Pembrolizumab og kjemoradiasjonsbehandling for avansert livmorhalskreft

Primær: (1) For å estimere de immunologiske effektene, som vurdert i svulsten og PBMC, av både sekvensiell og samtidig administrering av pembrolizumab til CRT. Endring mellom pre- og postmålinger av HPV E2, E7-spesifikke CD8+ T-celler, regulatoriske FoxP3+ T-celler (Tregs) og forholdet mellom CD8+ T-celler og Tregs er immunmålingene av primær interesse. (2) For å bestemme sikkerheten ved samtidig kjemoradiasjon i kombinasjon med pembrolizumab for behandling av lokalt avansert livmorhalskreft. Sekundært: (1) For å estimere rater av fullstendig metabolsk respons på PET/CT-bildebilder oppnådd 12 uker etter CRT.

(2) Å estimere frekvensen av fjernmetastaser som det første stedet for tilbakefall for pasienter.

(3) For å estimere påvirkningen av samtidig og konsoliderende MK-3475 på nivåer av plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), en markør for immunsuppressiv TGF-B.

(4) For å estimere påvirkningen av samtidig og konsoliderende MK-3475 på nivåene av IDO, et enzym som uttømmer tryptofan, som er avgjørende for T-cellefunksjonen.

(5) Å estimere påvirkningen av samtidig og konsoliderende MK-3475 på nivåer av MHC klasse I (CD8+ T-celleligand) og MICA (NK-ligand), målt med MHC.

(6) For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos personer med lokalt avansert livmorhalskreft behandlet med sekvensiell og samtidig administrering av pembrolizumab i forhold til CRT.

(7) For å estimere total overlevelse (OS) hos personer med lokalt avansert livmorhalskreft behandlet med sekvensiell og samtidig administrering av pembrolizumab i forhold til CRT.