Postprandial dysmetabolism (PPDysMet)

Typ 2-diabetes (T2D) är en vanlig sjukdom förknippad med flera komplikationer och en ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet. Det är också en tung ekonomisk börda för samhället. 1:a gradens släktingar till patienter med T2D har en ökad risk att utveckla T2D. Denna risk kan modifieras av den intagna kosten: en traditionell nordeuropeisk kost rik på mättat fett ökar risken, medan en medelhavskost rik på enkelomättat fett skyddar mot utveckling av T2D och hjärt-kärlsjukdomar.

T2D är en del av det metabola syndromet som består av T2D, hypertoni, adipositas, dyslipidemi och steatos. Patogenesen av det metabola syndromet förklaras delvis av fastande dyslipidemi, postprandial dysmetabolism (störning av lipid- och kolhydratmetabolism) och försämrad metabolisk flexibilitet. Delvis kan det förklaras av en kronisk låggradig inflammation i perifer vävnad. Dysmetabolismen och inflammationen är korrelerande enheter som utövar sitt inflytande genom vanliga biokemiska vägar. Detta är etablerat hos patienter med T2D, men sparsamt studerat hos friska släktingar till patienter med T2D.

I detta projekt kommer forskarna att studera postprandial dysmetabolism, inflammation, oxidativ stress, adipocytokiner, inkretiner, aptitreglerande hormoner och uttrycket av de gener som är involverade i ovan nämnda. Vi kommer att jämföra friska 1:a gradens släktingar till patienter med T2D med friska kontroller utan familjehistoria av T2D och titta på skillnader i svaret på måltidsstimulering med mättat respektive enkelomättat fett. Försökspersonerna kommer att undersökas grundligt med en hyperinsulinemisk euglykemisk klämma och en DEXA-skanning. Före och efter måltidsstimuleringen kommer vi att utföra kalorimetri (för att bestämma ämnesomsättningen), ta blodprover och utföra muskel- och fettvävnadsbiopsier. Biopsierna kommer att användas för studier av ett stort antal gener.

Projektet kommer att ge oss ny värdefull kunskap om interaktionen mellan den mellanliggande ämnesomsättningen och det medfödda immunförsvaret och de tidiga prediabetiska förändringarna hos 1:a gradens släktingar till patienter med T2D. På sikt kommer projektet att bidra till att förbättra vår vägledning och behandling av personer som riskerar att utveckla T2D.