Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrobiootan palautushoito HIV:ssä toistuvilla pieniannoksisilla interventioilla (REFRESH)

lauantai 27. lokakuuta 2018 päivittänyt: Sergio Serrano-Villar, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Vaiheen I/II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus toistuvasta pieniannoksisesta ulosteen mikrobiotan palautumisesta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. REFRESH-tutkimus

Muuttunut vuorovaikutus suolen limakalvon ja dysbioottisten bakteerien välillä HIV-infektion aikana näyttää myötävaikuttavan krooniseen immuunijärjestelmän toimintahäiriöön. Suoliston mikrobiotan manipuloinnilla ravitsemustoimenpiteillä on rajallisia immunologisia vaikutuksia, mutta syvä ymmärrys siitä, kuinka nämä interventiot voisivat parantaa suoliston dysbioosia ja vaikuttaa HIV-tartunnan saaneiden ihmisten terveyteen, on edelleen tutkimatta. Tähän vaiheen I kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan 30 HIV-infektoitunutta potilasta, jotka ovat saaneet tehokasta ART-hoitoa ja joilla on merkkejä jatkuvasta immuunihäiriöstä, jonka CD4/CD8-suhde on <1, ja satunnaistetaan joko toistuvaan pieniannoksiseen oraaliseen ulosteen mikrobiotasiirtoon tai lumelääkkeeseen 8 vuoden aikana. viikkoa. Ensisijainen tulos on turvallisuus. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat muutokset CD4+ T-solujen määrässä, CD8+ T-solumäärässä, CD4/CD8-suhteessa, tulehdusmarkkereissa, T-soluaktivaatiossa ja enterosyyttiesteen toiminnan markkereissa viikkoon 48 asti. Isännän mikrobiotaan kiinnittymistä tutkitaan käyttämällä V3-V4 16S RNA:n Illumina-sekvensointia, ja muutoksia bakteerien aineenvaihdunnassa ja plasman metaboliitin sormenjäljessä tutkitaan yhdistämällä kohdentamaton massaspektrometria ja kaksi erilaista ja toisiaan täydentävää erotustekniikkaa bakteeri- ja plasmanäytteissä. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Stabiili antiretroviraalinen hoito plasman HIV-RNA:lla <20 kopiota/ml vähintään 48 viikon ajan.
  • CD4/CD8-suhde <1

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien kirroosi
  • Aktiiviset infektiot, mukaan lukien HCV
  • EBV- ja/tai CMV-negatiiviset potilaat (luovuttajia ei seulota EBV:n/CMV:n varalta).
  • Suunniteltu kemoterapian tai antibioottien käyttö
  • Allergia natriumkloridille tai glyserolille (entiset komponentit ovat kapselin ainesosia, jotka on yleisesti tunnustettu turvalliseksi (GRAS))
  • Muiden antimikrobisten aineiden kuin ART:n nykyinen tai suunniteltu käyttö (mukaan lukien P. jirovecin ennaltaehkäisevä hoito).
  • Neutropenia <500 solua/uL tai CD4-määrä <350 solua/ul
  • Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia
  • Ennustettu kuolema seuranta-ajan kuluessa
  • Mikä tahansa muu sairaus, johon hoitava lääkäri uskoo hoidon olevan terveydelle vaarallinen
  • Dysfagia: suunnielun, ruokatorven, toiminnallinen, hermolihas (esim. aivohalvaus, multippeliskleroosi, ALS)
  • Pyrkimyksen historia
  • Gastropareesin historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FMT

Ulosteen mikrobiotakapselit (Openbiomen toimittama).

Annostus:

  • Induktio: 10 kapselia (kerta-annos)
  • Ylläpito: 5 kapselia, viikoittain, 7 viikon ajan.
Biologinen: FMT
Kapselit, joissa on ulosteen mikrobiota terveiltä luovuttajilta
Placebo Comparator: Plasebo

Plasebokapselit (Openbiomen toimittama).

Annostus:

  • Induktio: 10 kapselia (kerta-annos)
  • Ylläpito: 5 kapselia, viikoittain, 7 viikon ajan.
Muut: Plasebo
Placebo-kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset plasman hs-CRP-tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset plasman lipoteikoiinihappopitoisuuksissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset plasman kinureniini/tryptofaani-suhteessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset CD4+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset CD8+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
  1. Tulehdus: interleukiini (IL)-6, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP), gamma-interferoni-indusoitu proteiini (IP)-10.
  2. Monosyyttien/makrofagien aktivointi: sCD14, SCD163,
  3. Suolen epiteelin eheys: zonuliini-1, suoliston rasvahappoja sitova proteiini (IFABP).
  4. Bakteerin translokaatio: lipoteikoiinihappo (LTA)
  5. Indolamiinideoksigenaasi-1:n induktio: kinureniini/tryptofaani-suhde
  6. Koagulaatio: D-dimeerit
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset CD4/CD8-suhteessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
  1. Tulehdus: interleukiini (IL)-6, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP), gamma-interferoni-indusoitu proteiini (IP)-10.
  2. Monosyyttien/makrofagien aktivointi: sCD14, SCD163,
  3. Suolen epiteelin eheys: zonuliini-1, suoliston rasvahappoja sitova proteiini (IFABP).
  4. Bakteerin translokaatio: lipoteikoiinihappo (LTA)
  5. Indolamiinideoksigenaasi-1:n induktio: kinureniini/tryptofaani-suhde
  6. Koagulaatio: D-dimeerit
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset mikrobiotan alfa-diversiteettimittareissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset mikrobiotassa Unifrac-etäisyydet
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset mikrobiotassa Canberran etäisyyksissä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset plasman interleukiini-6-tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
Muutokset plasman LBP-tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48
HLA-DR+/CD38+ T-solujen prosenttiosuus veressä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
Perustasosta viikkoon 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 4. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 165-16
  • GESIDA 9116 (Muu tunniste: GESIDA Study group)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa