Effet du BIA 9-1067 sur la repolarisation cardiaque chez des hommes et des femmes adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Un formulaire de consentement éclairé signé et daté avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude a été effectuée,
• Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 55 ans. Les femmes devaient être ménopausées (plus de 12 mois depuis la dernière période); chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant l'inscription); utiliser un dispositif intra-utérin; une méthode contraceptive à double barrière non hormonale (c'est-à-dire diaphragme ou spermicide plus préservatif masculin) pendant la durée de l'essai et avec un test de grossesse négatif lors du dépistage et à chaque enregistrement dans le centre d'étude,
• avait un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2,
• Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude,
• N'avait aucune maladie significative ou valeurs de laboratoire anormales telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique ou les évaluations de laboratoire, effectués lors de la visite de dépistage et à l'admission à la clinique,
• avait un électrocardiogramme à 12 dérivations normal, sans aucune anomalie cliniquement significative de la fréquence, du rythme ou de la conduction,
• Non-fumeurs ou ex-fumeurs depuis au moins 3 mois,
• Adéquatement informé de la nature et des risques de l'étude et a donné son consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité ou allergie connue à la moxifloxacine, BIA 9-1067 ou à des composés apparentés tels que le tolcapone ou l'entacapone,
• Femmes enceintes ou allaitantes,
• Toute maladie ou affection (médicale ou chirurgicale) qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui auraient pu interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou auraient exposé le sujet à un risque accru,
• Une pression artérielle systolique en décubitus soutenu > 140 mmHg ou < 100 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg au dépistage ou à l'inclusion,
• Une fréquence cardiaque ECG au repos < 50 bpm ou > 100 bpm,
• Un ECG de dépistage anormal indiquant un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : QRS > 110 millisecondes (ms), QTc (correction de Fridericia) > 450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes, intervalle PR > 240 ms. Tout rythme autre que le rythme sinusal, qui a été interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif,
• La présence de valeurs de laboratoire anormales qui ont été considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur,
• Dépistage positif de l'Hépatite B (AgHbs, Antigène de Surface de l'Hépatite B), de l'Hépatite C (anti VHC, Anticorps de l'Hépatite C), ou du VIH (anti-VIH 1/2),
• A reçu un médicament expérimental dans une période de 30 jours avant l'inscription à l'étude,
• A reçu un traitement médicamenteux, à l'exclusion des contraceptifs hormonaux, dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose de tout traitement lié à l'étude. Cette exclusion a été étendue à 4 semaines pour tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments,
• Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration de la dose ou pendant toute période d'hospitalisation,
• Un dépistage de drogue urinaire positif incluant ou un test respiratoire à l'alcool positif,
• Tout antécédent d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites, de maladie mentale importante, de dépendance physique à tout opioïde, ou tout antécédent d'abus de drogue ou de dépendance,
• Une histoire de difficulté à donner du sang,
• Donné du sang ou des produits sanguins dans les 45 jours précédant l'inscription,
• Antécédents de tendinite ou de rupture tendineuse associée à un traitement aux antibiotiques quinolones,
• Sujets présentant ou ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie), ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux de mort subite.