Studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av metabolske kombinasjonsbehandlinger på kreft (METRICS)

*Denne studien er designet for å samle inn data prospektivt og for å retrospektivt analysere data om metabolske behandlinger i kreftklinikken. Den retrospektive studien pågår, mens den prospektive studien ennå ikke har startet.*

Dette er en virkelighetsstudie siden dette gir den beste muligheten til å undersøke effekten av multi-medikamentregimer i representative populasjoner. Å inkludere en standard omsorgsarm er upassende i en populasjon der denne omsorgsstandarden allerede har vist seg å være ineffektiv eller utålelig.

Pasienter vil bli sendt til studieklinikken direkte av deres helsepersonell ("HCP-er").

Studien vil bestå av et pre-screeningbesøk for å avgjøre kvalifisering for inkludering i studien, et initieringsbesøk og deretter et oppfølgingsbesøk hver tredje måned deretter. Om nødvendig kan uplanlagte besøk finne sted. Dag 0 (baseline) for hver pasient vil være oppstartsbesøket når studiebehandlingen startes.

Før noen studierelaterte prosedyrer gjennomføres, vil forsøkspersonene gi skriftlig informert samtykke, kvalifisering vil bli vurdert, en sykehistorie og tidligere medisinske journaler vil bli tatt og vitale tegn vil bli målt. Disse registreringene vil inkludere stadium av sykdommen deres, respons på tidligere kreftbehandling, deres tidligere og nåværende medisiner og ethvert spesifikt regime de er på for kreften. Hvis tidligere medisinske journaler ikke inneholder tilstrekkelig informasjon til å bestemme en baseline for pasienten, vil ytterligere blodprøver og skanninger bli utført etter behov.

Pasientene vil deretter bli overvåket kvartalsvis når blodprøver (f. sikkerhetsparametere, glukose, kolesterol, immunrespons og kreftmarkører der det er aktuelt) og skanninger (der det er aktuelt) vil bli tatt.

Alle pasienter vil være på samme legemiddelregime (se nedenfor) med samme doser gjennom hele studien. Alle pasienter vil bli fulgt opp til de velger å forlate studien, eller død.

Data fra alle pasienter som rekrutteres til studien vil bli analysert ved hjelp av en Intention-to-treat (ITT) filosofi, så data vil bli inkludert i den primære analysen uavhengig av om doseregimet ble fulgt gjennom hele studien. Hvis det er hensiktsmessig, og tallene tillater det, vil analyser også bli utført på populasjonen per protokoll, som omfatter de pasientene som følger regimet som foreskrevet.

Metoder for overlevelsesanalyse vil bli brukt for å estimere total overlevelse assosiert med studieregimet for hver type kreft. Disse estimatene vil bli tolket i lys av data hentet fra litteraturen, og fra å fremkalle ekspertuttalelser. Bayesianske metoder kan brukes der det er hensiktsmessig.

Tumorrespons, der det er aktuelt, vil bli oppsummert i tabeller og grafer. Anslag på svarprosent vil bli presentert for hver krefttype med konfidensintervaller.

Forholdet mellom endringer i biokjemiverdier (glukose, lipider) og effektutfall (Progression Free Survival (PFS), Total Survival (OS) og HRQoL) vil bli undersøkt grafisk, eller ved å bruke andre metoder etter behov.

Ytterligere eksplorativ analyse for å undersøke effekten av andre faktorer som alder, etnisk bakgrunn, kreftstadium og respons på tidligere behandling, vil også bli utført for å prøve å karakterisere profilen til pasienter som mest sannsynlig vil dra nytte av studieregimet.

Karakteristikkene til pasienter på regimet og de som ikke fortsetter på regimet, uansett årsak, vil bli oppsummert for å se om det er noen observert skjevhet. Hvis det er hensiktsmessig, vil metoder bli brukt for å justere for observert skjevhet, for eksempel ved bruk av tilbøyelighetsskårer. OS kan deretter vurderes justert for dette for å prøve å redusere for eventuell risiko for skjevhet som kan oppstå i ukontrollerte studier. Videre, ved å registrere alle kvalifiserte pasienter over en spesifisert tidsramme, håper man at risikoen for skjevhet bør reduseres ytterligere. I tillegg forventes et stort antall pasienter å delta i studien.