Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mikrobiota restaureringsterapi i HIV med gentagne lavdosisinterventioner (REFRESH)

27. oktober 2018 opdateret af: Sergio Serrano-Villar, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

En fase I/II randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af gentagen lavdosis fækal mikrobiota-genopretning hos HIV-inficerede forsøgspersoner. REFRESH-undersøgelsen

Ændret samspil mellem tarmslimhinden og dysbiotiske bakterier under HIV-infektion synes at bidrage til kronisk immundysfunktion. Manipulation af tarmmikrobiotaen med ernæringsinterventioner udøver begrænsede immunologiske virkninger, men en dyb forståelse af, hvordan disse indgreb kan lindre tarmdysbiose og påvirke sundheden blandt HIV-inficerede individer, forbliver uudforsket. I dette fase I kliniske forsøg vil 30 HIV-inficerede forsøgspersoner på effektiv ART med tegn på vedvarende immundysfunktion, angivet ved et CD4/CD8-forhold <1, blive inkluderet og randomiseret til enten gentagen lavdosis oral fækal mikrobiotatransplantation eller placebo i løbet af 8. uger. Det primære resultat vil være sikkerhed. Sekundære resultater vil omfatte ændringer i CD4+ T-celletal, CD8+ T-celletal, CD4/CD8-forhold, inflammatoriske markører, T-celleaktivering og markører for enterocytbarrierefunktion gennem uge 48. Engraftment på værtsmikrobiota vil blive undersøgt ved hjælp af Illumina-sekventering af V3-V4 16S RNA'et, og ændringer i bakteriel metabolisme og i plasmametabolittens fingeraftryk vil blive undersøgt ved en kombination af ikke-målrettet massespektrometri og to forskellige og komplementære separationsteknikker i bakterie- og plasmaprøver .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ved stabil antiretroviral behandling med plasma HIV RNA <20 kopier/ml i mindst 48 uger.
  • CD4/CD8-forhold <1

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Gastrointestinale sygdomme, herunder skrumpelever
  • Aktive infektioner, herunder HCV
  • EBV- og/eller CMV-negative patienter (donorer screenes ikke for EBV/CMV).
  • Planlagt brug af kemoterapi eller antibiotika
  • Allergi over for natriumchlorid eller glycerol (de førstnævnte komponenter er kapselingredienser, der generelt er anerkendt som sikre (GRAS)
  • Aktuel eller planlagt brug af andre antimikrobielle midler (herunder profylaktiske behandlinger mod P. jiroveci) end ART.
  • Neutropeni <500 celler/uL eller CD4-tal <350 celler/uL
  • Patienter, der ikke kan give informeret samtykke
  • Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokolkravene
  • Forudsagt død inden for opfølgningsperioden
  • Enhver anden tilstand, for hvilken den behandlende læge mener, at behandlingen kan udgøre en sundhedsrisiko
  • Dysfagi: orofaryngeal, esophageal, funktionel, neuromuskulær (f.eks. slagtilfælde, multipel sklerose, ALS)
  • Aspirationens historie
  • Historie om gastroparese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FMT

Fækale mikrobiotakapsler (leveret af Openbiome).

Dosering:

  • Induktion: 10 kapsler (enkelt dosis)
  • Vedligeholdelse: 5 kapsler ugentligt i 7 uger.
Biologisk: FMT
Kapsler med fækal mikrobiota fra raske donorer
Placebo komparator: Placebo

Placebo-kapsler (leveret af Openbiome).

Dosering:

  • Induktion: 10 kapsler (enkelt dosis)
  • Vedligeholdelse: 5 kapsler ugentligt i 7 uger.
Andet: Placebo
Placebo kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i plasma hs-CRP niveauer
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i plasma lipoteichoinsyre niveauer
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i plasma kynurenin/tryptofan-forhold
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i CD4+ T-celletal
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i CD8+ T-celletal
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
  1. Inflammation: interleukin (IL)-6, højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), interferon gamma-induceret protein (IP)-10.
  2. Monocyt/makrofager aktivering: sCD14, SCD163,
  3. Tarmepitelintegritet: zonulin-1, intestinalt fedtsyrebindende protein (IFABP).
  4. Bakteriel translokation: lipoteichoinsyre (LTA)
  5. Indolamin deoxygenase-1-induktion: kynurenin/tryptofan-forhold
  6. Koagulering: D-dimerer
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i CD4/CD8-forhold
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
  1. Inflammation: interleukin (IL)-6, højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), interferon gamma-induceret protein (IP)-10.
  2. Monocyt/makrofager aktivering: sCD14, SCD163,
  3. Tarmepitelintegritet: zonulin-1, intestinalt fedtsyrebindende protein (IFABP).
  4. Bakteriel translokation: lipoteichoinsyre (LTA)
  5. Indolamin deoxygenase-1-induktion: kynurenin/tryptofan-forhold
  6. Koagulering: D-dimerer
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i mikrobiota alfa-diversitetsmålinger
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i mikrobiota Unifrac afstande
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i mikrobiota Canberra afstande
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i plasma interleukin-6 niveauer
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Ændringer i plasma LBP-niveauer
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48
Procentdel af HLA-DR+/CD38+ T-celler i blod
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 48
Fra baseline til og med uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2016

Først opslået (Skøn)

4. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 165-16
  • GESIDA 9116 (Anden identifikator: GESIDA Study group)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner