BAY63-2521: Langsiktig forlengelsesstudie hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PATENT-2)

Eksperimentell: Arm 1

Legemiddel: Riociguat (BAY63-2521)

BAY63-2521: 1 mg tid -2,5 mg tid oral til slutten av studien

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)

Analyser av medikamentrelaterte TEAEer var basert på vurdering av årsakssammenheng til studiemedisin.

Antall deltakere med død

Analyser av dødsfall var basert på vurdering av årsakssammenheng til studiemedisin. Sikkerhetsoppfølgingsbesøket skulle utføres 30 dager etter siste dose riociguat.

Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkommende høye laboratorieavvik i hematologi og koagulasjon

Prosentandel av deltakerne kun med et behandlingsfremkommet skifte i hematologi og koagulasjonsparametere fra normal eller lav ved baseline til en høy verdi på et tidspunkt etter behandlingsstart. Prosentandelen ble beregnet ved å sammenligne antall deltakere med normal eller lav verdi ved baseline som hadde minst én høy verdi etter behandlingsstart med antall deltakere med normal eller lav verdi ved baseline som også hadde minst én gyldig. verdi etter behandlingsstart.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Prosentandel av deltakere med lave laboratorieavvik i hematologi og koagulasjon som oppstår ved behandling

Prosentandel av deltakerne kun med et behandlingsfremkommet skifte i hematologi og koagulasjonsparametere fra normal eller høy ved baseline til en lav verdi på et tidspunkt etter behandlingsstart. Prosentandelen ble beregnet ved å sammenligne antall deltakere med normal eller høy verdi ved baseline som hadde minst én lav verdi etter behandlingsstart med antall deltakere med normal eller høy verdi ved baseline som også hadde minst én gyldig. verdi etter behandlingsstart.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkommende høye laboratorieavvik i klinisk kjemi

Prosentandel av deltakere per behandlingsgruppe kun med et behandlingsfremkommet skifte i kliniske kjemiparametre fra normal eller lav ved baseline til en høy verdi på et tidspunkt etter behandlingsstart. Prosentandelen ble beregnet ved å sammenligne antall deltakere med normal eller lav verdi ved baseline som hadde minst én høy verdi etter behandlingsstart med antall deltakere med normal eller lav verdi ved baseline som også hadde minst én gyldig. verdi etter behandlingsstart.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Prosentandel av deltakere med lave laboratorieavvik som oppstår ved behandling i klinisk kjemi

Prosentandel av deltakere per behandlingsgruppe kun med et behandlingsfremkommet skifte i kliniske kjemiparametre fra normal eller høy ved baseline til en lav verdi på et tidspunkt etter behandlingsstart. Prosentandelen ble beregnet ved å sammenligne antall deltakere med normal eller høy verdi ved baseline som hadde minst én lav verdi etter behandlingsstart med antall deltakere med normal eller høy verdi ved baseline som også hadde minst én gyldig. verdi etter behandlingsstart.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av systolisk blodtrykk (SBP)

SBP ble målt etter at deltakeren hadde vært i ro i 10 minutter i liggende stilling. Lav SBP ble definert som SBP <95 mmHg, normal SBP som SBP 95-140 mmHg, og høy SBP som SBP >140 mmHg.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av diastolisk blodtrykk (DBP)

DBP ble målt etter at deltakerne hadde vært i ro i 10 minutter i ryggleie.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av hjertefrekvens

Hjertefrekvensen ble målt etter at deltakeren hadde ligget i hvile i 10 minutter i ryggleie.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av vekt

Vekten ble evaluert for sikkerhet. Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av oksygenmetning (SaO2)

SaO2 er en parameter for blodgass. Prøven ble tatt med deltakeren hvilende i sittende eller liggende stilling i minst 10 minutter.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av arterielt partielt oksygentrykk (PaO2)

PaO2 er en parameter for blodgass. Prøven ble tatt med deltakeren hvilende i sittende eller liggende stilling i minst 10 minutter.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av arterielt partialtrykk av karbondioksid (PaCO2)

PaCO2 er en parameter for blodgass. Prøven ble tatt med deltakeren hvilende i sittende eller liggende stilling i minst 10 minutter.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring av RR-varighet fra elektrokardiogram (EKG)

Hjertefrekvens fra EKG er utledet fra RR-varigheten, med mindre arytmier som atrieflimmer eller ekstra ventrikkelslag krever ytterligere beregninger. EKG ble registrert etter at deltakeren hadde vært i ro i 15 minutter i ryggleie.

Analyser opp til måned 48. Etter dette tidspunktet var data tilgjengelig for betydelig færre deltakere i analysesettet.

Endring av PR-varighet fra EKG

PR-varighet ble evaluert som en del av EKG. EKG ble registrert etter at deltakeren hadde vært i ro i 15 minutter i ryggleie.

Analyser opp til måned 48. Etter dette tidspunktet var data tilgjengelig for betydelig færre deltakere i analysesettet.

Endring av QRS-varighet fra EKG

QRS-varigheten ble evaluert som en del av EKG. EKG ble registrert etter at deltakeren hadde vært i ro i 15 minutter i ryggleie.

Analyser opp til måned 48. Etter dette tidspunktet var data tilgjengelig for betydelig færre deltakere i analysesettet.

Endring av QT-varighet i EKG

QT-varighet ble evaluert som en del av EKG. EKG ble registrert etter at deltakeren hadde vært i ro i 15 minutter i ryggleie.

Analyser opp til måned 48. Etter dette tidspunktet var data tilgjengelig for betydelig færre deltakere i analysesettet.

Endring i seks-minutters gangavstandstest (6MWD).

6MWD er treningstesting og er en av effektivitetsevaluering

Endring i pulmonal vaskulær motstand (PVR)

Pulmonal vaskulær motstand (PVR) ble målt kun hvis kateterisering av høyre hjerte ble utført som en del av en vanlig diagnostisk opparbeidelse.

Et avslutningsbesøk skulle bare utføres ved for tidlig avslutning av studiemedisin eller hvis sponsor annonserte den offisielle slutten av studien.

Endring i N-terminalt prohormon av hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP)

NT-proBNP-nivåer i blodet brukes til diagnostisering av akutt kongestiv hjertesvikt (CHF) og kan være nyttig for å etablere prognose ved hjertesvikt

Endring i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklasse

WHO-klassifisering: I: Deltakere med PH. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. II: Deltakere med PH er komfortable i hvile. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. III: Deltakere med PH er komfortable i hvile. Mindre enn vanlig aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. IV: Deltakere med PH med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet. De viser tegn på høyre hjertesvikt. Dyspné og/eller tretthet kan til og med være tilstede i hvile. For klasseendring fra baseline indikerer minus at en deltakers funksjonsklasse er redusert sammenlignet med baseline (f.eks. "-1" indikerer en deltaker endret fra klasse IV til klasse III, eller fra klasse II til klasse I), pluss indikerer en deltakers funksjonsklasse økt sammenlignet med baseline (f.eks. "+1" indikerer en deltaker endret fra klasse I til klasse II, eller fra klasse III til klasse IV).

Antall deltakere med klinisk forverring

Tid til klinisk forverring var en parameter som kombinerte dødsfall og hendelser som reflekterte vedvarende klinisk forverring av deltakerens underliggende diagnose av pulmonal hypertensjon (PH)

Forekomst av kliniske forverringer per 100 personår

Tid til klinisk forverring var en parameter som kombinerte dødsfall og hendelser som reflekterte vedvarende klinisk forverring av deltakerens underliggende diagnose av pulmonal hypertensjon (PH)

Endring fra baseline i Borg CR 10-skala

Borg CR10-skalaen ble målt i forbindelse med 6MWD-testen. Testen ble forklart til deltakeren før 6MWD-testen startet. Deltakerne ble bedt om å rangere anstrengelsen på slutten av 6MWD-testen. Lave verdier indikerer lave nivåer av anstrengelse; høye verdier indikerer mer intens anstrengelse rapportert av deltakeren. Poengsummen varierer fra 0 ("ingenting i det hele tatt") til 10 ("Ekstremt sterk - Maksimal")

Endring i poengsum for EQ-5D spørreskjema

EQ-5D er et standardisert instrument for bruk som et mål på helseutfall. EQ-5D er et selvrapporteringsskjema. Nytteskåren er beregnet ut fra fem spørsmål om problemer med mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. En økning i nytteskåren representerer en forbedring av livskvaliteten. Poengsummen varierer fra -0,594 (dårligste svar på alle fem spørsmål) til 1 (beste svar på alle fem spørsmål).

Endring i levekår med pulmonal hypertensjon (LPH) spørreskjema

LPH-spørreskjemaet er utviklet for å måle effekten av PH- og PH-spesifikke behandlinger på en persons livskvalitet. LPH er et selvrapporterende spørreskjema og ble fylt ut av deltakeren. Totalpoengsummen for LPH kan variere fra 0 (best) til 105 (dårligst).