Effect van BIA 9-1067 op cardiale repolarisatie bij gezonde volwassen mannen en vrouwen

Inclusiecriteria:

• Een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voordat een studiespecifieke screeningprocedure werd uitgevoerd,
• Gezonde man of vrouw van 18 tot 55 jaar. Vrouwen moesten postmenopauzaal zijn (meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie); chirurgisch steriel (hysterectomie of afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden vóór inschrijving); een spiraaltje gebruiken; een niet-hormonale anticonceptiemethode met dubbele barrière (d.w.z. pessarium of zaaddodend middel plus mannelijk condoom) voor de duur van het onderzoek en met een negatieve zwangerschapstest bij screening en bij elke check-in in de studiefaciliteit,
• Had een BMI binnen het bereik van 18-30 kg/m2,
• In staat om effectief te communiceren met het studiepersoneel,
• Had geen significante ziekte of abnormale laboratoriumwaarden zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluaties, uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en bij opname in de kliniek,
• Had een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram, zonder enige klinisch significante afwijkingen van snelheid, ritme of geleiding,
• Niet-rokers of ex-rokers gedurende minstens 3 maanden,
• Adequaat geïnformeerd over de aard en risico's van het onderzoek en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid of allergie voor moxifloxacine, BIA 9-1067 of verwante verbindingen zoals tolcapon of entacapon,
• Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven,
• Elke ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die, naar de mening van de onderzoeker, het hematologische, cardiovasculaire, pulmonale, nier-, gastro-intestinale, lever- of centrale zenuwstelsel kan hebben aangetast; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen hebben verstoord, of die de proefpersoon een verhoogd risico zouden hebben gegeven,
• Een aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging > 140 mmHg of < 100 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg bij screening of baseline,
• Een ECG-hartslag in rust van < 50 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut,
• Een abnormaal screenings-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads AV-blok, of een of meer van de volgende: QRS > 110 milliseconden (ms), QTc (Fridericia-correctie) > 450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen, PR-interval > 240 ms. Elk ander ritme dan het sinusritme, dat door de onderzoeker werd geïnterpreteerd als klinisch significant,
• De aanwezigheid van abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant werden beschouwd,
• Positief scherm voor Hepatitis B (HbsAg, Hepatitis B Surface Antigen), Hepatitis C (anti HCV, Hepatitis C Antibody) of HIV (anti-HIV 1/2),
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen een periode van 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek,
• Kreeg elke medicamenteuze behandeling, met uitzondering van hormonale anticonceptiva, binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van een studiegerelateerde behandeling. Deze uitsluiting werd verlengd tot 4 weken voor alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen,
• Consumptie van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van de dosis of tijdens een opnameperiode,
• Een positieve urinedrugscreening inclusief of een positieve alcoholademtest,
• Elke geschiedenis van alcoholmisbruik, gebruik van illegale drugs, ernstige psychische aandoeningen, fysieke afhankelijkheid van een opioïde of een geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving,
• Een geschiedenis van moeilijkheden met het doneren van bloed,
• Bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 45 dagen voorafgaand aan inschrijving,
• Voorgeschiedenis van tendinitis of peesruptuur geassocieerd met behandeling met chinolon-antibiotica,
• Proefpersonen met, of met een voorgeschiedenis van, aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie), of een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of een familiegeschiedenis van plotseling overlijden.