oral opløsning (30 mg/ml. Derudover blev følgende 2 lægemidler administreret: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler af enterisk coatede perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dosis på 400 mg og FTC (emtricitabin) (opløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dosis på 240 mg.

Medicin: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral opløsning, kapsler eller tabletter, orale, én gang dagligt

Efavirenz (EFV) pr. vægtbaseret doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks. 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks. 200 mg)

Hvor EFV oral opløsning er kommercielt tilgængelig: 48 uger eller indtil 3. fødselsdag (alt efter hvad der er længst);

Hvor EFV oral opløsning IKKE er kommercielt tilgængelig: indtil 7 års fødselsdag eller indtil man kan sluge EFV-kapsler (alt efter hvad der indtræffer først)

Andre navne:

• Sustiva
• BMS-561525

Eksperimentel: EFV+ddI+FTC hos patienter >=6 måneder til < 2 år

EFV (efavirenz) blev administreret i overensstemmelse med vægtbaserede doseringsnomogrammer og inkluderede et af følgende præparater i en dosis én gang om dagen (QD): EFV-kapsler (50 og 200 mg) indhold blandet med formel eller en lille mængde fødevarebærer eller oral opløsning (30 mg/ml. Derudover blev følgende 2 lægemidler administreret: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler af enterisk coatede perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dosis på 400 mg og FTC (emtricitabin) (opløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dosis på 240 mg.

Medicin: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral opløsning, kapsler eller tabletter, orale, én gang dagligt

Efavirenz (EFV) pr. vægtbaseret doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks. 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks. 200 mg)

Hvor EFV oral opløsning er kommercielt tilgængelig: 48 uger eller indtil 3. fødselsdag (alt efter hvad der er længst);

Hvor EFV oral opløsning IKKE er kommercielt tilgængelig: indtil 7 års fødselsdag eller indtil man kan sluge EFV-kapsler (alt efter hvad der indtræffer først)

Andre navne:

• Sustiva
• BMS-561525

Eksperimentel: EFV+ddI+FTC hos patienter >= 2 år til < 3 år

EFV (efavirenz) blev administreret i overensstemmelse med vægtbaserede doseringsnomogrammer og inkluderede et af følgende præparater i en dosis én gang om dagen (QD): EFV-kapsler (50 og 200 mg) indhold blandet med formel eller en lille mængde fødevarebærer eller oral opløsning (30 mg/ml. Derudover blev følgende 2 lægemidler administreret: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler af enterisk coatede perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dosis på 400 mg og FTC (emtricitabin) (opløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dosis på 240 mg.

Medicin: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral opløsning, kapsler eller tabletter, orale, én gang dagligt

Efavirenz (EFV) pr. vægtbaseret doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks. 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks. 200 mg)

Hvor EFV oral opløsning er kommercielt tilgængelig: 48 uger eller indtil 3. fødselsdag (alt efter hvad der er længst);

Hvor EFV oral opløsning IKKE er kommercielt tilgængelig: indtil 7 års fødselsdag eller indtil man kan sluge EFV-kapsler (alt efter hvad der indtræffer først)

Andre navne:

• Sustiva
• BMS-561525

Eksperimentel: EFV+ddI+FTC hos patienter >= 3 år til <= 6 år

EFV (efavirenz) blev administreret i overensstemmelse med vægtbaserede doseringsnomogrammer og inkluderede et af følgende præparater i en dosis én gang om dagen (QD): EFV-kapsler (50 og 200 mg) indhold blandet med formel eller en lille mængde fødevarebærer eller oral opløsning (30 mg/ml. Derudover blev følgende 2 lægemidler administreret: ddI (didanosin) (Pediatric Powder for Oral Solution eller kapsler af enterisk coatede perler): 240 mg/m^2 QD; maksimal daglig dosis på 400 mg og FTC (emtricitabin) (opløsning eller tabletter) 6 mg/kg QD; maksimal daglig dosis på 240 mg.

Medicin: Efavirenz (EFV) + Didanosin (ddI) + Emtricitabin (FTC)

Oral opløsning, kapsler eller tabletter, orale, én gang dagligt

Efavirenz (EFV) pr. vægtbaseret doseringsnomogram (maks. 720 mg)

Didanosin (ddI) 240 mg/m2 (maks. 400 mg)

Emtricitabin (FTC) 6 mg/kg (maks. 200 mg)

Hvor EFV oral opløsning er kommercielt tilgængelig: 48 uger eller indtil 3. fødselsdag (alt efter hvad der er længst);

Hvor EFV oral opløsning IKKE er kommercielt tilgængelig: indtil 7 års fødselsdag eller indtil man kan sluge EFV-kapsler (alt efter hvad der indtræffer først)

Andre navne:

• Sustiva
• BMS-561525

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) og plasmakoncentration 24 timer efter dosis (Cmin) af EFV ved uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Cmax og Cmin blev afledt af plasmakoncentrationer versus tid ved anvendelse af en valideret væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/ml), og den øvre grænse for kvantificering (ULOQ) var 8.000 ng/ml. Cmax og Cmin blev registreret direkte fra eksperimentelle observationer. Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. Cmax og Cmin blev målt i ng/ml.

Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) over et doseringsinterval fra tid nul til 24 timer efter dosis (TAU) i uge 2 - farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer blev opnået ved anvendelse af en valideret væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/ml), og den øvre grænse for kvantificering (ULOQ) var 8.000 ng/ml. AUC(TAU) blev beregnet ved log- og lineære trapezformede summeringer. Hvis en koncentration var < LLOQ på tidspunktet TAU, blev værdien af ​​koncentrationen på tidspunktet TAU ​​estimeret ved hjælp af kvotienten af ​​den sidste kvantificerbare koncentration og λ. Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. AUC(TAU) blev målt i mikromolarer*tid (µM•h).

Tilsyneladende oral clearance (CLT/F) af EFV i uge 2 - farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer af EFV blev opnået ved anvendelse af en valideret væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/ml), og den øvre grænse for kvantificering (ULOQ) var 8.000 ng/ml. CLT/F blev beregnet ved at dividere dosis af EFV med AUC(TAU) af EFV. Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. CLT/F blev målt i liter pr. time (L/h).

Tilsyneladende oral clearance justeret for kropsvægt (CLT/F/kg) af EFV i uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer af EFV blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi tandem massespektrometrimetode (LC-MS/MS). Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for EFV var 10,0 nanogram per milliliter (ng/ml), og den øvre grænse for kvantificering (ULOQ) var 8.000 ng/ml. CLT/F/kg blev beregnet ved at dividere CLT/F med kropsvægt i kilogram (kg). Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. CLT/F/kg blev målt i liter pr. time pr. kilogram (L/h/kg).

Antallet af deltagere med plasma HIV RNA < 400 kopier pr. milliliter (c/ml) i uge 48 som analyseret af forskellige algoritmer - alle behandlede deltagere

Algoritmer: Bekræftet virologisk respons (CVR) ikke-fuldstændig = fiasko (NC = F): Deltagerne var respondere, hvis de opnåede bekræftet HIV RNA < 400 c/ml i uge 48; deltagere var fiaskoer, hvis virologisk rebound forekom ved eller før uge 48; terapi afbrudt før uge 48; intet svar i uge 48, eller manglende HIV RNA i uge 48 og derefter. Virologisk respons - observerede tilfælde (VR-OC): Deltagerne var respondere i henhold til et enkelt HIV-RNA under behandling < 400 c/ml, der var tættest på det planlagte besøg i uge 48 og inden for det foruddefinerede besøgsvindue for uge 48; dem, der var i behandling og manglede deres uge 48-måling, responderede kun, hvis tidligere og efterfølgende målinger til besøgsvinduet i uge 48 var < 400 c/ml; nævneren var alle, der forblev i behandling gennem uge 48. Øjebliksbillede: Deltagerne var respondere i henhold til den sidste behandling af HIV RNA < 400 c/ml i det foruddefinerede besøgsvindue for uge 48; nævner var alle behandlede deltagere.

Antallet af deltagere med plasma HIV RNA niveauer < 50 c/ml i uge 48 analyseret af forskellige algoritmer - alle behandlede deltagere

Algoritmer: Bekræftet virologisk respons (CVR) ikke-fuldstændig = fiasko (NC = F): Deltagerne var respondere, hvis de opnåede bekræftet HIV RNA < 50 c/ml i uge 48; deltagere var fiaskoer, hvis virologisk rebound forekom ved eller før uge 48; terapi afbrudt før uge 48; intet svar i uge 48, eller manglende HIV RNA i uge 48 og derefter. Virologisk respons - observerede tilfælde (VR-OC): Deltagerne var respondere i henhold til et enkelt HIV-RNA under behandling < 50 c/ml tættest på det planlagte besøg i uge 48 og inden for det foruddefinerede besøgsvindue for uge 48; dem, der var i behandling og manglede deres uge 48-måling, responderede kun, hvis tidligere og efterfølgende målinger til uge 48-besøgsvinduet var < 50 c/ml; nævneren var alle, der forblev i behandling gennem uge 48. Øjebliksbillede: Deltagerne var respondere i henhold til den sidste behandling af HIV RNA < 50 c/ml i det foruddefinerede besøgsvindue for uge 48; nævner var alle behandlede deltagere.

Antallet af deltagere med plasma HIV RNA niveauer < 400 c/ml i uge 24 som analyseret af forskellige algoritmer - alle behandlede deltagere

Algoritmer: Bekræftet virologisk respons (CVR) ikke-fuldstændig = fiasko (NC = F): Deltagerne var respondere, hvis de opnåede bekræftet HIV RNA < 400 c/ml i uge 24; deltagerne var fiaskoer, hvis virologisk rebound forekom ved eller før uge 24; terapi afbrudt før uge 24; intet svar i uge 24, eller manglende HIV RNA i uge 24 og derefter. Virologisk respons - observerede tilfælde (VR-OC): Deltagerne var respondere i henhold til et enkelt HIV-RNA under behandling < 400 c/mL tættest på det planlagte besøg i uge 24 og inden for det foruddefinerede besøgsvindue for uge 24; dem, der var i behandling og manglede deres uge 24-måling, responderede kun, hvis tidligere og efterfølgende målinger til uge 24-besøgsvinduet var < 400 c/ml; nævneren var alle, der forblev i behandling gennem uge 24.

Antallet af deltagere med plasma HIV RNA niveauer < 50 c/ml i uge 24 som analyseret af forskellige algoritmer - alle behandlede deltagere

Algoritmer: Bekræftet virologisk respons (CVR) ikke-fuldstændig = fiasko (NC = F): Deltagerne var respondere, hvis de opnåede bekræftet HIV RNA < 50 c/ml i uge 24; deltagerne var fiaskoer, hvis virologisk rebound forekom ved eller før uge 24; terapi afbrudt før uge 24; intet svar i uge 24, eller manglende HIV RNA i uge 24 og derefter. Virologisk respons - observerede tilfælde (VR-OC): Deltagerne var respondere i henhold til et enkelt HIV-RNA under behandling < 50 c/ml tættest på det planlagte besøg i uge 24 og inden for det foruddefinerede besøgsvindue for uge 24; dem, der var i behandling og manglede deres uge 24-måling, responderede kun, hvis tidligere og efterfølgende målinger til uge 24-besøgsvinduet var < 50 c/ml; nævneren var alle, der forblev i behandling gennem uge 24.

Log10 c/mL HIV RNA-ændringer fra baseline til og med uge 48 - behandlede deltagere

HIV RNA målt som log10 kopier pr. milliliter (c/mL) plasma. HIV RNA-værdier ≥ 1.000 c/mL blev betragtet som tegn på infektion. Et fald i antallet af c/mL er en forbedring for deltageren. HIV RNA blev først målt ved hjælp af den ultrafølsomme og standard Roche Amplicor PCR, version 1.5, og derefter blev målemetoden skiftet til COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV IVD metoden. Baseline-besøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).

Ændring af CD4-celletal fra baseline i uge 24 og 48 - behandlede deltagere

En CD4-celle er en antigen markør for hjælper/inducer-T-celler. Disse celler blev talt under de hæmatologiske celletællinger udført under en komplet blodcelletælling (CBC) udført af Central Laboratory. CD4 måles som antal celler pr. millimeter til tredje potens (celler/mm^3). En stigning fra baseline i antallet af CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).

Procent af CD4-celler ændrer sig fra baseline i uge 24 og 48 - behandlede deltagere

En CD4-celle er en antigen markør for hjælper/inducer-T-celler. Disse celler blev talt under de hæmatologiske celletællinger udført under en komplet blodcelletælling (CBC) udført af Central Laboratory. CD4 måles som antal celler pr. millimeter til tredje potens (celler/mm^3). Procent af CD4-celler er antallet af CD4-celler pr. samlet antal målte celler*100. En stigning i procenten af ​​CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).

Antal deltagere med uønskede hændelser under behandling (AE'er), relaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE'er), dødsfald, seponering på grund af bivirkninger og CDC klasse C AIDS hændelser

Center for Disease Control and Prevention (CDC) klassificering af klasse C hændelser, der bruges til at definere erhvervet immundefektsyndrom (AIDS): omfatter pneumocystis lungebetændelse, lungebetændelse, lungetuberkulose. AE = nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. AE Sværhedsgrad: Grad (Gr) 1=Mild, Gr 2=Moderat, Gr 3=Svær, Gr 4= Potentielt livstruende eller invaliderende (Division of AIDs Table, offentliggjort december 2004). Baseline=inden for 50 dage efter screening, før start af studielægemidlet. 2 dødskategorier præsenteret (under behandling og indskrevet/ikke behandlet).

Antal deltagere med leverfunktionstest Laboratorieabnormiteter - behandlet population

Abnormiteter blev bestemt ud fra laboratoriemålinger analyseret på det centrale eller lokale laboratorium. Division of AIDS Table (DAIDS) for Grading Severity of Adult and Pediatric AEs version (v) Dec 2004. Øvre normalgrænse (ULN): nedre normalgrænse (LLN), alanintransaminase (ALT); aspartataminotransferase (AST); alkalisk fosfatase (ALP). ALT-grad (Gr) 1: 1,25 til 2,5*ULN; Gr 2: 2,6 til 5,0*ULN; Gr 3: 5,1 til 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*ULN. AST Gr 1: 1,25 til 2,5*ULN; Gr 2: 2,6 til 5,0*ULN; Gr 3: 5,1 til 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*ULN. Total bilirubin Gr 1: 1,25 til 1,5*ULN; Gr 2: 1,6 til 2,5*ULN; Gr 3: 2,6 til 5,0*ULN; Gr 4: >5,0*ULN. ALP (U/L) Gr 1: 1,25 til 2,5*ULN, Gr 2: 2,6 til 5,0*ULN, Gr 3: 5,1 til 10,0*ULN, Gr 4: >10,0*ULN. Albumin (lavt) Gr 1: 3 gram pr. deciliter (g/dL) til <LLN ; Gr 2: 2,0-2,9 g/dL; Gr 3: < 2 g/dL. Gr 4: Ikke relevant. Baselinebesøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).

Antal deltagere med lipid- og glukoselaboratorieabnormiteter - behandlede deltagere

Abnormiteter blev bestemt ud fra målinger analyseret på centralt eller lokalt laboratorium. DAIDS-klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger mod dec 2004. Total kolesterol (fastende) Gr 1: 170 - 199 mg/dL; Gr 2: 200 - 300 mg/dL; Gr 3 >300 mg/dL; Gr 4 Ikke relevant(NA). LDL-kolesterol, faste: Gr 1: 110-129 mg/dL; Gr 2: 130-189 mg/dL; Gr 3 >=190 mg/dL; Gr 4 NA. Triglycerider, faste: Gr 1: NA; Gr 2 500-750 mg/dL; Gr 3: 751-1.200 mg/dL; Gr 4: >1.200 mg/dL. Glukose, serum, høj, fastende og (ikke-fastende): Gr 1: 110 - 125 (116-160) mg/dL; Gr 2: 126-250 (161- 250) mg/dL; Gr 3: 251-500 (251-500) mg/dL; Gr 4: >500 (> 500) mg/dL. Glukose, serum, lav, >=1 måneds alder (<1 måned): Gr 1: 55-64 (50-54) mg/dL; Gr 2: 40-54 (40-49) mg/dL; Gr 3: 30-39 (30-39) mg/dL; Gr 4: <30 (<30) mg/dL. Baseline: inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1). Kun dem i 4. arm var gamle nok til at faste før testning; andre arme fik ikke udtaget fasteprøver.

Antal deltagere med serumkemi abnormiteter - behandlede deltagere

Centralt/lokalt laboratorium. DAIDS v 2004. Bicarbonat, lav: Gr 1: 16 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L) - < LLN; Gr 2: 11,0-15,9 mEq/L; Gr 3: 8,0-10,9 mEq/L; Gr 4: <8,0 mækv./l; calcium, høj Gr 1: 10,6-11,5 mg/dL; Gr 2: 11,6-12,5 mg/dL; Gr 3 12,6-13,5 mg/dL; Gr 4: >13,5 mg/dL; calcium, lav Gr1: 7,8-8,4 mg/dL; Gr2: 7,0-7,7 mg/dL; Gr3: 6,1-6,9 mg/dL; Gr 4: <6,1 mg/dL; kreatinin Gr1: 1,1-1,3*ULN; Gr 2: 1,4-1,8*ULN; Gr 3: 1,9-3,4*ULN; Gr 4: >=3,5*ULN; lipase Gr 1: 1,1-1,5*ULN; Gr 2: 1,6-3,0*ULN; Gr 3: 3,1-5,0*ULN; Gr 4: >5,0*ULN; kalium høj (lav) Gr 1: 5,6-6,0 (3,0-3,4) mEq/L; Gr 2: 6,1-6,5 (2,5-2,9) mEq/L; Gr 3: 6,6-7,0 (2,0-2,4) mEq/L; Gr 4: >7,0 (<2,0) mækv/l; natrium, høj (lav) Gr 1: 146-150 (130-135) mEq/L; Gr 2: 151-154 (125-129) mækv./l; Gr 3: 155-159 (121-124) mækv/l; Gr 4: >=160 (<=120) mEq/L; urinsyre Gr 1: 7,5-10,0 mg/dL; Gr 2: 10,1-12,0 mg/dL; Gr 3: 12,1-15,0 mg/dL; Gr 4: >15,0 mg/dL. Baseline inden for 50 dage efter screening før start af studiemedicin.

Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter - behandlede deltagere

Abnormiteter blev bestemt ud fra laboratoriemålinger analyseret på det centrale eller lokale laboratorium. DAIDS DAIDS Gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger mod dec 2004. Hæmoglobin Gr 1: 8,5-10,0 g/dL; Gr 2: 7,5-8,4 g/dL; Gr 3: 6,50-7,4 g/dL; Gr 4: <6,5 g/dL; Blodplader, nedsatte: Gr 1: 100.000-124.999*10^9/L; Gr 2: 50.000-99.999*10^9/L; Gr 3: 25.000-49.999*10^9/L; Gr 4: <25.000*10^9/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) faldt Gr 1: 2.000-2.500*10^9/L; Gr 2: 1.500-1.999*10^9/L; Gr 3: 1.000-1.499*10^9/L; Gr 4: <1.000*10^9/L. Baselinebesøget var inden for 50 dage efter screening og var før starten af ​​studielægemidlet (uge 1).

Antal behandlede deltagere med resistensassocieret genotypiske og fænotypiske ændringer i vira - deltagere med virologisk svigt, mangel på undertrykkelse eller viral belastningsrebound

Ved baseline, behandlingsnaiv screenet efter genotype; behandlingserfarne screenet efter genotype og fænotype. Genotypisk resistens: tilstedeværelse af substitutioner i revers transkriptase (RT) gen og/eller tilstedeværelse af mutationer, der bibringer resistens over for nukleosid revers transkriptase inhibitor klasse. Fænotyperesistens: FTC: > 3,1* den 50 % hæmmende koncentration (IC50) af kontrolstammen; EFV: > 3,3* IC50; ddI: > 2,6*IC50. Virologisk svigt: <1 log10 fald i HIV RNA fra uge 16; bekræftende HIV RNA inden for 14-35 dage; HIV RNA > 10.000 c/mL med tidligere værdi < 400 c/mL; bekræftende HIV RNA 14-35 dage. Monogram Biosciences Phenosense™-assay (EFV og FTC: biologiske cutoffs=3 og 3,5, henholdsvis; ddI: klinisk cutoff: nedre grænse=1,39; øvre grænse = 2,2.); VircoTYPE™ HIV-1 v 4.3.01( EFV, FTC: biologiske cutoffs=3,3 og 3.1, henholdsvis;ddI: klinisk cutoff: nedre grænse = 0,9; øvre grænse = 2,6. Ingen genotypiske/fænotypiske ændringer ved tilstedeværelse af virologisk svigt=ingen resistens.

Antal deltagere med erhvervelse af resistens mod EFV kategoriseret efter AUC-forhold - Evaluerbar farmakokinetisk population

PK-parametre blev evalueret 2 uger efter start af dosering. Baseret på observeret AUC, målt i mikromol (μM)*t, blev doseringen øget, forblev den samme eller nedsat ved næste besøg for at opnå den ønskede AUC (110-380 μM*t). Antallet af deltagere, der blev resistente, blev kategoriseret efter dem, der krævede yderligere dosering efter uge 2 (AUC<110 μM*t), og dem, der ikke gjorde det. AUC: afledt af plasmakoncentration af EFV versus tid. Plasmakoncentrationer til bestemmelse af AUC blev opnået under anvendelse af en valideret LC-MS/MS-metode. LLOQ for EFV = 10,0 ng/mL og ULOQ = 8.000 ng/mL. AUC beregnet ved log- og lineære trapezformede summeringer. Genotypisk resistens=tilstedeværelse af substitutioner i RT-genet og/eller tilstedeværelse af mutationer, der bibringer resistens til hele nukleosid revers transkriptase-hæmmerklasse. Fænotypisk resistens=EFV: > 3,3* IC50 for kontrolstammen. Assays: Monogram Biosciences Phenosense™ GT (EFV biologisk cutoff=3) og VircoTYPE™ HIV-1 v 4.3.01( EFV biologisk cutoff=3,3).

Cmax og Cmin for Didanosin (ddI) i uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Cmax og Cmin blev afledt af plasmakoncentration versus tid. Plasmakoncentrationer for ddI blev bestemt ved anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay. Alle rapporterbare Cmin-værdier var <LLOQ i alle aldersgrupper undtagen >=6 måneder til < 2 år (Gruppe 2); LLOQ/2 blev imputeret for disse oversigtsstatistikker; i gruppe 2 var 9 af 10 Cmin-værdier <LLOQ; LLOQ/2 blev imputeret for disse prøver til opsummerende statistik. Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for ddI var 2,50 nanogram pr. milliliter (ng/ml). Cmax og Cmin blev registreret direkte fra eksperimentelle observationer. Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. Cmax og Cmin blev målt i ng/ml.

AUC (TAU) for Didanosin (ddI) ved uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer blev opnået ved hjælp af en valideret LC-MS/MS i uge 2. Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for ddI var 2,50 nanogram pr. milliliter (ng/ml). AUC(TAU) blev beregnet ved log- og lineære trapezformede summeringer. Hvis en koncentration var < LLOQ på tidspunktet TAU, blev værdien af ​​koncentrationen på tidspunktet TAU ​​estimeret ved hjælp af kvotienten af ​​den sidste kvantificerbare koncentration og λ. Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. AUC(TAU) blev målt i nanogram*tid pr. milliliter (ng•h/mL).

CLT/F af Didanosin (ddI) i uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer for ddI blev bestemt ved anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay. LLOQ for ddI var 2,50 nanogram pr. milliliter (ng/ml). CLT/F blev beregnet ved at dividere dosis af ddI med AUC(TAU) af ddI. Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. CLT/F blev målt i liter pr. time (L/h).

CLT/F/kg Didanosin (ddI) i uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer for ddI blev bestemt ved anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay. LLOQ for ddI var 2,50 nanogram pr. milliliter (ng/ml). CLT/F/kg blev beregnet ved at dividere CLT/F med kropsvægt i kilogram (kg). Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og de farmakokinetiske parametre blev opsummeret ved anvendelse af geometriske midler. CLT/F/kg blev målt i liter pr. time pr. kilogram (L/h/kg).

Terminalfase-elimineringshalveringstid (T-HALF) i Didanosin (ddI) ved uge 2 - Farmakokinetisk evaluerbar population

Plasmakoncentrationer for ddI blev bestemt ved anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay. LLOQ for ddI var 2,50 nanogram pr. milliliter (ng/ml). Blodprøver blev indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration og 0,5, 1, 3, 5, 8 og 24 timer efter undersøgelseslægemiddeladministration fra et indlagt kateter eller ved direkte venepunktur, og T-HALF blev opsummeret ved hjælp af et gennemsnit. Terminal elimination plasma halveringstid = ln2 divideret med K hvor K er den absolutte værdi af hældningen af ​​den terminale fase af plasmaprofilen som bestemt ved log-lineær regression af mindst tre datapunkter. T-HALV blev målt i timer (h).

Antallet af deltagere med plasma HIV RNA niveauer < 400 c/ml i uge 60, 72, 84 og 96 (observerede tilfælde) - alle behandlede deltagere

Virologisk respons - observerede tilfælde (VR-OC): Deltagerne var respondere i en specifik uge i henhold til en enkelt HIV-RNA under behandling < 400 c/mL tættest på det planlagte besøg og inden for det foruddefinerede besøgsvindue; dem, der var i behandling og manglede deres specifikke ugemåling, responderede kun, hvis tidligere og efterfølgende målinger til det pågældende ugebesøgsvindue var < 400 c/ml; nævneren var alle, der forblev i behandling gennem den specifikke uge.

Antallet af deltagere med plasma HIV RNA niveauer < 50 c/ml i uge 60, 72, 84 og 96 (observerede tilfælde) - alle behandlede deltagere

Virologisk respons - observerede tilfælde (VR-OC): Deltagerne var respondere i en specifik uge i henhold til et enkelt HIV-RNA under behandling < 50 c/mL tættest på det planlagte besøg og inden for det foruddefinerede besøgsvindue; dem, der var i behandling og manglede deres specifikke ugemåling, responderede kun, hvis tidligere og efterfølgende målinger til det pågældende ugebesøgsvindue var < 50 c/ml; nævneren var alle, der forblev i behandling gennem den specifikke uge.

Log10 c/mL HIV RNA ændringer fra baseline i uge 60, 72, 84 og 96 - behandlede deltagere

HIV RNA målt som log10 kopier pr. milliliter (c/mL) plasma. HIV RNA-værdier ≥ 1.000 c/mL blev betragtet som tegn på infektion. Et fald i antallet af c/mL er en forbedring for deltageren. HIV RNA blev først målt ved hjælp af den ultrafølsomme og standard Roche Amplicor PCR, version 1.5, og derefter blev målemetoden skiftet til COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV IVD metoden. Baseline-besøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).

Ændring af CD4-celletal fra baseline i uge 60, 72, 84 og 96 - behandlede deltagere

En CD4-celle er en antigen markør for hjælper/inducer-T-celler. Disse celler blev talt under de hæmatologiske celletællinger udført under en komplet blodcelletælling (CBC) udført af Central Laboratory. CD4 måles som antal celler pr. millimeter til tredje potens (celler/mm^3). En stigning fra baseline i antallet af CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).

Procent af CD4-celler ændrer sig fra baseline i uge 60, 72, 84 og 96 - behandlede deltagere

En CD4-celle er en antigen markør for hjælper/inducer-T-celler. Disse celler blev talt under de hæmatologiske celletællinger udført under en komplet blodcelletælling (CBC) udført af Central Laboratory. CD4 måles som antal celler pr. millimeter til tredje potens (celler/mm^3). Procent af CD4-celler er antallet af CD4-celler pr. samlet antal målte celler*100. En stigning i procenten af ​​CD4-celler er en forbedring. Baseline-besøget var inden for 50 dage efter screeningsbesøget og var før start af studiemedicinering (uge 1).