Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prednisonuttak versus prednisonvedlikehold etter nyretransplantasjon

29. mars 2017 oppdatert av: Simin Goral, University of Pennsylvania

Randomisert, prospektiv enkeltsenterstudie som sammenligner en rask seponering av kortikosteroider (steroidabstinens) med kortikosteroidterapi ved nyretransplantasjon ved bruk av mykofenolatmofetil og takrolimus vedlikeholdsterapi

Hensikten med studien var å finne ut om rask seponering av kortikosteroider (også kjent som prednisonabstinens) og vedlikehold av immunsuppresjon med Prograf (takrolimus) og CellCept (mykofenolatmofetil) mens du bruker thymoglobulin (kaninantitymocyttglobulin) vil gi lignende sikkerhets- og effektresultater sammenlignet med til fortsettelse av kortikosteroider (også kjent som prednisonvedlikehold) og standard vedlikeholdsimmunsuppresjon med Prograf (takrolimus), CellCept (mykofenolatmofetil) mens du bruker thymoglobulin (kaninantitymocyttglobulin).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kortikosteroider (en spesifikk type er prednison) har blitt brukt i klinisk transplantasjon i mer enn 30 år. Det er mange bivirkninger av kortikosteroider, inkludert betydelig skjelettsykdom, diabetes (forhøyet blodsukkernivå), væskeretensjon og hypertensjon (høyt blodtrykk), psykose, magesårsykdom, hyperlipidemi (forhøyede lipidnivåer som kolesterol og triglyserider), fedme ( overvekt), akne og mottakelighet for infeksjoner. Det er å håpe at den nye generasjonen av potente immundempende medisiner (som Prograf og CellCept) vil tillate unngåelse eller seponering av kortikosteroider for flertallet av pasientene for å unngå både kort- og langsiktige komplikasjoner av kortikosteroidbruk hos nyretransplanterte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Første gangs nyretransplanterte mottakere som mottar en nyre fra en kadaverisk, levende relatert eller levende ubeslektet donor
  • Alder over 18 år og under 75 år
  • Kaukasiske mottakere
  • Pasienter med lave nivåer av panelreaktive antistoffer (PRA) (<10 %)
  • Pasienter med signert og datert informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved baseline og samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Annet enn kaukasisk etnisitet
  • Pasienter med HIV+ eller
  • Pasienter med HbsAg+ eller Hepatitt C positive
  • Pasienter med en historie med malignitet de siste 5 årene
  • Pasienter med aktiv systemisk eller lokalisert større infeksjon
  • Pasienter med en historie med kronisk steroidbruk for andre sykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Prednison abstinens
Deltakere randomisert til prednisonabstinensgruppen, fikk 4 medisiner for å forhindre avvisning. Thymoglobulin (kanin-antithymocytt-globulin) ble gitt intravenøst ​​på operasjonssalen ved transplantasjonstidspunktet. Påfølgende intravenøse doser ble administrert til deltakere på stasjonær eller poliklinisk pasient i totalt 3 til 5 doser. Deltakerne begynte også å ta Prograf (takrolimus) og CellCept (mykofenolatmofetil) oralt innen 24 timer etter transplantasjonen og fortsatte på ubestemt tid. Steroidene ble først gitt på operasjonssalen intravenøst ​​ved transplantasjonstidspunktet som Solu-medrol (metylprednisolon) og ble deretter byttet til daglige orale prednisondoser. Deltakerens dose av prednison ble raskt redusert til den var fullstendig eliminert på dag 6 etter transplantasjonen.
Legemiddel: prednison
I denne gruppen hadde deltakerne raskt redusert prednison til de var fullstendig eliminert på dag 6 etter transplantasjon. Deltakerne begynte på 500 mg intravenøs metylprednisolon på transplantasjonsdagen, etterfulgt av følgende doser med oral prednison: 160 mg på dag 1, 120 mg på dag 2, 80 mg på dag 3, 40 mg på dag 4, 20 mg på dag 5, ingen fra 6-på.
Andre navn:
  • Kortikosteroider
  • Deltasone
  • Metylprednisolon
  • Steroider
Legemiddel: kanin antitymocytt globulin
Deltakerne i begge gruppene mottok 3 til 5 doser av en intravenøs medisin for å forhindre avstøtning kalt Thymoglobulin (kanin antithymocytt globulin) i henhold til vår standard for omsorg. Dette legemidlet ble dosert med 1,5 milligram/kilogram per dose, og doseringen ble deretter basert på kroppsvekt. Dosen ble halvert eller holdt hvis deltakeren hadde lavt antall hvite blodlegemer eller hvis deltakeren hadde lavt antall blodplater. Den første dosen ble gitt intravenøst ​​på operasjonssalen og påfølgende intravenøse doser ble administrert enten mens deltakerne var inneliggende eller polikliniske for totalt 3 til 5 doser for totalt opptil 6 mg/kg. Antall doser var basert på transplantert nyrefunksjon og risikofaktorer for avstøtning.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • RATG
  • Polyklonalt antistoff
Legemiddel: Takrolimus
Deltakerne i begge gruppene fikk takrolimus i henhold til vår standard for omsorg. Denne medisinen bidro til å forhindre avstøtning og ble opprinnelig doseret til 0,1-0,2 milligram/kilogram/dag i to delte doser, gitt oralt, basert på deltakerens kroppsvekt. Vi så på bunnnivåene for denne medisinen (det laveste nivået før neste dose), og hadde som mål å holde bunnnivået mellom 5-10 nanogram/milliliter gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Deltakerne i begge gruppene fikk mykofenolatmofetil gjennom munnen to ganger daglig på ubestemt tid. Dosering for pasienter i prednison-abstinensgruppen var 1000 mg oralt to ganger daglig. Dosen ble redusert eller holdt etter legens skjønn, for bivirkninger som lavt antall hvite blodlegemer, eller lavt antall blodplater, eller hvis deltakeren opplevde magebivirkninger som halsbrann, kvalme, oppkast eller diaré.
Andre navn:
  • CellCept
  • mmf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Deltakerne i begge gruppene fikk mykofenolatmofetil gjennom munnen to ganger daglig på ubestemt tid. Dosering for pasienter i Prednison-vedlikeholdsgruppen var 500 mg oralt to ganger daglig. Dosen ble redusert eller holdt etter legens skjønn, for bivirkninger som lavt antall hvite blodlegemer, eller lavt antall blodplater, eller hvis deltakeren opplevde magebivirkninger som halsbrann, kvalme, oppkast eller diaré.
Andre navn:
  • CellCept
  • mmf
Aktiv komparator: Vedlikehold av prednison
Deltakere randomisert til prednison-vedlikeholdsgruppen, fikk 4 medisiner for å forhindre avvisning. Thymoglobulin (kanin-antithymocytt-globulin) ble initiert intravenøst ​​i operasjonssalen ved transplantasjonstidspunktet. Påfølgende intravenøse doser ble administrert på stasjonær eller poliklinisk pasient i totalt 3 til 5 doser. Deltakerne begynte å ta Prograf (takrolimus) og CellCept (mykofenolatmofetil) oralt innen 24 timer etter transplantasjonen og fortsatte på dem på ubestemt tid. Steroidene ble først gitt intravenøst ​​på operasjonssalen ved transplantasjonstidspunktet som Solu-medrol (metylprednisolon) og ble deretter byttet til daglige orale prednisontabletter. Deltakerne forble på alle legemidler i henhold til legens standard for omsorg, og prednison ble ikke eliminert.
Legemiddel: kanin antitymocytt globulin
Deltakerne i begge gruppene mottok 3 til 5 doser av en intravenøs medisin for å forhindre avstøtning kalt Thymoglobulin (kanin antithymocytt globulin) i henhold til vår standard for omsorg. Dette legemidlet ble dosert med 1,5 milligram/kilogram per dose, og doseringen ble deretter basert på kroppsvekt. Dosen ble halvert eller holdt hvis deltakeren hadde lavt antall hvite blodlegemer eller hvis deltakeren hadde lavt antall blodplater. Den første dosen ble gitt intravenøst ​​på operasjonssalen og påfølgende intravenøse doser ble administrert enten mens deltakerne var inneliggende eller polikliniske for totalt 3 til 5 doser for totalt opptil 6 mg/kg. Antall doser var basert på transplantert nyrefunksjon og risikofaktorer for avstøtning.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • RATG
  • Polyklonalt antistoff
Legemiddel: Takrolimus
Deltakerne i begge gruppene fikk takrolimus i henhold til vår standard for omsorg. Denne medisinen bidro til å forhindre avstøtning og ble opprinnelig doseret til 0,1-0,2 milligram/kilogram/dag i to delte doser, gitt oralt, basert på deltakerens kroppsvekt. Vi så på bunnnivåene for denne medisinen (det laveste nivået før neste dose), og hadde som mål å holde bunnnivået mellom 5-10 nanogram/milliliter gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Deltakerne i begge gruppene fikk mykofenolatmofetil gjennom munnen to ganger daglig på ubestemt tid. Dosering for pasienter i prednison-abstinensgruppen var 1000 mg oralt to ganger daglig. Dosen ble redusert eller holdt etter legens skjønn, for bivirkninger som lavt antall hvite blodlegemer, eller lavt antall blodplater, eller hvis deltakeren opplevde magebivirkninger som halsbrann, kvalme, oppkast eller diaré.
Andre navn:
  • CellCept
  • mmf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Deltakerne i begge gruppene fikk mykofenolatmofetil gjennom munnen to ganger daglig på ubestemt tid. Dosering for pasienter i Prednison-vedlikeholdsgruppen var 500 mg oralt to ganger daglig. Dosen ble redusert eller holdt etter legens skjønn, for bivirkninger som lavt antall hvite blodlegemer, eller lavt antall blodplater, eller hvis deltakeren opplevde magebivirkninger som halsbrann, kvalme, oppkast eller diaré.
Andre navn:
  • CellCept
  • mmf
Legemiddel: Prednison
Deltakerne i denne gruppen fortsatte på prednison på ubestemt tid. Deltakerne begynte med 500 mg intravenøs metylprednisolon på transplantasjonsdagen, etterfulgt av følgende doser av oral prednison: 160 mg på dag 1, 120 mg på dag 2, 80 mg på dag 3, 40 mg på dag 4, 20 mg dag 5-9, 15 mg dag 10-19, 10 mg dag 20-24, 7,5 mg dag 25-29 og 5 mg fra dag 30 til på ubestemt tid.
Andre navn:
  • Kortikosteroider
  • Deltasone
  • Metylprednisolon
  • Steroider

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutte avvisningsepisoder
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter transplantasjon
Akutte avstøtningsepisoder ville blitt målt ved antall deltakere som gjennomgikk en nyretransplantasjonsbiopsi, og resultatene av biopsien ble rapportert som akutt avvisning av transplantasjonspatologen. Biopsier ble kun utført hvis det var klinisk indisert. Det kumulative antallet deltakere med registrerte avstøtningsepisoder innen 6 og 12 måneder etter transplantasjon ville blitt rapportert.
6 og 12 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med graftoverlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Antall deltakere som ikke opplevde graftsvikt (definert som retur til dialyse) etter 6 og 12 måneder ville blitt rapportert.
6 og 12 måneder
Deltakeroverlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Antall deltakere i live 6 og 12 måneder etter transplantasjon ville blitt lagt ut som et mål på pasientens overlevelse.
6 og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: 12 måneder
Dette målet ble definert som prosentandelen av deltakerne som ikke forble på den innledende behandlingen (dvs. ble trukket tilbake fra hver del av studien)
12 måneder
Lengde på sykehusopphold etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
Lengden på sykehusoppholdet ville ha vurdert antall dager en deltaker var på sykehuset etter at nyretransplantasjonen ble utført. Dette regnes fra opptaksdato til utskrivningsdato.
12 måneder
Antall deltakere med reinnleggelser på sykehus
Tidsramme: 12 måneder
Antall reinnleggelser i løpet av studieperioden for hver deltaker ville blitt vurdert, samt årsak til reinnleggelser.
12 måneder
Oppholdets lengde knyttet til reinnleggelser på sykehus
Tidsramme: 12 måneder
Tiden fra innleggelse til utskrivning for hver reinnleggelse for pasienter reinnlagt de første 12 månedene etter transplantasjon.
12 måneder
Deltakerens nyrefunksjon målt med MDRD-formel
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Metodene ovenfor fokuserer på å estimere eller bestemme faktisk glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (eller nyrefunksjon) av nyretransplantasjonen. MDRD-beregningen (Modification of Diet in Renal Disease) inkluderer alder, kjønn og serumkreatinin ville gitt et estimat for GFR. Dette skulle utføres 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon.
3, 6 og 12 måneder
Deltakerens nyrefunksjon målt ved 24-timers urinsamling
Tidsramme: 3 og 12 måneder etter transplantasjon
Resultater ville blitt rapportert fra pasienter som gjennomgikk 24-timers urinsamlinger 3 og 12 måneder etter transplantasjon. Dette er en måte å måle glomerulær funksjonsrate (GFR) eller nyrefunksjon.
3 og 12 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere med behov for kaninantitymocyttglobulin for å behandle avvisningsepisoder.
Tidsramme: 12 måneder
Forekomsten og alvorlighetsgraden av avstøtningsepisoder per deltaker ville blitt identifisert av nyretransplantasjonsbiopsiresultater lest av en transplantasjonspatolog. Behandling av avstøtningsepisoder hos hver deltaker ville blitt bestemt av den behandlende transplantasjonslegen.
12 måneder
Antall deltakere med leukopeni
Tidsramme: 12 måneder
Alle deltakere ville ha blitt vurdert for tilstedeværelse når som helst under forsøket av: leukopeni (definert av laboratorieresultater som et hvitt antall mindre enn 3000 celler/uL).
12 måneder
Antall deltakere med infeksjoner
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ville ha blitt overvåket gjennom hele studien for eventuelle smittsomme komplikasjoner som bekreftet av hovedetterforskeren. Pasienter ville ha blitt overvåket med urincytologi og blodpolymerasekjedereaksjon for BK-virus ved baseline, og måneder 3, 6 og 12 etter transplantasjon.
12 måneder
Antall deltakere med malignitet
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne ville ha blitt overvåket gjennom hele studien, og alle rapporter om malignitet ble bekreftet av hovedetterforskeren.
12 måneder
Antall deltakere med hypertensjon
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere som utviklet hypertensjon definert som blodtrykk større enn 140/90 gjennom de første 12 månedene av studien.
12 måneder
Antall deltakere med hyperlipidemi
Tidsramme: 12 måneder
Fastende lipidprofiler skulle utføres 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon. Definisjoner basert på ATP III retningslinjer.
12 måneder
Antall deltakere med beinsykdom
Tidsramme: baseline (innen 1 måned etter transplantasjon), 3, 6, 12 og 24 måneder
Bendensitometri ved computertomografi av perifert skjelett og DEXA-skanninger ble utført ved baseline (innen en måned etter transplantasjon) Urin- og blodprøver for å måle markører for beinomsetning: Alkalisk fosfatase, pyridinolin, serum 1-25 vit D 3 nivåer (kalsitriol) og 25 hydroksyvit D (calcidiol) nivåer og serum osteokalcinnivåer ble trukket ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
baseline (innen 1 måned etter transplantasjon), 3, 6, 12 og 24 måneder
Antall deltakere med diabetes mellitus etter transplantasjon
Tidsramme: pre-transplantasjon hos levende donormottakere, baseline (innen en måned etter transplantasjon) og ved 3, 6 og 12 måneder

Glukosetoleransetest utført hos ikke-diabetikere kun ved pre-transplantasjon hos levende donormottakere og ved baseline (innen 1 måned etter transplantasjon) og 6 måneder og 12 måneder. Blodprøve for hemoglobin A1C kun hos ikke-diabetikere: ved baseline, 3, 6 og 12 måneder.

Insulin- og C-peptidnivåer ved baseline, 3,6 og 12 måneder hos alle deltakerne.
pre-transplantasjon hos levende donormottakere, baseline (innen en måned etter transplantasjon) og ved 3, 6 og 12 måneder
Antall deltakere med vektøkning
Tidsramme: 12 måneder
Høyde, vekt vil bli brukt til å beregne endring i BMI for alle deltakere.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simin Goral, MD, University of Pennsylvania-Renal Electrolyte and Hypertension Division

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 803242

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transplantasjoner og implantater

Kliniske studier på prednison

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere