Nevrokognitiv ytelse og emosjonell tilstand hos HCV-pasienter med IFN-fri antiviral terapi (IFNfreeCOG)

Kronisk hepatitt C er en av de hyppigste infeksjonssykdommene over hele verden og en hovedårsak til kronisk leversykdom. Ved diagnose har omtrent 20 % av pasientene med kronisk hepatitt C allerede levercirrhose.

Terapi for hepatitt C har i mellomtiden nådd et høyt nivå av effekt og effektivitet: i dag vil ca. 90 % av pasientene som behandles med en kombinasjon av peginterferon alfa, ribavirin og sofosbuvir i opptil 12 uker nå et vedvarende tap av hepatitt C-virus.

Psykiatriske bivirkninger av interferon alfa er velkjente og kan kreve dosereduksjon eller til og med for tidlig seponering av behandlingen.

Ettersom pasienter på interferonbehandling noen ganger rapporterer om konsentrasjons- eller hukommelsessvikt som i noen tilfeller i betydelig grad forstyrrer deres evne til å håndtere hverdagslivets krav, planla og har etterforskerne til hensikt å gjennomføre en prospektiv og longitudinell studie som evaluerer - blant andre parametere - nevrokognitiv ytelse før, under og etter behandling med en antiviral IFN-fri behandling.

I tidligere utført vitenskapelig arbeid kunne etterforskerne vise at interferonbasert kombinasjonsbehandling av kronisk hepatitt C kan forårsake reversibel svekkelse av nevrokognitiv ytelse under behandlingsperioden. Videre har etterforskerne nylig vist at vellykket IFN-basert antiviral behandling (kriterium: SVR, vedvarende virologisk respons) fører til betydelig forbedring av relevante aspekter ved oppmerksomhets- og nevrokognitiv ytelse. Disse resultatene indikerer at HCV-relatert nevrokognitiv svekkelse er potensielt reversibel.

Likevel er det fortsatt åpne spørsmål og viktige problemstillinger som må tas opp i forbindelse med dette forskningsfeltet, spesielt når det gjelder flere aspekter IFN-fri antiviral terapi:

Spørsmål som skal besvares:

• Minst 12 måneder etter avsluttet vellykket utført IFN-fri antiviral behandling – er psykometrisk vurderte parametere relatert til pasienters livskvalitet, tretthet, nevrokognitiv ytelse og humør betydelig forbedret sammenlignet med verdier før behandling (dvs. baseline)?
• Minst 12 måneder etter avsluttet antiviral behandling, er det en signifikant forskjell mellom pasienter med og uten vedvarende virologisk respons (spesiell for historisk gruppe av IFN-behandlede pasienter uten vedvarende virologisk respons) med hensyn til nevrokognitiv ytelse, emosjonell tilstand, tretthet og livskvalitet?
• I fravær av en klinisk signifikant leverskade hos pasienter med kronisk hepatitt C - har bare tilstedeværelsen av hepatitt C-virus noen betydelig innflytelse på nevrokognitiv eller oppmerksomhetsmessig ytelse? Er det mulig å bekrefte de respektive funnene som er gitt i sammenheng med tidligere interferonbaserte behandlingsregimer?
• Med de nåværende og kommende IFN-frie behandlingsalternativene – er det fortsatt noen betydelige terapirelaterte endringer i symptomområder som nevrokognitiv ytelse, humør eller tretthet?

Studere design:

Prospektiv monosentrisk studie med et longitudinelt design av gjentatte tiltak inkludert hepatitt C-pasienter med indikasjon for standard IFN-fri antiviral terapi (sofosbuvir/daclatasvir +/- ribavirin; sofosbuvir/ledipasvir +/- ribavirin) og en langtidsoppfølging av kvalitet av liv, nevrokognitiv ytelse, tretthet og følelsesmessig tilstand. Planlagt prøvestørrelse: n = 30 hepatitt C-pasienter.