Modifisert Hyper-CVAD (Cyclophosphamid, Vincristine, Adriamycin og Dexamethason) Program for akutt lymfoblastisk leukemi

Det modifiserte hyper-CVAD-regimet er en kombinasjon av kjemoterapimedisiner inkludert cyklofosfamid, vinkristin, Adriamycin, deksametason og pegylert asparaginase gitt sammen for ett "kur" med behandling. Dette veksler med et kurs eller en kombinasjon av kjemoterapimedisinene metotreksat, cytarabin (ara-C) og pegylert asparaginase. Rituximab er et protein (monoklonalt antistoff) som fester seg til overflaten av leukemi- eller lymfomcellene, som har en markør, kalt "CD20".

Før behandlingen starter, vil deltakerne ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodprøver (ca. 8 teskjeer). Røntgen av thorax kan tas. CT-skanninger kan tas om nødvendig. En benmargsprøve vil bli tatt gjennom en stor nål i hoftebenet. Kvinner som kan få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet. Et EKG (sporing av hjertet) og en hjerteskanning eller ekkokardiogram kan tas for å kontrollere hjertefunksjonen.

Deltakerne vil motta disse 2 typene intensive kjemoterapikurs for totalt 8 kurs så lenge de tåler dem. Kjemoterapikurs vil bli gitt gjennom en stor vene av et sentralt venekateter (et plastrør vanligvis plassert under kragebeinet) eller et langlinjekateter (et plastrør vanligvis plassert i overarmen).

Under behandlingen vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse og gjennomgå blodprøver (ca. 1 spiseskje hver) minst to ganger i uken. Etter den første kuren med kjemoterapi, vil testene gjort før behandlingen gjentas for å se etter respons. Hos pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom med margsykdom, vil en benmargsprøve bli gjentatt ca. 2 og 3 uker fra behandlingsstart for å kontrollere responsen.

Kurs 1 (odde kurs) vil starte med å gi rituximab i vene over 6 timer på dag 1 og dag 11 for pasienter hvis leukemi eller lymfom uttrykker CD20. Deltakerne vil motta legemidlene acetaminophen (Tylenol) og difenhydraminhydroklorid (Benadryl) 30-60 minutter før hver dose rituximab. Dette vil bli gjort for å redusere risikoen for feber, frysninger og allergiske reaksjoner. Vanligvis tar den første dosen av rituximab omtrent 6 til 8 timer å fullføre. Hvis det oppstår bivirkninger under infusjonen, vil deltakerne bli observert i ytterligere 2 timer etter at rituximab er gitt. Deretter vil cyklofosfamidet bli gitt som beskrevet nedenfor.

Andre deltakere som ikke har CD20-markøren vil starte Kurs 1 med cyklofosfamid gitt ved vene over 2-3 timer hver 12. time. Dette vil bli gitt for 6 doser over 3 dager (dag 1,2 og 3). Pegylert asparaginase vil bli gitt i en vene i løpet av 30 minutter på dag 1. Adriamycin vil bli gitt i en vene i løpet av 24 timer på dag 4. Vincristin vil bli gitt i en vene i løpet av 15 til 30 minutter på dag 1 og 11. Deksametason (et steroid) vil bli gitt gjennom munnen eller via vene på dag 1 til 4 og 11 til 14.

Pegfilgrastim (en vekstkolonistimulerende faktor) vil bli gitt etter at hver kur med kjemoterapi er ferdig. Det gis for å hjelpe med rask utvinning av de hvite blodcellene i normal marg. Pegfilgrastim vil bli injisert under huden innen 72 timer etter fullføring av hver syklus med kjemoterapi. Filgrastim, en kortere aktiv form av pegfilgrastim kan brukes i stedet eller legges til senere om nødvendig.

Behandling for å beskytte hjernen vil bli gitt inne i ryggraden ved bruk av lumbale punkteringer (spinal taps) med kjemoterapi, inkludert metotreksat rundt dag 2 og cytarabin (ara-C) ca. dag 7 av kurset. Dette gjøres for å redusere risikoen for at leukemi eller lymfom vil utvikle seg der. Hvis det er leukemi eller lymfom i ryggmargsvæsken ved første ryggmargstrykk, vil behandlingene bli gitt oftere.

For pasienter i alderen 60 år eller eldre vil denne første kuren med kjemoterapi gis i et beskyttende isolasjonsrom for å redusere risikoen for infeksjon(er).

I løpet av kurs 2 vil deltakere hvis leukemi uttrykker CD20, motta rituximab ved infusjon over 4 timer på dag 1 og 8. Andre deltakere som ikke har CD20 på leukemicellene vil starte med metotreksat ved vene over 24 timer på dag 1. Cytarabin (ara-C) vil bli gitt i vene over 2 timer hver 12. time i 4 doser (dag 2 og 3) . Vincristin vil bli gitt som vene i løpet av 15 til 30 minutter på dag 1 og 8. Pegylert asparaginase vil bli gitt i vene i løpet av 30 minutter på dag 4 eller 5 etter at metotreksatet har forsvunnet (som kontrollert ved blodprøver).

Citrovorum faktor (leucovorin), en motgift mot bivirkninger av metotreksat, vil bli gitt via vene eller gjennom munnen i 2-3 dager (dag 2 og videre). Pegfilgrastim gis som i kurs 1 (24-72 timer etter at cellegiften er avsluttet). Behandlingen for å beskytte hjernen inne i spinalvæsken vil bli gitt som i kurs 1 på dag 2 og 7.

Resten av kjemoterapien vil bytte mellom hyper-CVAD og pegylert asparaginase (kurs 3, 5 og 7) og metotreksat, cytarabin (ara-C), vinkristin og pegylert asparaginase (kurs 4, 6 og 8) for å fullføre en totalt 8 kurs. Deltakere hvis leukemi uttrykker CD20 vil motta totalt 12 doser (2 per hver av de fire første kursene, deretter en med de fire siste kursene) av rituximab.

Etter de 8 kurene kan pasienter med lymfoblastisk lymfom som hadde forstørrede lymfekjertler i mediastinum få stråling til brystet. De deltakerne som ikke trenger stråling vil fortsette til månedlig vedlikeholdskjemoterapi. Dette inkluderer daglig 6-merkaptopurin tatt gjennom munnen, ukentlig metotreksat via vene eller munn, månedlig vinkristin via vene, og deksametason gjennom munnen i 5 dager hver måned. Deltakere med lymfoblastisk lymfom vil starte vedlikeholdskjemoterapi etter avsluttet stråling.

Vedlikeholdskjemoterapi vil bli gitt i totalt 30 måneder, og vil bli avbrutt av 2 perioder med intensive cellegiftkurer. Den første vil være seks måneder inn i vedlikeholdsprogrammet som starter først med hyper-CVAD (som Kurs 1) bortsett fra uten pegylert asparaginase). De påfølgende månedene vil deltakerne motta metotreksat i vene på dag 1, vinkristin i vene på dag 1, og pegylert asparaginase via vene på dag 2. Deltakerne vil motta denne sekvensen med 2 kjemoterapikurs igjen 18 måneder inn i vedlikeholdsprogrammet. Deltakere med CD20-markøren vil motta rituximab under vedlikeholdskjemoterapien (med vincristin i månedene 1, 3, 6, 7, 10, 13, 18 og 19).

Etter ett eller to kurer med terapi vil responsen på behandlingen bli evaluert. Hvis leukemien eller lymfomen reagerer, vil behandlingen fortsette. Deltakerne vil bli tatt ut av studiet hvis leukemien eller lymfomen begynner å bli verre.

Etter fullført behandling vil deltakerne ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodprøver (ca. 8 teskjeer). Om nødvendig vil røntgen eller CT-skanning av thorax gjøres. En benmargsprøve vil bli tatt gjennom en stor nål. Pasientene vil deretter returnere hver 3. til 6. måned for en kontroll, inkludert blodprøver og benmargsaspirasjon. Røntgenstråler kan gjentas ved behov.

Et Ommaya-reservoar kan også plasseres kirurgisk som en vei for å behandle leukemi i hjernen eller for å redusere risikoen for leukemi hos pasienter som har problemer med spinalbehandlinger. Et Ommaya-reservoar er et rør satt inn under huden i hodebunnen som kommer inn i spinalvæskehulen i hjernen.

Behandling vil bli gitt på stasjonær basis for de 8 intensive syklusene med kjemoterapi, eller som indikert av den kliniske tilstanden. Vedlikeholdsbehandlingene vil bli gitt som poliklinisk, men kan gis som poliklinisk ved behov.

Dette er en undersøkende studie. Alle stoffene er kommersielt tilgjengelige. Bruken deres sammen i denne studien er undersøkende. Rundt 280 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson Cancer Center.