En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til proxalutamid (GT0918) hos pasienter med covid-19 på sykehus

Inklusjonskriterier:

1. Forsøksperson (eller juridisk autorisert representant) gir informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
2. Emnet (eller juridisk autorisert representant) forstår og godtar å overholde planlagte studieprosedyrer.
3. Mannlige og ikke-gravide kvinnelige forsøkspersoner med alder ≥18 år på randomiseringstidspunktet.
4. Innlagt på sykehus med symptomer som tyder på alvorlig covid-19.

5. Har laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved PCR eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse (inkludert rask antigentest) i en hvilken som helst prøve, som dokumentert av ett av følgende:

   • PCR-positiv i prøve tatt < 72 timer før randomisering; ELLER
   • PCR-positiv i prøve samlet ≥ 72 timer før randomisering, dokumenterte manglende evne til å få en gjentatt prøve (f.eks. på grunn av mangel på testutstyr, begrenset testkapasitet, resultater som tar > 24 timer, osv.) OG progressiv sykdom som tyder på pågående SARS-CoV-2-infeksjon.

6. Sykdom av enhver varighet, og minst ett av følgende:

   • Kortpustethet, RR≥30/minutt
   • Kliniske tegn som indikerer progressiv forverring, lungeradiografiske infiltrater ved avbildning (røntgen av thorax, CT-skanning, etc.) som viser >50 % progresjon innen 24-48 timer
   • PaO2/FiO≤300mmHg 1mmHg=0,133kPa
   • Hviletilstand SpO2 ≤ 93 % på romluft

7. Alle kvinner i fertil alder definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og som ikke er postmenopausale. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

   • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder, eller

   • Bruk av en av følgende kombinasjoner (a+b eller a+c eller b+c):

     1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
     2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
     3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille;
   • Kvinnelig sterilisering (har tidligere hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering;
   • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet;
   • Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder;
8. Uavhengig av deres fertilitetsstatus, må mannlige forsøkspersoner gå med på enten å forbli avholdende (hvis dette er deres foretrukne og vanlige livsstil) eller bruke kondom samt en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode (mindre enn 1 % feilrate) eller effektiv prevensjonsmetode med ikke-gravide kvinner av fruktbare potensielle partnere i løpet av studien og inntil 90 dager etter siste dose. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
9. Godta å ikke delta i en annen klinisk studie for behandling av COVID-19 til og med dag 60 etter første dose.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. ALT/AST > 3 ganger øvre normalgrense.
2. Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min (inkludert pasienter som får hemodialyse eller hemofiltrering).

4. Personer med betydelig kardiovaskulær sykdom som følger:

   Jeg. hjertesvikt NYHA klasse ≥3 ii. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % iii. de med en historie med hjertearytmier, inkludert lang QT-syndrom.

5. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000 celler/μL) (<1,0 x 10^3/μL).
6. Lymfopeni (absolutt antall lymfocytter <200 celler/μL) (<0,20 x 10^3/μL)
7. Graviditet eller amming
8. Forventet utskrivning fra sykehus eller overføring til annet sykehus som ikke er et studiested innen 72 timer.
9. Allergi mot alle studiemedisiner.
10. Mottok monoklonalt antistoff, rekonvalesent plasma eller intravenøst ​​immunglobulin [IVIg]) for COVID-19 innen 14 dager etter screening.
11. Mistenkt alvorlig, aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19) som etter etterforskerens oppfatning kan utgjøre en risiko ved inntak av undersøkelsesprodukt.
12. Har en historie med VTE (dyp venetrombose [DVT] eller lungeemboli [PE]) innen 12 uker før screening eller har en historie med tilbakevendende (>1) VTE (DVT/PE).
13. Person som tok eller hadde tatt et anti-androgen av en hvilken som helst type, inkludert androgen-depravasjonsterapi, 5-alfa-reduktasehemmere, etc. innen 3 måneder før dosering.
14. Har deltatt, i løpet av de siste 30 dagene før dosering, i en klinisk studie som involverer en undersøkelsesintervensjon. Hvis den tidligere undersøkelsesintervensjonen har lang halveringstid, bør 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, ha gått.
15. Personer med aktiv myopati
16. Er innlagt på intensivavdelinger ved randomisering