Fase II-studie om kombinasjon CHOP-21, Obinutuzumab og Ibrutinib hos ubehandlede unge høyrisiko-DLBCL-pasienter. (FIL-GALILEO)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) ikke spesifisert på annen måte (NOS)
• Tidligere ubehandlet sykdom
• Alder 18-60
• Aldersjustert IPI=2-3
• Ann Arbor stadium II-IV sykdom
• Målbar sykdom ≥ 1,5 cm i lengste diameter, og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner
• Normalt blodtall som definert som: absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte, blodplateantall ≥ 100 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 dersom benmarg (BM) involvering uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Normale organfunksjoner definert som: kreatinin ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockroft-Gault) ≥40 ml/min/1,73m2, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3× ULN; total bilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse: pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN; International normalized ratio (INR) < 1,5 × ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon; partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN i fravær av lupus antikoagulant"
• Pasienter med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-negativ, anti-HBs-positiv og/eller anti-HBc-positiv) kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå DNA-testing hver annen måned, og de bør få profylakse med Lamivudin
• Ingen aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Kjent tilgjengelighet av biopsimateriale
• Ingen sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
• Fravær av aktive infeksjoner
• Ikke perifer nevropati eller aktiv nevrologisk ikke-neoplastisk sykdom i CNS
• Ikke-større kirurgisk inngrep før 3 måneder til påmelding hvis ikke på grunn av lymfom og/eller ikke annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
• Pasient med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen når som helst før studien.
• Pasienter med annen malignitet som har blitt behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt og maligniteten har vært i remisjon uten behandling i minst 5 år før innmelding.
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (betahumant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Forventet levealder > 6 måneder
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Andre histologier enn diffust stort B-celle lymfom (DLBCL): sammensatt eller transformert sykdom og pasienter med follikulært lymfom IIIB
• Primært mediastinalt lymfom (PMBL)
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet
• Eventuell tidligere lymfombehandling
• Kontraindikasjon til ethvert medikament i kjemoterapiregimet
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
• Nevropati ≥ grad 2
• Seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med HBV
• HBsAg positiv
• HBsAg negativ, anti-HBs positiv og/eller anti-HBc positiv med påvisbart viralt DNA
• Kjent seropositiv aktiv HCV
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• En av følgende unormale laboratorieverdier (med mindre noen av disse abnormitetene skyldes underliggende lymfom): kreatinin ≥ 2 ganger ULN (med mindre kreatininclearance normal, eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); ASAT eller ALAT ≥3 × ULN; total bilirubin >1,5 × ULN: pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN; INR > 1,5 × ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon; PTT eller aPTT > 1,5 × ULN i fravær av lupus antikoagulant"
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning i løpet av de siste 6 månedene.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere
• Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
• Tilstedeværelse av store nevrologiske lidelser
• enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
• Større kirurgisk inngrep før 4 uker til innmelding hvis ikke på grunn av lymfom og/eller annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
• Tidligere maligniteter andre enn lymfom de siste 5 årene med unntak av for tiden behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
• Enhver annen sameksisterende medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
• Hvis kvinnen, er pasienten gravid eller ammer