Vaksineterapi og Sargramostim ved behandling av pasienter med bukspyttkjertelkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet pankreasadenokarsinom

• Pasienter kan ha lokalt fremskreden sykdom, ikke mottagelig for kurativ reseksjon; stedet for kreft i bukspyttkjertelen må være mottakelig for endoskopisk ultralyd (EUS) injeksjon; Pasienter med nylig diagnostisert metastatisk sykdom med lite volum kan inkluderes i studien etter etterforskerens skjønn; slike pasienter vil være begrenset til de med:

  • Leverpåvirkning < 10 % av volum og ingen metastaser > 2 cm, og/eller
  • Lungepåvirkning uten respirasjonskompromittering og ingen metastaser > 2 cm og/eller
  • Peritoneal sykdom og ingen metastaser > 2 cm og uten ascites (som kan bli funnet ved utforskende laparoskopi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Pasienter (etter hovedetterforskerens oppfatning) bør kunne fullføre en full 3-måneders vaksinasjonskur, helst med en forventet overlevelse på 6 måneder eller lenger
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale institusjonelle grenser
• Amylase/lipase =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Urinprotein =< grad 1 eller 24-timers urinprotein =< 1000 mg for pasienter med proteinuri over 1+
• Urinanalyse: Ingen tegn på gips
• Effekten av PANVAC-V (vaccinia) og/eller PANVAC-F (fuglkopper) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i fire måneder etter siste vaksinedose; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter har kanskje ikke noen annen aktiv sykdom (f.eks. ukontrollert infeksjon, ukontrollert hjertesykdom) som utelukker sikker behandling
• Pasienter må signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke ha fått strålebehandling mot bukspyttkjertelen
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter kan ikke motta eller ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før registrering
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller alvorlige bivirkninger tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PANVAC-V (vaccinia) og/eller PANVAC-F (fuglekopper) som inkluderer, men ikke er begrenset til, virusvektorene vaccinia (vaksinasjon mot kopper) og fuglekopper, allergi mot GM-CSF eller egg som brukes til produksjon av vaksinen
• Systemisk kortikosteroidbehandling innen 28 dager etter registrering; topikale steroider, steroid øyedråper eller inhalasjonssteroider er kontraindisert i minst 2 uker før vaksinia vaksinasjon og minst 4 uker etter vaksinia vaksinasjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller dokumentert kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; pasienter med symptomatisk hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt som ikke er stabile på gjeldende medisiner eller har betydelig funksjonssvikt som klasse III New York Heart Association (NYHA), nylige hjertehendelser inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen seks måneder etter inntreden, og /eller ustabil eller ukontrollert arytmi eller angina
• Aktiv pankreatitt definert som klinisk symptomatisk hyperamylasemi og/eller hyperlipasemi
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør ikke forekomme i minst 4 måneder etter fullført behandling med den rekombinante vaksinen
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter og pasienter med hepatitt B og C er ikke kvalifiserte på grunn av sannsynlig redusert immunkompetanse som kan påvirke evnen til å svare på vaksinen
• Bevis på immunsvikt eller immunundertrykkelse; autoimmune sykdommer som følgende: autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom eller sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sykdom, Hashimotos sykdom eller aktiv tyreoiditt,
• Tidligere eller samtidig omfattende eksem eller akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. omfattende psoriasis, brannskader, impetigo eller spredt zoster, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår)

• Kan ikke unngå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende høyrisikopersoner i 3 uker etter PANVAC-V (vaccinia) vaksinasjonen:

  • Barn under 3 år
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Personer med aktiv eller en historie med eksem eller atopisk dermatitt, eller Dariers sykdom; de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over
  • Immunkompromitterte individer (ved sykdom eller terapi) som de med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Samtidig malignitet (dvs. annen malignitet enn adenokarsinom i bukspyttkjertelen), med mindre pasienten har blitt kurativt behandlet og sykdomsfri i >= 2 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in-situ livmorhalskreft
• Splenektomi