Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrobiota restaureringsterapi ved HIV med gjentatte lavdoseintervensjoner (REFRESH)

27. oktober 2018 oppdatert av: Sergio Serrano-Villar, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

En fase I/II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av gjentatt lavdose-fekal mikrobiota-restaurering hos HIV-infiserte personer. REFRESH-studien

Endret samspill mellom tarmslimhinnen og dysbiotiske bakterier under HIV-infeksjon ser ut til å bidra til kronisk immundysfunksjon. Manipulasjon av tarmmikrobiotaen med ernæringsmessige intervensjoner utøver begrensede immunologiske effekter, men en dyp forståelse av hvordan disse intervensjonene kan lindre tarmdysbiose og påvirke helsen blant HIV-infiserte individer forblir uutforsket. I denne fase I kliniske studien vil 30 HIV-infiserte personer på effektiv ART med bevis på vedvarende immundysfunksjon, indikert med et CD4/CD8-forhold <1, bli inkludert og randomisert til enten gjentatt lavdose oral fekal mikrobiotatransplantasjon eller placebo i løpet av 8. uker. Det primære resultatet vil være sikkerhet. Sekundære utfall vil inkludere endringer i CD4+ T-celletall, CD8+ T-celletall, CD4/CD8-forhold, inflammatoriske markører, T-celleaktivering og markører for enterocyttbarrierefunksjon gjennom uke 48. Engraftment på vertsmikrobiota vil bli undersøkt ved bruk av Illumina-sekvensering av V3-V4 16S RNA, og endringer i bakteriell metabolisme og i plasmametabolittens fingeravtrykk vil bli studert ved kombinasjon av ikke-målrettet massespektrometri og to forskjellige og komplementære separasjonsteknikker i bakterie- og plasmaprøver .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ved stabil antiretroviral behandling med plasma HIV RNA <20 kopier/ml i minst 48 uker.
  • CD4/CD8-forhold <1

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Gastrointestinale sykdommer, inkludert skrumplever
  • Aktive infeksjoner, inkludert HCV
  • EBV- og/eller CMV-negative pasienter (donorer blir ikke screenet for EBV/CMV).
  • Planlagt bruk av kjemoterapi eller antibiotika
  • Allergi mot natriumklorid eller glyserol (de førstnevnte komponentene er kapselingredienser generelt anerkjent som trygge (GRAS)
  • Nåværende eller planlagt bruk av andre antimikrobielle midler (inkludert profylaktiske behandlinger mot P. jiroveci) enn ART.
  • Nøytropeni <500 celler/uL eller CD4-tall <350 celler/uL
  • Pasienter som ikke kan gi informert samtykke
  • Pasienter som ikke kan overholde protokollkravene
  • Forutsagt død innen tidsperioden for oppfølging
  • Enhver annen tilstand som den behandlende legen mener behandlingen kan utgjøre en helserisiko for
  • Dysfagi: orofaryngeal, esophageal, funksjonell, nevromuskulær (f.eks. hjerneslag, multippel sklerose, ALS)
  • Aspirasjonshistorie
  • Historie om gastroparese

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FMT

Fekal mikrobiota kapsler (levert av Openbiome).

Dosering:

  • Induksjon: 10 kapsler (enkeltdose)
  • Vedlikehold: 5 kapsler, ukentlig, i 7 uker.
Biologisk: FMT
Kapsler med fekal mikrobiota fra friske givere
Placebo komparator: Placebo

Placebo-kapsler (levert av Openbiome).

Dosering:

  • Induksjon: 10 kapsler (enkeltdose)
  • Vedlikehold: 5 kapsler, ukentlig, i 7 uker.
Annen: Placebo
Placebo kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i plasma hs-CRP nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i plasma lipoteichoic acid nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i plasma kynurenin/tryptofan-forhold
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i CD4+ T-celletall
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i CD8+ T-celletall
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
  1. Betennelse: interleukin (IL)-6, høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), interferon gamma-indusert protein (IP)-10.
  2. Monocytt/makrofagaktivering: sCD14, SCD163,
  3. Tarmepitelintegritet: zonulin-1, intestinalt fettsyrebindende protein (IFABP).
  4. Bakteriell translokasjon: lipoteichoic acid (LTA)
  5. Indolamin deoksygenase-1 induksjon: kynurenin/tryptofan-forhold
  6. Koagulasjon: D-dimerer
Fra baseline til uke 48
Endringer i CD4/CD8-forhold
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
  1. Betennelse: interleukin (IL)-6, høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), interferon gamma-indusert protein (IP)-10.
  2. Monocytt/makrofagaktivering: sCD14, SCD163,
  3. Tarmepitelintegritet: zonulin-1, intestinalt fettsyrebindende protein (IFABP).
  4. Bakteriell translokasjon: lipoteichoic acid (LTA)
  5. Indolamin deoksygenase-1 induksjon: kynurenin/tryptofan-forhold
  6. Koagulasjon: D-dimerer
Fra baseline til uke 48
Endringer i mikrobiota alfa-diversitetsmålinger
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i mikrobiota Unifrac-avstander
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i mikrobiota Canberra avstander
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i plasma interleukin-6 nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Endringer i plasma LBP-nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Prosentandel av HLA-DR+/CD38+ T-celler i blod
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

4. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 165-16
  • GESIDA 9116 (Annen identifikator: GESIDA Study group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere