Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия восстановления микробиоты при ВИЧ с помощью повторных низкодозовых вмешательств (REFRESH)

27 октября 2018 г. обновлено: Sergio Serrano-Villar, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы I/II повторного восстановления фекальной микробиоты в низких дозах у ВИЧ-инфицированных субъектов. ОБНОВЛЕНИЕ Исследование

Измененное взаимодействие между слизистой оболочкой кишечника и дисбиотическими бактериями во время ВИЧ-инфекции, по-видимому, способствует хронической иммунной дисфункции. Манипуляции с кишечной микробиотой с помощью пищевых вмешательств оказывают ограниченное иммунологическое воздействие, но глубокое понимание того, как эти вмешательства могут улучшить дисбактериоз кишечника и повлиять на здоровье ВИЧ-инфицированных, остается неизученным. В это клиническое испытание фазы I будут включены 30 ВИЧ-инфицированных субъектов, получающих эффективную АРТ с признаками стойкой иммунной дисфункции, на что указывает соотношение CD4/CD8 <1, и рандомизированы либо для повторной трансплантации пероральной фекальной микробиоты в низких дозах, либо для плацебо в течение 8 недели. Главным результатом будет безопасность. Вторичные результаты будут включать изменения количества CD4+ Т-клеток, количества CD8+ Т-клеток, соотношения CD4/CD8, маркеров воспаления, активации Т-клеток и маркеров барьерной функции энтероцитов до 48-й недели. Приживление микробиоты хозяина будет исследовано с использованием Illumina секвенирования 16S РНК V3-V4, а изменения в бактериальном метаболизме и отпечатках метаболитов плазмы будут изучены с помощью комбинации нецелевой масс-спектрометрии и двух различных и дополняющих друг друга методов разделения в образцах бактерий и плазмы. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • На стабильной антиретровирусной терапии с РНК ВИЧ в плазме <20 копий/мл в течение не менее 48 недель.
  • Соотношение CD4/CD8 <1

Критерий исключения:

  • Беременность
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе цирроз
  • Активные инфекции, включая ВГС
  • ВЭБ- и/или ЦМВ-отрицательные пациенты (доноры не проходят скрининг на ВЭБ/ЦМВ).
  • Плановое использование химиотерапии или антибиотиков
  • Аллергия на хлорид натрия или глицерин (первые компоненты являются ингредиентами капсул, общепризнанными безопасными (GRAS)
  • Текущее или планируемое использование противомикробных препаратов (включая профилактическое лечение против P. jiroveci), кроме АРТ.
  • Нейтропения <500 клеток/мкл или количество CD4 <350 клеток/мкл
  • Пациенты, не способные дать информированное согласие
  • Пациенты, неспособные соблюдать требования протокола
  • Прогнозируемая смерть в течение периода наблюдения
  • Любое другое состояние, при котором, по мнению лечащего врача, лечение может представлять риск для здоровья.
  • Дисфагия: ротоглоточная, пищеводная, функциональная, нервно-мышечная (напр. инсульт, рассеянный склероз, БАС)
  • История стремления
  • История гастропареза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FMT

Капсулы фекальной микробиоты (предоставлены Openbiome).

Дозировка:

  • Индукция: 10 капсул (разовая доза)
  • Поддерживающая терапия: 5 капсул еженедельно в течение 7 недель.
Биологический: FMT
Капсулы с фекальной микробиотой от здоровых доноров
Плацебо Компаратор: Плацебо

Капсулы плацебо (предоставлены Openbiome).

Дозировка:

  • Индукция: 10 капсул (разовая доза)
  • Поддерживающая терапия: 5 капсул еженедельно в течение 7 недель.
Другой: Плацебо
Капсулы плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровней hs-CRP в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения уровня липотейхоевой кислоты в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения соотношения кинуренин/триптофан в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения числа CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения количества CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
  1. Воспаление: интерлейкин (IL)-6, С-реактивный белок высокой чувствительности (hs-CRP), интерферон-гамма-индуцированный белок (IP)-10.
  2. Активация моноцитов/макрофагов: sCD14, SCD163,
  3. Целостность кишечного эпителия: зонулин-1, кишечный белок, связывающий жирные кислоты (IFABP).
  4. Бактериальная транслокация: липотейхоевая кислота (LTA)
  5. Индукция индоламиндеоксигеназы-1: соотношение кинуренин/триптофан
  6. Коагуляция: D-димеры
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения соотношения CD4/CD8
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
  1. Воспаление: интерлейкин (IL)-6, С-реактивный белок высокой чувствительности (hs-CRP), интерферон-гамма-индуцированный белок (IP)-10.
  2. Активация моноцитов/макрофагов: sCD14, SCD163,
  3. Целостность кишечного эпителия: зонулин-1, кишечный белок, связывающий жирные кислоты (IFABP).
  4. Бактериальная транслокация: липотейхоевая кислота (LTA)
  5. Индукция индоламиндеоксигеназы-1: соотношение кинуренин/триптофан
  6. Коагуляция: D-димеры
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения показателей альфа-разнообразия микробиоты
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения в микробиоте Дистанции Unifrac
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения микробиоты Канберрские дистанции
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения уровня интерлейкина-6 в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Изменения уровня LBP в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели
Процент HLA-DR+/CD38+ Т-клеток в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 48-й недели
От исходного уровня до 48-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 165-16
  • GESIDA 9116 (Другой идентификатор: GESIDA Study group)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться