Effekt og sikkerhet av Hou Gu Mi Xi hos pasienter med magesår
Effekten og sikkerheten til Hou Gu Mi Xi hos pasienter med magesårsykdommer: En multisenter, randomisert, dobbeltblindet, kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Peptic ulcer diseases (PUD) er en vanlig type fordøyelsessystemet sykdom, som hovedsakelig involverer i mage og tolvfingertarmen. PUD kan forekomme i alle aldre, men hovedsakelig ved 30 til 49 år (andelen var ca. 50 % blant alle PUD-pasienter). En epidemiologisk undersøkelse viste at forekomsten var 17,2 % i Kina og forholdet mellom magesår og tolvfingertarmsår var omtrent 1:2.
De to vanligste årsakene til å forårsake PUD var infeksjon av Helicobacter pylori (Hp) og langvarig bruk av ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID). Det siste året har infeksjonsraten av Hp økt kontinuerlig. Blant kinesiske PUD-pasienter infiserte 92,6 % Hp og 72,2 % pasienter som infiserte Hp, PUD. De typiske symptomene på PUD var smerter i øvre del av magen, distensjon i magen, kvalme og oppkast, raping og manglende appetitt. Disse symptomene var sykliske, rytmiske og kroniske, og var vanligvis tolerable. Imidlertid kan PUD utvikle seg til blødning eller perforering, og disse akutte komplikasjonene fører alltid til dårligere prognose.
Sammen med utviklingen av medisinsk vitenskap spiller tradisjonell kinesisk medisin (TCM) en stadig større regel i behandlingen av PUD. Shen Ling Bai Zhu San er en klassisk kinesisk medisinsk formel opprinnelig beskrevet i Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang i Fang Song-dynastiet (1102 e.Kr.), som er sammensatt av ginseng, tuckahoe, atractylodes, bakt lakris, coixenolide, kinesisk yam, lotusfrø, shrinkage fructus amomi, platycodon grandiflorum, hvit hyasintbønne og tørket appelsinskall. Det brukes hovedsakelig til å behandle syndromet av milt-qi-mangel, inkludert dyspepsi, bryst- og mageproblemer, borborygmus og diaré, lemsvakhet, tynn kropp, gul hud, blek tunge med hvitt og fettete belegg, og svak og langsom puls, etc.
I teorien om TCM er milten kilden for å produsere qi og blod og er dermed roten til livet. PUD er klassifisert som syndromet "Pi Man (fullhet)" i TCM, som ble forårsaket av milt-qi-mangel, ubalanse mellom stigning og fall og/eller stagnasjon av qi-aktivitet. Shen Ling Bai Zhu San kunne styrke milten ved å tilføre milt og fjerne vått, gi næring til magen og tarmen, og dermed forbedre symptomene på PUD. Farmakologiske undersøkelser viste at Shen Ling Bai Zhu San kunne regulere funksjonen til anaerobe og aerobe bakterier i mage-tarmkanalen; spesifikt kan det fremme vekst av probiotika (f.eks. bifidobacterium) og hemmer hovedlegemiddelresistente stammer (f.eks. enterococcus), og derved forbedre kroppens selvhelbredende funksjon av sår.
Jiangzhong Hou Gu® Mi Xi™ er en kostholdsterapiform av Shen Ling Bai Zhu San, som fjerner atractylodes og platycodon grandiflorum (to urter som ikke kunne brukes som mat) fra Shen Ling Bai Zhu San, og legger til perillablad for tilpasning en kostholdsterapi. Jiangzhong Hou Gu® Mi Xi™ brukte hovedformelen til Shen Ling Bai Zhu San, slik at den teoretisk kunne opprettholde behandlingseffektene. Selv om de pålitelige helseeffektene av Shen Ling Bai Zhu San har blitt bevist i tidligere studier, er Jiangzhong Hou Gu® Mi Xi™ optimalisert i formelen og preparatene endret fra electuary til rispasta, slik at dens funksjonelle mekanisme og effektivitet også kan være annerledes . Derfor planlegger etterforskerne å utføre en sykehusbasert randomisert kontrollert studie, registrere pasienter fra 13 sykehus i Jiangxi-provinsen i Kina, som tar sikte på å vurdere funksjon og sikkerhet til Jiangzhong Hou Gu® Mi Xi™ hos pasienter med milt-qi-mangel og PUD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330004
- Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten bør diagnostiseres som magesår eller duodenalsår under endoskop; diameteren på sår varierer fra 0,3 til 1,0 cm; ingen indikator på blødning eller perforering.
Pasienten bør diagnostiseres som syndrom av milt-qi-mangel, det vil si møte 2 hovedsymptomer på miltmangel og 2 hovedsymptomer på qi-mangel, eller ha 2 hovedsymptomer på miltmangel, 1 hovedsymptomer på qi-mangel og tungesymptomer som følger:
- Hovedsymptomer på miltmangel: a) dårlig appetitt; b) unormal avføring (løs, diaré); c) abdominal oppblåsthet etter måltid eller på ettermiddagen
- Hovedsymptomer på qi-mangel: a) tretthet og svak; b) trøtt sinn og taushet
- Sekundære symptomer: a) smakløshet, hypodipsi, som varm drikke, eller polysialia; b) magesmerter, som et resultat enten pasienter liker varme eller trykk; smerte forsvinner etter måltid eller oppstår under arbeid; c) kvalme og oppkast; d) tetthet i magen; e) unormale tarmlyder; f) mager eller hevelser; g) gul hudfarge; h) kraftløs avføringssvakhet; i) ødem
- Tungesymptomer: blek eller hoven eller tanntrykt tunge med tynn og hvit pels
- Alder er mellom 18 og 70 år
- Signer det informerte samtykket
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har sammensatt magesår (dvs. har magesår og duodenalsår i mellomtiden)
- Pasienter som har tidligere hatt sårkomplikasjoner (f. blødning eller perforering)
- Pasienter som har indikatorer på ulcuskomplikasjoner, inkludert blødning (Forrest stadium I, IIa og IIb) eller perforasjon (sårområdet er mer enn 1 cm).
- Pasienter hvis sår har leget, det vil si at såret er i tilhelingsstadiet eller arrdannelsesstadiet i henhold til diagnosekriteriene i Consensus View of Integrated Chinese and Western Medicine on Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer (2011, Tianjin)
- Pasienter som tok protonpumpehemmer mer enn 3 dager innen 15 dager, eller tok ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler over lang tid
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller forbereder seg på å bli gravide innen 2 år
- Pasienter som er allergiske mot prøve eller prøvesammensetning
- Pasienter som er allergiske mot prøve eller prøvesammensetning
- Pasienter som har nedsatt leverfunksjon, inkludert en av følgende tilstander: a) total bilirubin > 35 μmol/L; b) alanintransaminase >2 øvre normalgrense (ULN); eller c) aspartataminotransferase >2 ULN
- Pasienter som har nedsatt nyrefunksjon, det vil si serumkreatinin >2 ULN
- Pasienter som har åpenbart unormalt elektrokardiogram
- Pasienter som har avføring okkult blod, det vil si positivt resultat i immunoassay eller jern elementær test, og resultatene fortsetter å være positive etter 3 dager med vegetarisk kosthold.
- Pasienter som tok legemidler som kunne skade mage og tarm, eller opplevde bivirkninger av dyspepsi for å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, teofyllin, orale antibiotika eller kaliumtilskudd innen 3 måneder
- Pasienter som mottar midler eller annen intervensjon for å behandle hans/hennes gastrointestinale lidelse
- Pasienter med ondartet svulst
- Pasienter som har alvorlige psykiske lidelser som ikke kunne kontrollere hans/hennes handling og koordinere behandlingen i denne studien.
- Pasienter som ikke er villige til å gi personlig informasjon og gå inn i denne studien
- Pasienter som ikke kan forstå og signere informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hou Gu Mi Xi
Grunnbehandlingsperiode (0 til 2. uke): Pasienter med infeksjon av Helicobacter pylori får rabeprazol (en gang 20 mg, to ganger daglig), vismut kaliumcitrat (en gang 0,3 g, to ganger daglig), amoxicillin (en gang 1 mg, to ganger daglig). ), og furazolidon (én gang 0,1 g, to ganger daglig), og pasienter uten infeksjon av Helicobacter pylori får bare rabeprazol (én gang 20 mg, to ganger daglig) og vismutkaliumsitrat (én gang 0,3 g, to ganger daglig). Oppretthold behandlingsperiode (3. til 6. uke): Pasienter i denne armen får Hou Gu Mi Xi (1 gang 10 g, to ganger daglig). Restitusjonsperiode (7. til 52. uke): Pasienter i denne armen får Hou Gu Mi Xi (1 gang 10 g, to ganger daglig). Utvidet observasjonsperiode (53 til 104 uker): ingen intervensjon. |
Hou Gu Mi Xi er en havregryn-likt, fast mat (tørr eller oppløst spising).
|
|
Eksperimentell: Hou Gu Mi Xi + rabeprazol
Grunnbehandlingsperiode (0 til 2. uke): Pasienter med infeksjon av Helicobacter pylori får rabeprazol (en gang 20 mg, to ganger daglig), vismut kaliumcitrat (en gang 0,3 g, to ganger daglig), amoxicillin (en gang 1 mg, to ganger daglig). ), og furazolidon (én gang 0,1 g, to ganger daglig), og pasienter uten infeksjon av Helicobacter pylori får bare rabeprazol (én gang 20 mg, to ganger daglig) og vismutkaliumsitrat (én gang 0,3 g, to ganger daglig). Opprettholde behandlingsperioden (3. til 6. uke): Pasienter i denne armen får Hou Gu Mi Xi (en gang 10 g, to ganger daglig) pluss rabeprazol (en gang 10 mg, en gang daglig). Restitusjonsperiode (7. til 52. uke): Pasienter i denne armen får Hou Gu Mi Xi (1 gang 10 g, to ganger daglig). Utvidet observasjonsperiode (53 til 104 uker): ingen intervensjon. |
Hou Gu Mi Xi er en havregryn-likt, fast mat (tørr eller oppløst spising).
Rabeprazol produseres av Shanghai Xinyi Pharmaceutical Corp. Ltd.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + rabeprazol
Grunnbehandlingsperiode (0 til 2. uke): Pasienter med infeksjon av Helicobacter pylori får rabeprazol (en gang 20 mg, to ganger daglig), vismut kaliumcitrat (en gang 0,3 g, to ganger daglig), amoxicillin (en gang 1 mg, to ganger daglig). ), og furazolidon (én gang 0,1 g, to ganger daglig), og pasienter uten infeksjon av Helicobacter pylori får bare rabeprazol (én gang 20 mg, to ganger daglig) og vismutkaliumsitrat (én gang 0,3 g, to ganger daglig). Opprettholde behandlingsperioden (3. til 6. uke): Pasienter i denne armen får Placebo av Hou Gu Mi Xi (en gang 10 g, to ganger daglig) pluss rabeprazol (10 mg/d, qd). Restitusjonsperiode (7. til 52. uke): Pasienter i denne armen får Hou Gu Mi Xi (1 gang 10 g, to ganger daglig). Utvidet observasjonsperiode (53 til 104 uker): ingen intervensjon. |
Rabeprazol produseres av Shanghai Xinyi Pharmaceutical Corp. Ltd.
Andre navn:
Placeboen er den samme som Hou Gu Mi Xi når det gjelder farge, smak og lukt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Grunnbehandlingsperiode (0 til 2. uke): Pasienter med infeksjon av Helicobacter pylori får rabeprazol (en gang 20 mg, to ganger daglig), vismut kaliumcitrat (en gang 0,3 g, to ganger daglig), amoxicillin (en gang 1 mg, to ganger daglig). ), og furazolidon (én gang 0,1 g, to ganger daglig), og pasienter uten infeksjon av Helicobacter pylori får bare rabeprazol (én gang 20 mg, to ganger daglig) og vismutkaliumsitrat (én gang 0,3 g, to ganger daglig). Opprettholde behandlingsperioden (3. til 6. uke): Pasienter i denne armen får placebo av Hou Gu Mi Xi (1 gang 10 g, to ganger daglig). Restitusjonsperiode (7. til 52. uke): Pasienter i denne armen får Hou Gu Mi Xi (1 gang 10 g, to ganger daglig). Utvidet observasjonsperiode (53 til 104 uker): ingen intervensjon. |
Placeboen er den samme som Hou Gu Mi Xi når det gjelder farge, smak og lukt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total effektiv rente
Tidsramme: Ved baseline, og 12, 26, 52 og 104 uker
|
Såret ble klassifisert for 6 grader: A1: Såret er rundt eller elliptisk med midtdekslene tykk og hvit pels; det kan være ledsaget av errhysis eller blodpropp, og var omgitt av åpenbare rødme, hyperemi og ødem. A2: Såret er dekket av gul eller hvit pels, ingen blødninger, lindret overbelastning og ødem H1: Såret er i ferd med å leges, ingen hyperemi og ødem forsvinner rundt såret; sårmosen blir tynn, avtar, ledsaget av de nye kapillærene. H2: Såret endres kontinuerlig til grunt og lite. Den omkringliggende mucosa plica sentraliserte til såret. S1: Den hvite pelsen av sår forsvinner og den nye sårslimhinnen blir rød. S2: Den nye sårslimhinnen går fra rød til hvit. Klinisk kur: Såret leges med eller uten arr Utmerket effektivt: Heling av sår når grad H2, eller forbedrer 2 grader Effektiv: Heling av sår når grad H1, eller forbedrer 1 grader Ikke-effektiv: Ingen effekt ved endoskopisk observasjon |
Ved baseline, og 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Kvaliteten på sårheling
Tidsramme: Ved baseline og 12 og 26 uker
|
I henhold til Pan et al sin metode vil vi klassifisere kvaliteten på sårheling som tre rangerer ved histologisk vurdering: 1) god: integrert villus og epitel, mange kjertler, god morfologi, mange blodkapillærer og få inflammatoriske celler infiltrasjon.
2) rettferdig: kort villus, ufullstendig eller grovt epitel, mindre kjertler, strukturell forvrengning, få blodkapillærer og moderat inflammatorisk celleinfiltrasjon; 3) dårlig: litt ny epitelcelle, dårlig integritet av epitel, dårlig morfologi av villus og kjertler, svært få blodkapillærer og store mengder betennelsesceller.
|
Ved baseline og 12 og 26 uker
|
|
Endringer i milt-Qi-mangelsymptomer Gradering og kvantifiseringsskala (enhet: poengsum på en skala)
Tidsramme: Ved basline og 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
Dette resultatet vil bli vurdert basert på Spleen Qi Deficiency Symptoms Grading and Quantifying Scale (SQD-skala) poengsummen. Konstruer av SQD-skala: Totalt 15 elementer, hvorav 7 elementer vurderer hovedsymptomer, inkludert magesmerter, mageutspilt, sure oppstøt, abdominal distensjon, kraftløs avføring, tretthet og svakhet, og manglende appetitt; 8 elementer vurderer sekundære symptomer, inkludert tetthet i magen, forbrenning i magen, raping, kvalme og oppkast, unormal avføring, trett sinn og stillhet, gul hud og smakløshet og hypodipsi. Skalaområder og forklaringer: Vurdering av hvert element inkluderer tre aspekter: grad, frekvens på én dag og episoder innen én uke. Den totale poengsummen for hvert element er summen av poeng for de tre aspektene. Jo høyere poengsum indikerer det verre symptomet. Postene for vurdering av hovedsymptomer er dobbeltvektet. Poengområdet er 0 til 283 poeng. |
Ved basline og 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sårområde (cm^2)
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
Sårområdet ble målt under endoskop.
|
Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
For pasienter som har helbredet, observeres sår igjen under endoskop i løpet av oppfølgingsperioden regnes som residiv.
|
Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Utryddelseshastighet av helicobacter pylori
Tidsramme: Ved 12, 26, 52 og 104 uker
|
For pasienter infisert med Helicobacter pylori anses helicobacter pylori som å være utryddet når resultatet av 13C/14C-urea pusteprøve går fra positiv til negativ
|
Ved 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Gastrin-17 (pg/ml)
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
For å teste effekten av Ho uGu Mi Xi på magefunksjonen
|
Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Pepsinogen I (ng/ml)
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
For å teste effekten av Ho uGu Mi Xi på magefunksjonen
|
Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Pepsinogen II (ng/ml)
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
For å teste effekten av Ho uGu Mi Xi på magefunksjonen
|
Ved baseline og 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Kroppsvekt (kg)
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26 og 52 uker
|
For å teste den regulerende effekten av Hou Gu Mi Xi på kroppsvekt
|
Ved baseline og 12, 26 og 52 uker
|
|
Kroppsmasseindeks (kg/m^2)
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26 og 52 uker
|
For å teste den regulerende effekten av Hou Gu Mi Xi på kroppsvekt.
|
Ved baseline og 12, 26 og 52 uker
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Ved 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
Forekomst av eventuelle uønskede hendelser.
Sikkerhetsresultat.
|
Ved 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Ved 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger.
Sikkerhetsresultat.
|
Ved 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
|
Legemiddelrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Ved 6, 12, 26 og 52 uker
|
Forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger.
Sikkerhetsresultat.
|
Ved 6, 12, 26 og 52 uker
|
|
Trekkes tilbake på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Ved 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
Forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger.
Sikkerhetsresultat.
|
Ved 6, 12, 26, 52 og 104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Weifeng Zhu, Ph.D., Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Laine L, Jensen DM. Management of patients with ulcer bleeding. Am J Gastroenterol. 2012 Mar;107(3):345-60; quiz 361. doi: 10.1038/ajg.2011.480. Epub 2012 Feb 7.
- Li Z, Zou D, Ma X, Chen J, Shi X, Gong Y, Man X, Gao L, Zhao Y, Wang R, Yan X, Dent J, Sung JJ, Wernersson B, Johansson S, Liu W, He J. Epidemiology of peptic ulcer disease: endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal disease in China. Am J Gastroenterol. 2010 Dec;105(12):2570-7. doi: 10.1038/ajg.2010.324. Epub 2010 Aug 24.
- Mohammadi M, Kashani SS, Garoosi YT, Tazehkand SJ. In vivo measurement of Helicobacter pylori infection. Methods Mol Biol. 2012;921:239-56. doi: 10.1007/978-1-62703-005-2_26.
- Lanza FL, Chan FK, Quigley EM; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):728-38. doi: 10.1038/ajg.2009.115. Epub 2009 Feb 24.
- O'Connor A, Vaira D, Gisbert JP, O'Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection 2014. Helicobacter. 2014 Sep;19 Suppl 1:38-45. doi: 10.1111/hel.12163.
- Chen X, Yan D, Fang J, Liu W, Nie H, Lv N, Fang N, Gong J, Yu J, Jiang Y, Liu Z, Gan H, Fu Y, Yang D, Xiong Y, Liu D, Chen M, Wang Y, Wang Y, Sun X, Zhou X, Zhu W. Efficacy and safety of Hou Gu Mi Xi for peptic ulcer diseases: Study protocol for a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(29):e16561. doi: 10.1097/MD.0000000000016561.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JXUTCM-EBM-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hou Gu Mi Xi
-
Jiangxi University of Traditional Chinese MedicineThe First Affiliated Hospital of Nanchang University; Jiangxi Provincial... og andre samarbeidspartnereAvsluttetMagekreft | Gastrointestinal sykdomKina
-
Jiangxi University of Traditional Chinese MedicineThe First Affiliated Hospital of Nanchang University; Second Affiliated... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Riphah International UniversityFullført
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisUkjentPasienter med kreft i skjoldbruskkjertelenFrankrike
-
Fenwal, Inc.Fullført
-
Guang Yang, Prof. Dr.FullførtSkrøpelig eldre syndromKina
-
National Taiwan University HospitalUkjent
-
University Medical Center MainzRekrutteringEsophageal adenokarsinomTyskland
-
Valley Health SystemFullførtHelsetjenesteforskningForente stater
-
Laboratoire français de Fractionnement et de BiotechnologiesIkke lenger tilgjengeligKirurgi | Postpartum blødning | Sår; Ruptur, kirurgi, keisersnittForente stater