Nivolumab Plus strålebehandling ved avansert melanom (NIRVANA)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Menn og kvinner, ≥ 18 år
3. Histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom. Ukjent primært melanom vil bli akseptert.
4. Målbar sykdom ved CT i henhold til RECIST 1.1-kriterier
5. Indikasjon på strålebehandling
6. Pasienten MÅ være ubehandlet for hans/hennes stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom
7. Tidligere behandling med INTERFERON i adjuvant setting er autorisert.
8. BRAF-status må være bestemt, men pasienten vil være kvalifisert uavhengig av status (BRAF villtype- og BRAF V600-mutasjonspositive pasienter kan inkluderes)
9. En forbehandlingsnylig kjerne-, eksisjons- eller punchbiopsi må leveres for PD-L1-statusbestemmelse før behandlingen startes og for utforskende biomarkøranalyser. Biopsien må være fra et ikke-opererbart eller metastatisk sted, og forsøkspersonen må ikke ha hatt noen intervenerende systemisk terapi mellom tidspunktet for biopsien og starten av inklusjonen
10. Pasienten må samtykke til å tillate anskaffelse av eksisterende formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) materiale (" arkiv ") (blokk eller minimum 10 ufargede lysbilder) hvis tilgjengelig, for utførelse av korrelative studier
11. Forsøkspersonene må samtykke til å tillate innsamling av blodprøver: én i løpet av uken før den første nivolumab-injeksjonen; de andre 15 dagene +- 2 dager etter den første injeksjonen av nivolumab; den tredje mellom 15 og 30 dager etter den første strålebehandlingsøkten og den fjerde ved tilbakefall, for utførelse av korrelative studier,
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
13. I løpet av de siste 2 ukene før studiedag 1 følgende laboratorieparametre, som bør være innenfor de spesifiserte områdene:
14. Emner tilknyttet et passende trygdesystem NB: Pasienter vil bli inkludert uavhengig av nivået på LDH.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten trenger samtidig kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler 7 dager før inkludering,
2. Pasient med hjernemetastaser, symptomatisk(e) eller ikke,
3. Okulært eller mukosalt melanom (ukjent primært melanom vil bli akseptert),
4. Pasienten har samtidig alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko som, men ikke begrenset til: Hjertesvikt (III eller IV i henhold til NYHA-klassifisering), nyresvikt , pågående infeksjon,
5. Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ blærekreft, gastrisk eller tykktarmskreft, livmorhalskreft/dysplasi eller brystkarsinom in situ) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden,
6. Ukontrollerte infeksjonssykdommer - krever negative tester for klinisk mistenkt HIV, hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV). Hvis positive resultater ikke tyder på ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan forsøkspersonen gå inn i studien etter diskusjon og avtale mellom etterforsker og medisinsk monitor,
7. Aktiv autoimmun sykdom: personer med en dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med personer med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegener's Granulomatosis]); forsøkspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg,
8. Personer med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain Barré-syndrom) er ekskludert fra denne studien,
9. Tidligere behandling med, kjemoterapi, et CTLA-4- eller PD-1/PD-L1-antagonistmiddel, inkludert behandling i adjuvant setting for immunterapi,
10. Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde prøveprosedyrene,
11. Mangel på tilgjengelighet for kliniske oppfølgingsvurderinger,
12. Gravide eller ammende kvinner (en blodgraviditetstest vil bli utført) og effektiv prevensjon vil bli brukt gjennom hele behandlingen for kvinner i fertil alder,
13. Deltakelse i en annen klinisk utprøvingsprotokoll innen 30 dager før påmelding,
14. Personer som er beskyttet av et juridisk regime (vergemål, forvalterskap),
15. Sårbare pasienter, pasienter holdt i forvaring