Postprandial dysmetabolisme (PPDysMet)

Type 2 diabetes (T2D) er en vanlig sykdom forbundet med flere komplikasjoner og økt risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Dessuten er det en tung økonomisk belastning for samfunnet. 1. grads pårørende til pasienter med T2D har økt risiko for å utvikle T2D. Denne risikoen kan modifiseres av inntatt kosthold: et tradisjonelt nordeuropeisk kosthold rikt på mettet fett øker risikoen, mens et middelhavskosthold rikt på enumettet fett beskytter mot utvikling av T2D og hjerte- og karsykdommer.

T2D er en del av det metabolske syndromet som består av T2D, hypertensjon, adipositas, dyslipidemi og steatose. Patogenesen til det metabolske syndromet er delvis forklart av fastende dyslipidemi, postprandial dysmetabolisme (forstyrrelse av lipid- og karbohydratmetabolismen) og nedsatt metabolsk fleksibilitet. Dels kan det forklares med en kronisk lavgradig betennelse i perifert vev. Dysmetabolismen og betennelsen er korrelerende enheter som utøver sin innflytelse gjennom vanlige biokjemiske veier. Dette er etablert hos pasienter med T2D, men sparsomt studert hos friske slektninger til pasienter med T2D.

I dette prosjektet vil etterforskerne studere postprandial dysmetabolisme, inflammasjon, oksidativt stress, adipocytokiner, inkretiner, appetittregulerende hormoner og uttrykket av genene som er involvert i de ovennevnte. Vi vil sammenligne sunne 1. grads slektninger til pasienter med T2D med friske kontroller uten familiehistorie med T2D og se på forskjeller i respons på måltidsstimulering med henholdsvis mettet og enumettet fett. Forsøkspersonene vil bli grundig undersøkt med en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme og en DEXA-skanning. Før og etter måltidsstimuleringen vil vi utføre kalorimetri (for å bestemme stoffskiftet), ta blodprøver og utføre muskel- og fettvevsbiopsier. Biopsiene skal brukes til studier av et stort antall gener.

Prosjektet vil gi oss ny verdifull kunnskap om samspillet mellom mellomstoffskiftet og det medfødte immunsystemet og de tidlige prediabetiske forandringene hos 1. grads pårørende til pasienter med T2D. På sikt vil prosjektet bidra til å forbedre vår veiledning og behandling av personer som står i fare for å utvikle T2D.