Estudio de la seguridad de HPN (Hyperion)-100 para el tratamiento a largo plazo de los trastornos del ciclo de la urea (Treat UCD)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos que completaron HPN-100-006:

  *Además, se pueden inscribir aproximadamente 20 sujetos UCD ≥ 6 años de edad que no hayan participado en HPN-100-006. Estos sujetos pueden incluir aquellos que no calificaron HPN-100-006 (por ejemplo, sujetos entre las edades de 6 a 17 años, sujetos con otros subtipos de UCD o sujetos adultos que no han tomado fenilbutirato de sodio (NaPBA) ​​en los últimos 6 meses , etc.). Para sujetos adultos que no recibieron NaPBA en los últimos 6 meses, se debe anticipar que los sujetos, a juicio del investigador, se beneficiarán de la adición de un agente eliminador de nitrógeno a su tratamiento actual. La evidencia clínica del beneficio potencial de la introducción de un agente eliminador de amoníaco podría incluir una historia reciente (en el último año) de hiperamonemia clínicamente manifiesta acompañada de un amoníaco venoso ≥ 100 μmol/L, una historia reciente (en el último año) de hiperamonemia intolerancia, o antecedentes de niveles de amoníaco venoso anormalmente altos acompañados de síntomas (p. ej., dolor de cabeza) que podrían atribuirse razonablemente a la hiperamonemia.

• Consentimiento informado firmado por el sujeto y/o el representante legalmente aceptable del sujeto.
• Diagnóstico de trastorno del ciclo de la urea (deficiencia de enzima o transportador) confirmado mediante pruebas enzimáticas, bioquímicas o genéticas.
• Capaz de realizar y cumplir con las actividades del estudio, incluidas las extracciones de sangre.
• Prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil.
• Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Nivel de amoníaco venoso de detección de ≥ 100 μmol/L o signos y síntomas indicativos de hiperamonemia; los sujetos pueden volver a examinarse después de controlar el amoníaco venoso, a discreción del investigador.
• Historial de 4 o más eventos hiperamonémicos como se define en la Sección 3.5.1 en los 12 meses anteriores.
• Infección activa (viral o bacteriana) o cualquier otra condición que pueda aumentar los niveles de amoníaco venoso.
• Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.
• Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta significativamente el aclaramiento renal (p. ej., probenecid) o que aumenta el catabolismo de proteínas (p. ej., corticosteroides), u otro medicamento que se sabe que aumenta los niveles de amoníaco venoso (p. ej., valproato), dentro de las 24 horas previas al Día 1 y a lo largo del estudio.
• Antecedentes de prolongación del intervalo QTc (intervalo QT corregido), o un intervalo QTc ≥ 450 ms o un aumento de ≥ 60 ms durante el estudio HPN-100 anterior, si corresponde.
• Hipersensibilidad conocida a PAA o PBA.
• Trasplante hepático, incluido el trasplante hepatocelular.
• Hembras lactantes o lactantes.