Effekt av BIA 9-1067 på hjerterepolarisering hos friske voksne menn og kvinner

Inklusjonskriterier:

• Et signert og datert informert samtykkeskjema før noen studiespesifikk screeningsprosedyre ble utført,
• Frisk mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år. Kvinner måtte være postmenopausale (mer enn 12 måneder siden siste menstruasjon); kirurgisk steril (hysterektomi eller tubal ligering eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før påmelding); bruk av en intrauterin enhet; en ikke-hormonell dobbelbarriere-prevensjonsmetode (dvs. diafragma eller sæddrepende middel pluss mannlig kondom) i løpet av forsøket og med en negativ graviditetstest ved screening og ved hver innsjekking til studieanlegget,
• Hadde en BMI i området 18-30 kg/m2,
• Kunne kommunisere effektivt med studiepersonellet,
• Hadde ingen signifikant sykdom eller unormale laboratorieverdier som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller laboratorieevalueringer, utført ved screeningbesøket og ved innleggelse til klinikken,
• Hadde et normalt elektrokardiogram med 12 avledninger, uten noen klinisk signifikante abnormiteter av hastighet, rytme eller ledning,
• Ikke-røykere eller tidligere røykere i minst 3 måneder,
• Tilstrekkelig informert om arten og risikoene ved studien og ga skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet eller allergi mot moxifloxacin, BIA 9-1067 eller relaterte forbindelser som tolkapon eller entakapon,
• Kvinner som var gravide eller ammende,
• Enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som, etter etterforskerens mening, kan ha kompromittert det hematologiske, kardiovaskulære, lunge-, nyre-, gastrointestinale, lever- eller sentralnervesystemet; eller andre tilstander som kan ha forstyrret absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller ville ha satt forsøkspersonen i økt risiko,
• Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende > 140 mmHg eller < 100 mmHg eller et diastolisk blodtrykk > 95 mmHg ved screening eller baseline,
• Hjertefrekvens i hvile-EKG på < 50 bpm eller > 100 bpm,
• Et unormalt screening-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads AV-blokk, eller en eller flere av følgende: QRS > 110 millisekunder (ms), QTc (Fridericia-korreksjon) > 450 ms for menn og 470 ms for kvinner, PR-intervall > 240 ms. Enhver annen rytme enn sinusrytme, som ble tolket av etterforskeren til å være klinisk signifikant,
• Tilstedeværelsen av unormale laboratorieverdier som ble ansett som klinisk signifikante av etterforskeren,
• Positiv skjerm for hepatitt B (HbsAg, hepatitt B overflateantigen), hepatitt C (anti HCV, hepatitt C antistoff) eller HIV (anti-HIV 1/2),
• Mottok et undersøkelseslegemiddel innen en periode på 30 dager før registrering i studien,
• Fikk all medikamentell behandling, unntatt hormonelle prevensjonsmidler, innen 2 uker før administrering av den første dosen av en studierelatert behandling. Denne eksklusjonen ble utvidet til 4 uker for alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolisme i leveren,
• Inntak av alkohol innen 48 timer før doseadministrering eller under en hvilken som helst innleggelsesperiode,
• En positiv undersøkelse av urinmedisin inkludert eller en positiv alkoholpustetest,
• Enhver historie med alkoholmisbruk, ulovlig narkotikabruk, betydelig psykisk sykdom, fysisk avhengighet av et opioid eller noen historie med narkotikamisbruk eller avhengighet,
• En historie med problemer med å donere blod,
• Donerte blod eller blodprodukter innen 45 dager før registrering,
• Anamnese med senebetennelse eller seneruptur forbundet med behandling med kinolonantibiotika,
• Personer med, eller med en historie med, ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi), eller en familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med plutselig død.