Pediatrisk nyretransplantasjonsstudie av sirolimus, mykofenolatmofetil og kortikosteroider vs kalsineurinhemmerbasert immunsuppresjon (CNI-W)

Fremskritt innen immunsuppressive terapier i pediatri har vært assosiert med raskt fallende forekomst av akutt avstøtning og forbedring av allograftoverlevelse. I nyere analyser av NAPRTCS-databasen er akutt avstøtning ikke lenger den vanligste årsaken til sykehusinnleggelse eller allograftsvikt. Kronisk avstøtning har nå blitt den vanligste årsaken til allograftsvikt og står for over 35 % av allografttapet. Kronisk avstøtning er en kompleks klinisk tilstand som inkluderer både immunologiske og ikke-immunologiske årsaker og er mer nøyaktig referert til som kronisk allograft nefropati (CAN). Selv om Calcineurin-hemmere (CNI) har spilt en sentral rolle i å redusere akutt avstøtning og forbedre allograftoverlevelsen, har det lenge vist seg at de bidrar til interstitiell fibrose og kronisk allograftnefropati. Nyere studier med voksentransplantasjon har vist at med bruk av TOR-hemmeren Sirolimus er det mulig å seponere Calcineurin-hemmere uten økning i avstøtning og med forbedringer i allograftfunksjon, interstitiell fibrose og langtidsoverlevelse (1). Vi antar at bruk av Sirolimus (SRL) i pediatrisk nyretransplantasjon vil tillate seponering av Calcineurin-hemmeren og forbedret nyrefunksjon og langsiktig overlevelse. Vi planlegger å registrere 50 pasienter ved transplantasjonstidspunktet. Pasienter vil få rutinemessig immunsuppresjon av CNI (Prograf), mykofenolatmofetil (Cellcept) og prednison. De pasientene med normal funksjon og ingen avstøtningsepisoder etter 6 måneders transplantasjon vil gjennomgå en langsom konvertering fra Prograf til Sirolimus (Rapamune). Vi vil deretter vurdere frekvensen av avstøtning, allograftfunksjon, fibrose på biopsi og allograftoverlevelse i løpet av de påfølgende 18 månedene.