Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microbiota-hersteltherapie bij hiv met herhaalde interventies met een lage dosis (REFRESH)

27 oktober 2018 bijgewerkt door: Sergio Serrano-Villar, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I/II-studie van herhaald herstel van de fecale microbiota met een lage dosis bij hiv-geïnfecteerde proefpersonen. De REFRESH-studie

Veranderde wisselwerking tussen darmslijmvlies en dysbiotische bacteriën tijdens HIV-infectie lijkt bij te dragen aan chronische immuundisfunctie. Manipulatie van de darmmicrobiota met voedingsinterventies oefent beperkte immunologische effecten uit, maar een diep begrip van hoe deze interventies darmdysbiose kunnen verbeteren en de gezondheid van HIV-geïnfecteerde personen kunnen beïnvloeden, blijft onontgonnen. In deze Fase I klinische studie zullen 30 HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve ART met bewijs van aanhoudende immuundisfunctie, aangegeven door een CD4/CD8-ratio <1, worden opgenomen en gerandomiseerd naar ofwel herhaalde laaggedoseerde orale fecale microbiota-transplantatie of placebo gedurende 8 weken. Het primaire resultaat is veiligheid. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in het aantal CD4+ T-cellen, het aantal CD8+ T-cellen, de CD4/CD8-ratio, ontstekingsmarkers, T-celactivering en markers van de enterocytbarrièrefunctie tot en met week 48. Enting op de microbiota van de gastheer zal worden onderzocht met behulp van Illumina-sequencing van het V3-V4 16S-RNA, en veranderingen in het bacteriële metabolisme en in de plasmametaboliet-vingerafdruk zullen worden bestudeerd door een combinatie van ongerichte massaspectrometrie en twee verschillende en complementaire scheidingstechnieken in bacteriële en plasmamonsters .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Op stabiele antiretrovirale therapie met plasma HIV RNA <20 kopieën/ml gedurende ten minste 48 weken.
  • CD4/CD8-verhouding <1

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Gastro-intestinale aandoeningen, waaronder cirrose
  • Actieve infecties, waaronder HCV
  • EBV- en/of CMV-negatieve patiënten (donoren worden niet gescreend op EBV/CMV).
  • Gepland gebruik van chemotherapie of antibiotica
  • Allergie voor natriumchloride of glycerol (de eerste componenten zijn capsule-ingrediënten die algemeen worden herkend als veilig (GRAS)
  • Huidig ​​of gepland gebruik van antimicrobiële middelen (inclusief profylactische behandelingen tegen P. jiroveci) anders dan ART.
  • Neutropenie <500 cellen/uL of CD4-tellingen <350 cellen/uL
  • Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Patiënten die niet kunnen voldoen aan de protocolvereisten
  • Voorspeld overlijden binnen de tijdsperiode van de follow-up
  • Elke andere aandoening waarvan de behandelend arts denkt dat de behandeling een gezondheidsrisico kan vormen
  • Dysfagie: orofaryngeaal, oesofageaal, functioneel, neuromusculair (bijv. beroerte, multiple sclerose, ALS)
  • Geschiedenis van aspiratie
  • Geschiedenis van gastroparese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FMT

Fecale microbiota-capsules (geleverd door Openbiome).

Dosering:

  • Inductie: 10 capsules (enkele dosis)
  • Onderhoud: 5 capsules, wekelijks, gedurende 7 weken.
Biologisch: FMT
Capsules met fecale microbiota van gezonde donoren
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo-capsules (geleverd door Openbiome).

Dosering:

  • Inductie: 10 capsules (enkele dosis)
  • Onderhoud: 5 capsules, wekelijks, gedurende 7 weken.
Ander: Placebo
Placebo-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in plasma hs-CRP-spiegels
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in lipoteichoïnezuurspiegels in het plasma
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in plasma kynurenine/tryptofaan ratio
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in het aantal CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in het aantal CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
  1. Ontsteking: interleukine (IL)-6, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), interferon gamma-geïnduceerd eiwit (IP)-10.
  2. Activering van monocyten/macrofagen: sCD14, SCD163,
  3. Integriteit van het darmepitheel: zonuline-1, intestinaal vetzuurbindend eiwit (IFABP).
  4. Bacteriële translocatie: lipoteichoïnezuur (LTA)
  5. Indolamine deoxygenase-1 inductie: verhouding kynurenine/tryptofaan
  6. Coagulatie: D-dimeren
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in de CD4/CD8-ratio
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
  1. Ontsteking: interleukine (IL)-6, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), interferon gamma-geïnduceerd eiwit (IP)-10.
  2. Activering van monocyten/macrofagen: sCD14, SCD163,
  3. Integriteit van het darmepitheel: zonuline-1, intestinaal vetzuurbindend eiwit (IFABP).
  4. Bacteriële translocatie: lipoteichoïnezuur (LTA)
  5. Indolamine deoxygenase-1 inductie: verhouding kynurenine/tryptofaan
  6. Coagulatie: D-dimeren
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in microbiota alfa-diversiteitsstatistieken
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in microbiota Unifrac-afstanden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in microbiota Canberra-afstanden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in plasma-interleukine-6-spiegels
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Veranderingen in plasma LBP-waarden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48
Percentage HLA-DR+/CD38+ T-cellen in het bloed
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 48
Vanaf baseline tot en met week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

4 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 165-16
  • GESIDA 9116 (Andere identificatie: GESIDA Study group)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren