Klinisk sikkerhetsstudie av progesteron vaginalring hos kvinner som gjennomgår prosedyrer for assistert reproduksjonsteknologi (SARA)

Eksperimentell: Progesteron vaginal ring (PVR)

Behandlingen startet dagen etter oocyttuthenting og kunne fortsette gjennom uke 12 av svangerskapet (10 uker etter oocytthenting), avhengig av deltakernes graviditetsvurdering. En ny PVR ble satt inn hver 7. dag med opptil 10 PVRer brukt.

Legemiddel: Progesteron vaginal ring

En fleksibel, ikke-nedbrytbar PVR som inneholder progesteron i mikronisert formulering og fordelt jevnt gjennom ringen.

Akkumulert frekvens av spontane aborter som forekommer på eller før 12 uker etter oocyttinnhenting

Frekvensen av deltakere med spontane aborter 12 uker etter uthenting av oocytter og som gjennomgikk fersk embryooverføring ble presentert.

Spontan abort ble definert som to positive beta-humane koriongonadotropin (β-hCG)-tester som fant sted med minst to dagers mellomrom på eller etter 2 uker etter uthenting av oocytter, men etterfulgt av observasjon av en eventuell tom intrauterin svangerskapssekk (avbrutt egg), intrauterin svangerskap uten føtal hjerterytme, eller fravær av levedyktige fostre, som dokumentert ved transvaginal ultralyd (TVUS).

Akkumulert forekomst av spontane aborter 6 uker etter oocyttinnhenting

Frekvensen av deltakere med spontanaborter 6 uker etter oocyttuthenting ble presentert.

Kumulativ frekvens av spontane aborter som oppstår 10 uker etter oocyttinnhenting

Frekvensen av deltakere med spontanaborter 10 uker etter oocyttuthenting ble presentert.

Kumulativ frekvens av biokjemisk abort innen 6 uker etter oocyttinnhenting

Frekvensen av deltakere med biokjemiske aborter innen 6 uker etter uthenting av oocytter ble presentert.

Biokjemisk abort ble definert som en positiv β-hCG-test 2 uker og 2 uker +3-4 dager etter oocyttinnhenting, men etterfulgt av ingen observert svangerskapssekk på en senere TVUS, eller etterfulgt av en negativ β-hCG-test.

Kumulativ rate av biokjemisk abort innen 10 uker etter oocyttinnhenting

Frekvensen av deltakere med biokjemiske aborter innen 10 uker etter uthenting av oocytter ble presentert.

Positiv β-hCG-frekvens ved 2 uker og 2 uker +3-4 dager etter oocyttinnhenting

Frekvens av deltakere med positiv β-hCG rate etter 2 uker og 2 uker +3-4 dager ble presentert. Positiv β-hCG ble definert som en positiv serum β-hCG-test 2 uker og 2 uker +3-4 dager etter oocyttinnhenting.

Klinisk graviditetsrate ved 6 uker

Frekvensen av deltakere med klinisk graviditet ved 6 uker ble presentert. Klinisk graviditet ble definert som en TVUS som viste minst 1 intrauterin svangerskapssekk med føtalt hjerteslag 6 uker etter uthenting av oocytter.

Klinisk graviditetsrate ved 10 uker

Frekvens av deltakere med klinisk graviditet ved 10 uker ble presentert.

Hyppighet av ektopiske og heterotopiske svangerskap etter oocyttinnhenting

Frekvensen av deltakere med ektopisk og heterotopisk graviditet ble presentert.

Frekvens for unormale funn i kliniske laboratorietester (klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse)

Deltakere med minst ett unormalt funn i kliniske laboratorietester (dvs. unormale klinisk signifikante [CS]-verdier: vurdert av etterforsker) ble rapportert. Klinisk kjemi inkluderte: glukose, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, blodurea-nitrogen, kreatinin, kalium, natrium, klorid, kalsium, estimert glomerulær filtrasjonshastighet og gamma-glutamyltransferase; hematologi inkludert: basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater, erytrocytter og leukocytter; urinanalyse inkludert: egenvekt, ketoner, pH, protein, blod og glukose.

Frekvens av unormale funn i vitale tegn

Deltakere med minst ett unormalt funn (dvs. unormale CS-verdier: vurdert av etterforsker) i vitale tegn ble rapportert. Vitale tegn inkluderer: Vekt (kg): reduksjon på >=7 % fra baseline (BL) eller økning på >=7 % fra BL; Systolisk blodtrykk (SBP): =20 mmHg fra BL eller >=180 mmHg og økning på >= 20 mmHg fra BL; Diastolisk blodtrykk (DBP): = 15 mmHg fra BL eller >=105 mmHg og økning på >=15 mmHg fra BL; Hjertefrekvens: = 15 bpm fra BL eller >=120 bpm og økning på >=15 fra BL; Temperatur >= 38,3 grader Celsius.

Frekvens, intensitet/grad, alvorlighet og sammenheng med uønskede hendelser (AE)

Frekvensen av deltakere med total AE, AE etter kategorier av intensitet (mild, moderat, alvorlig), seriøsitet og slektskap ble presentert. En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie. Intensiteten til en AE ble klassifisert ved å bruke følgende 3-punkts skala: mild = bevissthet om tegn eller symptomer, men ingen forstyrrelse av vanlig aktivitet; moderat = hendelse tilstrekkelig til å påvirke vanlig aktivitet (forstyrrende); eller alvorlig= manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter (uakseptabelt). Alvorlighet refererer til død, sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en livstruende opplevelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller medfødt anomali. Muligheten for om IMP forårsaket AE vil bli klassifisert som: rimelig mulighet, ingen rimelig mulighet. Alle rimelige mulige årsakssammenhenger til IMP ble referert til som bivirkninger (ADR). Relasjonen av AE til IMP ble vurdert av etterforskeren.

Frekvens og intensitet/grad av vaginal blødning/flekking

Frekvensen av deltakere med vaginal blødning/blødning ble presentert totalt og etter kategorier av intensitet/grad (mild, moderat og alvorlig). Vaginal blødning ble registrert i en blødningslogg av deltakeren. Alvorlighetsgraden av blødningen ble bestemt ved hjelp av et bilde for blodtapsvurdering.

Frekvens og intensitet/grad av vaginal blødning

Frekvensen av deltakere med vaginal blødning ble presentert totalt og etter kategorier av intensitet/grad (mild, moderat og alvorlig). Vaginal blødning ble definert som a) blodtap på mer enn 500 ml basert på vurderingen fra etterforskeren eller b) hemoglobin etter behandling mindre enn 10 gm/dL eller c) blodtap som krever transfusjon.

Frekvens og intensitet/grad av vaginal smerte

Frekvensen av deltakere med vaginal smerte ble presentert totalt og etter kategorier av intensitet/grad.

Intensiteten av vaginal smerte ble evaluert som symptomscore for smerte og dyspareuni (smerte ved seksuell aktivitet) som: Grad 1 (mild) - Smerte som forårsaker ingen eller minimal slutning med vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter; Grad 2 (moderat) - Smerter som forårsaker mer enn minimal slutning ved vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter eller behov for ikke-narkotiske medisiner; Grad 3 (alvorlig) - Smerter som forårsaker manglende evne til å utføre vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter eller behov for narkotiske medisiner; Grad 4 (potensielt livstruende) - Invalidiserende smerte som forårsaker manglende evne til å utføre grunnleggende egenomsorgsfunksjoner ELLER sykehusinnleggelse (annet enn akuttbesøk) indikert.

Dyspareunia (smerter ved seksuell aktivitet): Grad 1 (mild) - Smerter som forårsaker ingen eller minimal slutning med seksuell funksjon; Grad 2 (moderat) - Smerter som forårsaker mer enn minimal slutning med seksuell funksjon.

Frekvens og intensitet/grad av vaginal infeksjon

Frekvensen av deltakere med vaginal infeksjon ble presentert totalt og etter kategorier av intensitet/grad (mild, moderat og alvorlig).

Frekvens og intensitet/grad av vaginal irritasjon

Frekvensen av deltakere med vaginal irritasjon ble presentert totalt og etter kategorier av intensitet/grad. Intensiteten av vaginal irritasjon evaluert som symptomer på vaginal kløe, vaginal tørrhet og vaginal utflod. Vaginal kløe: Grad 1 (mild) kløe som forårsaker ingen, mild eller moderat slutning med vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter; Grad 2 (moderat) kløe som forårsaker manglende evne til å utføre vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter; kan kreve intervensjon som antihistamin eller bading. Vaginal tørrhet: Grad 1 (mild)-tørrhet som forårsaker ingen eller minimal slutning med vanlige seksuelle, sosiale og funksjonelle aktiviteter; Grad 2 (moderat) - tørrhet som forårsaker mer enn minimal slutning ved vanlige seksuelle, sosiale og funksjonelle aktiviteter. Vaginal utflod etter deltakerrapport: Grad 1 (mild)-mild-moderat økning i mengde over deltaker BL-ingen sanitærbeskyttelse nødvendig; Grad 2 (moderat) - rikelig økning i utflod som krever putebruk eller annen hygienisk intervensjon.

Frekvens, intensitet/grad, alvorlighet og slektskap av AE-er assosiert med vaginale og cervikale skrubbsår og lesjoner

Frekvensen av deltakere med AE assosiert med vaginale og cervikale skrubbsår og lesjoner, etter intensitet, alvorlighetsgrad og slektskap ble presentert. Intensitet ble evaluert som symptomscore: Vaginale/cervikale lesjoner: Grad 0 (Normal) - Normale varianter inkludert hudmerker, føflekker, arr, etc; Grad 1 (mild) - blemmer, sårdannelser eller pustler, ingen behandling indisert; Grad 2 (moderat) - blemmer, sårdannelser eller pustler med behandling indisert; Grad 3 (alvorlig) - Alvorlig epitelforstyrrelse som krever sykehusinnleggelse; Vaginale/cervikale skrubbsår: Grad 0 (Normal) - Ingen; Grad 1 (mild)- Overfladiske forstyrrelser og forstyrrelser som strekker seg gjennom slimhinnen med minimal innvirkning på livet; Grad 2 (moderat) - Store forstyrrelser som strekker seg gjennom slimhinnen eller store overfladiske forstyrrelser, sykehusinnleggelse er ikke indisert; Grad 3 (alvorlig) - Store forstyrrelser som strekker seg gjennom slimhinnen eller store overfladiske forstyrrelser, sykehusinnleggelse indisert. Relasjon til IMP ble vurdert av etterforsker.

Frekvens, intensitet/grad, alvorlighet og slektskap av bivirkninger assosiert med vaginale adhesjoner

Frekvensen av deltakere med AE assosiert med vaginal adhesjon (totalt), etter kategorier av intensitet, alvor og slektskap ble presentert.

Intensiteten ble evaluert som symptomscore for vaginal adhesjon som: Grad 0 (Normal) - Ingen; Grad 1 (mild) - asymptomatisk, manuell fjerning av ring mulig; Grad 2 (moderat) - Symptomatisk (f.eks.: irritasjon rapportert av deltaker), manuell fjerning av ring mulig; Grad 3 (alvorlig) - Kirurgisk inngrep (f.eks: adhesiolyse) nødvendig for å løse; Grad 4 (potensielt livstruende) - akutt intervensjon indikert. Bivirkningene assosiert med vaginal adhesjon av grad 4-intensitet ble ansett for å være alvorlige. Relasjon til IMP ble vurdert av etterforsker.

Hyppighet og årsak til seponering av PVR

Frekvensen av deltakere som for tidlig avbrøt PVR (dvs. ikke oppfylte 10 ukers PVR-behandling) ble presentert etter grunn.