Liponsyretilskudd for cystinstein (ALA)

Cystinuri er en sjelden arvelig autosomal recessiv lidelse i nyrene som er et resultat av en defekt i den dibasiske aminosyretransportøren i nyrenes proksimale tubuli og tynntarm. Overmetning av cystin i urinen produserer krystaller som feller ut og danner kalksten, som kan være årsak til obstruksjon, infeksjon og kronisk nyresykdom (Chillarón 2010).

Et potensielt terapeutisk middel er en tiolholdig forbindelse alfa-liponsyre (tioktinsyre, 5-(1,2-ditiolan-3-yl)pentansyre, ALA). Det er et reseptfritt kosttilskudd med antioksidantegenskaper. Når ALA er transportert inn i cellen, reduseres det til dihydroliponsyre (DHLA). Både ALA og DHLA har direkte antioksidantaktivitet (Scholich 1989), og de kan regenerere endogene antioksidanter inkludert askorbinsyre og vitamin E. Det kan også øke intracellulært koenzym Q10 og glutationnivåer. ALA og DHLA har også ytterligere biokjemiske effekter som metallchelatorer, reaktive oksygenarter som fjerner og modulatorer av signaloverføring av flere veier (Gomes 2014).

Mens de potensielle terapeutiske effektene av ALA har blitt studert i en rekke sykdommer, inkludert for eksempel Alzheimers sykdom, fedme, hjerte- og karsykdommer, hypertensjon og flere kreftformer (Gomes 2014), har effekten av ALA blitt best studert hos type 2 diabetikere perifer nevropati (Ziegler 2011). I laboratoriet vårt viser resultater fra en musemodell av cystinuri at ALA markant bremser initieringen av cystinsteindannelse så vel som veksten av eksisterende steiner.

Gitt denne historien i klinisk medisin og, viktigst av alt, basert på våre positive funn av ALA-effektivitet i en musemodell av cystinuri, foreslår vi en pilotstudie på bruken av dette molekylet hos cystinuriske pasienter.