Utprøving av diett ved svangerskapsdiabetes mellitus: metabolske konsekvenser for mor og avkom (CHOICE)

Den raskt økende forekomsten av svangerskapsdiabetes mellitus hos overvektige/fedme gravide krever at det utvikles en effektiv diettstrategi på grunn av den høye risikoen for fosterovervekst, noe som gir den nyfødte økt risiko for fedme hos barn og metabolsk syndrom. Mangelen på tilstrekkelig kontrollerte randomiserte kliniske studier for behandling av svangerskapsdiabetes med diett har imidlertid resultert i at konsensuspaneler har forlatt enhver spesifikk diettanbefaling. Hvis effektiv, har diettbehandling potensial til å unngå de høye kostnadene ved medisinsk behandling og intensivert fosterovervåking for denne voksende befolkningen. Selv om en diett med lavt karbohydrat historisk sett har vært forfektet for å redusere glukoseutflukter etter måltider, har karbohydrater vanligvis blitt erstattet med høyere fettinnhold som har vist seg i dyre- og ikke-menneskelige primater for å fremme insulinresistens, glukoseintoleranse og leverfettavsetning i avkom. Faktisk tyder nyere menneskelige data på at høye triglyserider hos mor og frie fettsyrer, variabler som er følsomme for diettmanipulasjon, kan være minst like viktige som glukose for å bidra til overflødig føtal vekst og spedbarns fett. Foreløpige data basert på en R21 viser at sammenlignet med en konvensjonell diett med lavere karbohydrater (høyere fettinnhold), gir en diett med høyere kompleks karbohydrat (lavere fett) effektivt glukose etter måltid og forbedrer fastende glukose og insulin etter 6-7 uker, med mindre fett hos nyfødte. Etterforskerens globale hypotese er at sammenlignet med 8 uker med en diett med lavt karbohydrat/høyere fettinnhold, vil et kosthold med høyere komplekser av karbohydrater/lavere fett gjøre mors frie fettsyrer stumpe etter måltidet og forbedre insulinresistens. Forbedret insulinfølsomhet vil redusere føtal overernæring ved å redusere substrattilgjengeligheten og nedregulere næringsstofftransportere i placenta, og dermed redusere neonatal fett (primært utfall). Dette forslaget bygger på etterforskernes R21-studie, som er den første randomiserte kliniske studien som gir alle måltider fra tidspunktet for svangerskapsdiabetes diagnose gjennom resten av svangerskapet. Målet med denne randomiserte studien er å sammenligne effekten av en 8-ukers isokalorisk høyere kompleks karbohydrat/lavere fett diett (60 % karbohydrat/25 % fett) vs. et konvensjonelt lavkarbohydrat (høyere fett) (40 % karbohydrat/45) % fett) diett på maternal insulinresistens, placentanæringstransportører og nyfødt fettutvikling. Innovative tilnærminger fra etterforskernes dyktige tverrfaglige team inkluderer: mors insulinresistens systemisk (oral glukosetoleranseindeks) og lokalt (fettvevslipolyse); tarmmikrobiom (overført til den nyfødte); og neonatalt intrahepatisk fett (magnetisk resonansspektroskopi). Vedvarende neonatal fett er relevant for å forstå risikoen for fedme hos disse spedbarnene. Ettersom etterforskernes pilotdata tyder på spedbarnsmikrobiom og morsmelksammensetning påvirker fettoppsamlingen etter fødselen, vil etterforskerne følge spedbarnene gjennom ett år av livet, med bakgrunn i disse variablene. Å identifisere en diett for svangerskapsdiabetes som effektivt kan endre mødre/fostermetabolismen i slutten av svangerskapet når fosterveksten akselererer, er avgjørende for å redusere kort- og langsiktig metabolsk risiko i denne voksende gruppen av mødre og spedbarn. Studieresultatene kan føre til et paradigmeskifte for diettbehandling ved svangerskapsdiabetes, med potensiell utbredt anvendelse på svangerskap påvirket av fedme alene.