Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prednisonabstinens kontra prednisonunderhåll efter njurtransplantation

29 mars 2017 uppdaterad av: Simin Goral, University of Pennsylvania

Randomiserad, prospektiv encenterstudie som jämför ett snabbt utsättande av kortikosteroider (steroidabstinens) med kortikosteroidterapi vid njurtransplantation med mykofenolatmofetil och takrolimus underhållsterapi

Syftet med studien var att fastställa om ett snabbt utsättande av kortikosteroider (även känd som prednisonabstinens) och underhållsimmunsuppression med Prograf (takrolimus) och CellCept (mykofenolatmofetil) vid användning av tymoglobulin (kaninantitymocytglobulin) ger liknande säkerhets- och effektresultat jämfört med till fortsättning av kortikosteroider (även känd som underhåll av prednison) och standardunderhållsimmunsuppression med Prograf (takrolimus), CellCept (mykofenolatmofetil) vid användning av tymoglobulin (kaninantitymocytglobulin).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kortikosteroider (en specifik typ är prednison) har använts vid klinisk transplantation i mer än 30 år. Det finns många biverkningar av kortikosteroider inklusive signifikant skelettsjukdom, diabetes (förhöjda blodsockernivåer), vätskeretention och hypertoni (högt blodtryck), psykoser, magsår, hyperlipidemi (förhöjda lipidnivåer som kolesterol och triglycerider), fetma ( övervikt), akne och mottaglighet för infektioner. Förhoppningen är att den nya generationen av potenta immunsuppressiva läkemedel (såsom Prograf och CellCept) kommer att tillåta undvikande eller utsättning av kortikosteroider för majoriteten av patienterna för att undvika både kort- och långtidskomplikationer av kortikosteroidanvändning hos njurtransplanterade mottagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Första gången njurtransplanterade mottagare som får en njure från en dödlig, levande närstående eller levande obesläktad donator
  • Ålder över 18 år och yngre än 75 år
  • Kaukasiska mottagare
  • Patienter med nuvarande låga nivåer av reaktiv antikropp (PRA) (<10 %)
  • Patienter med undertecknat och daterat informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

  • Annat än kaukasisk etnicitet
  • Patienter med HIV+ eller
  • Patienter med HbsAg+ eller Hepatit C positiva
  • Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren
  • Patienter med aktiv systemisk eller lokaliserad större infektion
  • Patienter med en historia av kronisk steroidanvändning för andra sjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Prednisonabstinens
Deltagarna randomiserade till prednisonabstinensgruppen fick 4 mediciner för att förhindra avstötning. Tymoglobulin (kanin antitymocytglobulin) gavs intravenöst i operationssalen vid tidpunkten för transplantationen. Efterföljande intravenösa doser administrerades till deltagare på slutenvård eller öppenvård för totalt 3 till 5 doser. Deltagarna började också ta Prograf (takrolimus) och CellCept (mykofenolatmofetil) oralt inom 24 timmar efter transplantationen och fortsatte på obestämd tid. Steroiderna gavs initialt i operationssalen intravenöst vid tidpunkten för transplantationen som Solu-medrol (metylprednisolon) och byttes sedan till dagliga orala prednisondoser. Deltagarens dos av prednison minskade snabbt tills den var helt eliminerad dag 6 efter transplantationen.
Läkemedel: prednison
I denna grupp hade deltagarna snabbt minskat prednison tills det var helt eliminerat dag 6 efter transplantationen. Deltagarna började på 500 mg intravenöst metylprednisolon på transplantationsdagen, följt av följande doser av oral prednison: 160 mg på dag 1, 120 mg på dag 2, 80 mg på dag 3, 40 mg på dag 4, 20 mg på dag 5, inga från och med 6-på.
Andra namn:
  • Kortikosteroider
  • Deltasone
  • Metylprednisolon
  • Steroider
Läkemedel: kanin antitymocytglobulin
Deltagarna i båda grupperna fick 3 till 5 doser av en intravenös medicin för att förhindra avstötning som kallas Thymoglobulin (kanin antitymocytglobulin) enligt vår standard för vård. Detta läkemedel doserades med 1,5 milligram/kilogram per dos och doseringen baserades sedan på kroppsvikt. Dosen minskades till hälften eller hölls om deltagaren hade ett lågt antal vita blodkroppar eller om deltagaren hade ett lågt antal blodplättar. Den första dosen gavs intravenöst i operationssalen och efterföljande intravenösa doser administrerades antingen medan deltagarna var slutenvårdspatienter eller polikliniska patienter med totalt 3 till 5 doser för totalt upp till 6 mg/kg. Antalet doser baserades på transplanterad njurfunktion och riskfaktorer för avstötning.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • RATG
  • Polyklonal antikropp
Läkemedel: Takrolimus
Deltagarna i båda grupperna fick takrolimus enligt vår vårdstandard. Denna medicin hjälpte till att förhindra avstötning och doserades initialt vid 0,1-0,2 milligram/kilogram/dag i två uppdelade doser, ges oralt, baserat på deltagarens kroppsvikt. Vi tittade sedan på dalnivåerna för denna medicin (den lägsta nivån före nästa dos), och syftade till att hålla dalnivån mellan 5-10 nanogram/milliliter under hela studien.
Andra namn:
  • Prograf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Deltagarna i båda grupperna fick mykofenolatmofetil genom munnen två gånger dagligen på obestämd tid. Doseringen för patienter i prednisonabstinensgruppen var 1000 mg oralt två gånger dagligen. Dosen sänktes eller hölls efter läkarens gottfinnande, för biverkningar såsom lågt antal vita blodkroppar eller lågt antal blodplättar, eller om deltagaren upplevde magbiverkningar såsom halsbränna, illamående, kräkningar eller diarré.
Andra namn:
  • CellCept
  • mmf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Deltagarna i båda grupperna fick mykofenolatmofetil genom munnen två gånger dagligen på obestämd tid. Doseringen för patienter i Prednison-underhållsgruppen var 500 mg oralt två gånger dagligen. Dosen sänktes eller hölls efter läkarens gottfinnande, för biverkningar såsom lågt antal vita blodkroppar eller lågt antal blodplättar, eller om deltagaren upplevde magbiverkningar såsom halsbränna, illamående, kräkningar eller diarré.
Andra namn:
  • CellCept
  • mmf
Aktiv komparator: Prednison underhåll
Deltagarna randomiserades till prednisonunderhållsgruppen fick 4 mediciner för att förhindra avstötning. Tymoglobulin (kanin antitymocytglobulin) initierades intravenöst i operationssalen vid tidpunkten för transplantationen. Efterföljande intravenösa doser administrerades en sluten patient eller öppenvård för totalt 3 till 5 doser. Deltagarna började ta Prograf (takrolimus) och CellCept (mykofenolatmofetil) oralt inom 24 timmar efter transplantationen och fortsatte med dem på obestämd tid. Steroiderna gavs initialt intravenöst i operationssalen vid tidpunkten för transplantationen som Solu-medrol (metylprednisolon) och byttes sedan till dagliga orala prednisontabletter. Deltagarna förblev på alla läkemedel i enlighet med sin läkares vårdstandard och prednison kunde inte elimineras.
Läkemedel: kanin antitymocytglobulin
Deltagarna i båda grupperna fick 3 till 5 doser av en intravenös medicin för att förhindra avstötning som kallas Thymoglobulin (kanin antitymocytglobulin) enligt vår standard för vård. Detta läkemedel doserades med 1,5 milligram/kilogram per dos och doseringen baserades sedan på kroppsvikt. Dosen minskades till hälften eller hölls om deltagaren hade ett lågt antal vita blodkroppar eller om deltagaren hade ett lågt antal blodplättar. Den första dosen gavs intravenöst i operationssalen och efterföljande intravenösa doser administrerades antingen medan deltagarna var slutenvårdspatienter eller polikliniska patienter med totalt 3 till 5 doser för totalt upp till 6 mg/kg. Antalet doser baserades på transplanterad njurfunktion och riskfaktorer för avstötning.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • RATG
  • Polyklonal antikropp
Läkemedel: Takrolimus
Deltagarna i båda grupperna fick takrolimus enligt vår vårdstandard. Denna medicin hjälpte till att förhindra avstötning och doserades initialt vid 0,1-0,2 milligram/kilogram/dag i två uppdelade doser, ges oralt, baserat på deltagarens kroppsvikt. Vi tittade sedan på dalnivåerna för denna medicin (den lägsta nivån före nästa dos), och syftade till att hålla dalnivån mellan 5-10 nanogram/milliliter under hela studien.
Andra namn:
  • Prograf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Deltagarna i båda grupperna fick mykofenolatmofetil genom munnen två gånger dagligen på obestämd tid. Doseringen för patienter i prednisonabstinensgruppen var 1000 mg oralt två gånger dagligen. Dosen sänktes eller hölls efter läkarens gottfinnande, för biverkningar såsom lågt antal vita blodkroppar eller lågt antal blodplättar, eller om deltagaren upplevde magbiverkningar såsom halsbränna, illamående, kräkningar eller diarré.
Andra namn:
  • CellCept
  • mmf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Deltagarna i båda grupperna fick mykofenolatmofetil genom munnen två gånger dagligen på obestämd tid. Doseringen för patienter i Prednison-underhållsgruppen var 500 mg oralt två gånger dagligen. Dosen sänktes eller hölls efter läkarens gottfinnande, för biverkningar såsom lågt antal vita blodkroppar eller lågt antal blodplättar, eller om deltagaren upplevde magbiverkningar såsom halsbränna, illamående, kräkningar eller diarré.
Andra namn:
  • CellCept
  • mmf
Läkemedel: Prednison
Deltagarna i denna grupp fortsatte med prednison på obestämd tid. Deltagarna började med 500 mg intravenöst metylprednisolon på transplantationsdagen, följt av följande doser av oral prednison: 160 mg dag 1, 120 mg dag 2, 80 mg dag 3, 40 mg dag 4, 20 mg dag 5-9, 15 mg dag 10-19, 10 mg dag 20-24, 7,5 mg dag 25-29 och 5 mg från dag 30 till obestämd tid.
Andra namn:
  • Kortikosteroider
  • Deltasone
  • Metylprednisolon
  • Steroider

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med akuta avstötningsepisoder
Tidsram: 6 och 12 månader efter transplantationen
Akuta avstötningsepisoder skulle ha mätts med antalet deltagare som genomgick en njurtransplantationsbiopsi, och resultaten av biopsierna hade rapporterats som akut avstötning av transplantationspatologen. Biopsier utfördes endast om det var kliniskt indicerat. Det kumulativa antalet deltagare med registrerade avstötningsepisoder 6 och 12 månader efter transplantationen skulle ha rapporterats.
6 och 12 månader efter transplantationen
Antalet deltagare med transplantatöverlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader
Antalet deltagare som inte upplevde transplantatsvikt (definierat som återgång till dialys) vid 6 och 12 månader skulle ha rapporterats.
6 och 12 månader
Deltagaröverlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader
Antalet deltagare vid liv 6 och 12 månader efter transplantationen skulle ha angetts som ett mått på patientens överlevnad.
6 och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med misslyckade behandlingar
Tidsram: 12 månader
Detta mått definierades som andelen deltagare som inte stannade kvar på den initiala behandlingen (dvs. drogs tillbaka från varje del av studien)
12 månader
Längd på sjukhusvistelse efter transplantation
Tidsram: 12 månader
Längden på sjukhusvistelsen skulle ha bedömt antalet dagar en deltagare var på sjukhuset efter att njurtransplantationen utfördes. Detta beräknas från antagningsdatum till utskrivningsdatum.
12 månader
Antalet deltagare med återinläggning på sjukhus
Tidsram: 12 månader
Antalet återinläggningar under studietiden för varje deltagare skulle ha bedömts, liksom orsaken till återintagningen.
12 månader
Vistelsens längd i samband med återinläggningar på sjukhus
Tidsram: 12 månader
Tiden från intagning till utskrivning för varje återinläggning för patienter återintagna under de första 12 månaderna efter transplantationen.
12 månader
Deltagarens njurfunktion mätt med MDRD-formel
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
Ovanstående metoder fokuserar på att uppskatta eller bestämma faktisk glomerulär filtrationshastighet (GFR) (eller njurfunktion) av njurtransplantationen. Beräkningen av MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) inkluderar ålder, kön och serumkreatinin skulle ha gett en uppskattning av GFR. Detta skulle utföras 3, 6 och 12 månader efter transplantationen.
3, 6 och 12 månader
Deltagarens njurfunktion mätt med 24-timmars urinsamling
Tidsram: 3 och 12 månader efter transplantation
Resultat skulle ha rapporterats från patienter som genomgick 24 timmars urininsamling 3 och 12 månader efter transplantationen. Detta är ett sätt att mäta glomerulär funktionshastighet (GFR) eller njurfunktion.
3 och 12 månader efter transplantation
Antalet deltagare med behov av kaninantitymocytglobulin för att behandla avstötningsepisoder.
Tidsram: 12 månader
Incidensen och svårighetsgraden av avstötningsepisoder per deltagare skulle ha identifierats av njurtransplantationsbiopsiresultat som lästs av en transplantationspatolog. Behandling av avstötningsepisoder hos varje deltagare skulle ha bestämts av den behandlande transplantationsläkaren.
12 månader
Antalet deltagare med leukopeni
Tidsram: 12 månader
Alla deltagare skulle ha bedömts för närvaron när som helst under försöket av: leukopeni (definierad av labbresultat som ett vitt antal mindre än 3 000 celler/uL).
12 månader
Antalet deltagare med infektioner
Tidsram: 12 månader
Deltagarna skulle ha övervakats under hela studien för eventuella infektiösa komplikationer som bekräftats av huvudutredaren. Patienterna skulle ha övervakats med urincytologi och blodpolymeraskedjereaktion för BK-virus vid baslinjen och månaderna 3, 6 och 12 efter transplantationen.
12 månader
Antalet deltagare med malignitet
Tidsram: 12 månader
Deltagarna skulle ha övervakats under hela studien med alla rapporter om malignitet som bekräftats av huvudforskaren.
12 månader
Antalet deltagare med högt blodtryck
Tidsram: 12 månader
Antalet deltagare som utvecklade högt blodtryck definieras som blodtryck högre än 140/90 under de första 12 månaderna av studien.
12 månader
Antalet deltagare med hyperlipidemi
Tidsram: 12 månader
Fastande lipidprofiler skulle utföras 3, 6 och 12 månader efter transplantationen. Definitioner baserade på ATP III riktlinjer.
12 månader
Antalet deltagare med bensjukdom
Tidsram: baslinje (inom 1 månad efter transplantation), 3, 6, 12 och 24 månader
Bendensitometri med datortomografi av perifert skelett och DEXA-skanningar utfördes vid baslinjen (inom en månad efter transplantation) Urin- och blodprover för att mäta markörer för benomsättning: alkaliskt fosfatas, pyridinolin, serum 1-25 vit D 3 nivåer (kalcitriol) och 25 nivåer av hydroxivit D (kalcidiol) och osteokalcinnivåer i serum togs vid baslinjen, 3, 6, 12 och 24 månader.
baslinje (inom 1 månad efter transplantation), 3, 6, 12 och 24 månader
Antalet deltagare med diabetes mellitus efter transplantation
Tidsram: före transplantation hos levande donatormottagare, baseline (inom en månad efter transplantation) och vid 3, 6 och 12 månader

Glukostoleranstest utförs på icke-diabetiker endast vid före transplantation hos levande donatormottagare och vid baslinjen (inom 1 månad efter transplantation) och 6 månader och 12 månader. Blodprov för hemoglobin A1C endast hos icke-diabetiker: vid baslinjen, 3, 6 och 12 månader.

Insulin- och C-peptidnivåer vid baslinjen, 3,6 och 12 månader hos alla deltagare.
före transplantation hos levande donatormottagare, baseline (inom en månad efter transplantation) och vid 3, 6 och 12 månader
Antalet deltagare med viktökning
Tidsram: 12 månader
Höjd, vikt kommer att användas för att beräkna förändring i BMI för alla deltagare.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Simin Goral, MD, University of Pennsylvania-Renal Electrolyte and Hypertension Division

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 803242

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transplantationer och implantat

Kliniska prövningar på prednison

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera