Étude de sécurité clinique de l'anneau vaginal à la progestérone chez les femmes subissant des procédures de technologie de procréation assistée (SARA)

Expérimental: Anneau vaginal à la progestérone (PVR)

Le traitement a commencé le jour suivant le prélèvement des ovocytes et pouvait être poursuivi jusqu'à la semaine 12 de la grossesse (10 semaines après le prélèvement des ovocytes), en fonction de l'évaluation de la grossesse des participantes. Un nouveau PVR a été inséré tous les 7 jours avec jusqu'à 10 PVR utilisés.

Médicament: Anneau vaginal à la progestérone

Un PVR flexible et non dégradable contenant de la progestérone dans une formulation micronisée et dispersée uniformément dans tout l'anneau.

Taux cumulé d'avortements spontanés survenant 12 semaines après le prélèvement d'ovocytes ou avant

La fréquence des participants avec des avortements spontanés au plus tard 12 semaines après le prélèvement d'ovocytes et subissant un transfert d'embryon frais a été présentée.

L'avortement spontané a été défini comme deux tests positifs à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) survenant à au moins deux jours d'intervalle lors ou après 2 semaines après le prélèvement des ovocytes, mais suivis de l'observation de tout sac gestationnel intra-utérin vide (ovule détérioré), intra-utérin gestation sans battement cardiaque fœtal, ou absence de fœtus viables, documentée par échographie transvaginale (TVUS).

Taux cumulé d'avortements spontanés survenant 6 semaines après le prélèvement d'ovocytes

La fréquence des participants avec des avortements spontanés à 6 semaines après la récupération des ovocytes a été présentée.

Taux cumulé d'avortements spontanés survenant 10 semaines après le prélèvement d'ovocytes

La fréquence des participants avec des avortements spontanés à 10 semaines après la récupération des ovocytes a été présentée.

Taux cumulé d'avortement biochimique dans les 6 semaines suivant le prélèvement d'ovocytes

La fréquence des participants avec des avortements biochimiques dans les 6 semaines suivant la récupération des ovocytes a été présentée.

L'avortement biochimique a été défini comme un test β-hCG positif à 2 semaines et 2 semaines + 3-4 jours après la récupération des ovocytes, mais suivi d'aucun sac gestationnel observé sur une TVUS ultérieure, ou suivi d'un test β-hCG négatif.

Taux cumulé d'avortement biochimique dans les 10 semaines suivant le prélèvement d'ovocytes

La fréquence des participants avec des avortements biochimiques dans les 10 semaines suivant la récupération des ovocytes a été présentée.

Taux de β-hCG positif à 2 semaines et 2 semaines + 3-4 jours après le prélèvement des ovocytes

La fréquence des participants avec un taux de β-hCG positif à 2 semaines et 2 semaines + 3-4 jours a été présentée. La β-hCG positive a été définie comme un test de β-hCG sérique positif à 2 semaines et 2 semaines + 3-4 jours après la récupération des ovocytes.

Taux de grossesse clinique à 6 semaines

La fréquence des participantes ayant une grossesse clinique à 6 semaines a été présentée. La grossesse clinique a été définie comme une TVUS montrant au moins 1 sac gestationnel intra-utérin avec battement cardiaque fœtal à 6 semaines après le prélèvement des ovocytes.

Taux de grossesse clinique à 10 semaines

La fréquence des participantes ayant une grossesse clinique à 10 semaines a été présentée.

Taux de grossesses extra-utérines et hétérotopiques après prélèvement d'ovocytes

La fréquence des participantes ayant des grossesses extra-utérines et hétérotopiques a été présentée.

Taux de résultats anormaux dans les tests de laboratoire clinique (chimie clinique, hématologie et analyse d'urine)

Les participants présentant au moins un résultat anormal dans les tests de laboratoire clinique (c'est-à-dire valeurs anormales cliniquement significatives [CS] : évaluées par l'investigateur) ont été signalées. La chimie clinique comprenait : glucose, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, azote uréique du sang, créatinine, potassium, sodium, chlorure, calcium, taux de filtration glomérulaire estimé et gamma-glutamyl transférase ; l'hématologie comprenait : les basophiles, les éosinophiles, l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes, les érythrocytes et les leucocytes ; l'analyse d'urine comprenait : gravité spécifique, cétones, pH, protéines, sang et glucose.

Taux de résultats anormaux dans les signes vitaux

Les participants présentant au moins un résultat anormal (c.-à-d. des valeurs anormales de CS : évaluées par l'investigateur) dans les signes vitaux ont été signalées. Les signes vitaux incluent : Poids (kg) : diminution >=7 % par rapport à la ligne de base (BL) ou augmentation >=7 % par rapport à BL ; Pression artérielle systolique (PAS) = 20 mmHg à partir de BL ou >=180 mmHg et augmentation >= 20 mmHg à partir de BL ; Pression artérielle diastolique (PAD) : = 15 mmHg à partir de BL ou >=105 mmHg et augmentation >=15 mmHg à partir de BL ; Fréquence cardiaque : = 15 bpm à partir de BL ou >=120 bpm et augmentation de >=15 à partir de BL ; Température >= 38,3 degrés Celsius.

Fréquence, intensité/grade, gravité et lien des événements indésirables (EI)

La fréquence des participants avec des EI totaux, les EI par catégories d'intensité (léger, modéré, sévère), de gravité et de lien a été présentée. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à un essai clinique. L'intensité d'un EI a été classée à l'aide de l'échelle à 3 points suivante : léger = prise de conscience des signes ou des symptômes, mais pas de perturbation de l'activité habituelle ; modéré = événement suffisant pour affecter l'activité habituelle (inquiétant) ; ou grave = incapacité de travailler ou d'effectuer des activités habituelles (inacceptable). La gravité désigne le décès, l'hospitalisation/la prolongation d'une hospitalisation existante, une expérience mettant la vie en danger, une incapacité/incapacité persistante ou importante ou une anomalie congénitale. La possibilité que l'IMP ait causé l'EI serait classée comme suit : possibilité raisonnable, aucune possibilité raisonnable. Tous les liens de causalité raisonnablement possibles avec l'IMP ont été qualifiés d'effets indésirables des médicaments (EIM). La relation entre les EI et l'IMP a été évaluée par l'investigateur.

Fréquence et intensité/grade des saignements vaginaux/spottings

La fréquence des participants présentant des saignements/spottings vaginaux a été présentée au total et par catégories d'intensité/niveau (léger, modéré et sévère). Les saignements vaginaux ont été enregistrés dans un journal des saignements par la participante. La gravité de l'hémorragie a été déterminée à l'aide d'un tableau illustré d'évaluation de la perte de sang.

Fréquence et intensité/degré d'hémorragie vaginale

La fréquence des participantes ayant une hémorragie vaginale a été présentée au total et par catégories d'intensité/grade (léger, modéré et grave). L'hémorragie vaginale a été définie comme a) une perte de sang supérieure à 500 mL selon l'avis de l'investigateur ou b) une hémoglobine post-traitement inférieure à 10 g/dL ou c) une perte de sang nécessitant une transfusion.

Fréquence et intensité/degré de douleur vaginale

La fréquence des participantes souffrant de douleurs vaginales a été présentée au total et par catégories d'intensité/grade.

L'intensité de la douleur vaginale a été évaluée en tant que score des symptômes de la douleur et de la dyspareunie (douleur lors de l'activité sexuelle) comme : Grade 1 (léger) - Douleur ne causant aucune ou une inférence minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles ; Grade 2 (modéré) - Douleur entraînant une inférence plus que minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles ou le besoin de médicaments non narcotiques ; Grade 3 (sévère) - Douleur entraînant une incapacité à effectuer des activités sociales et fonctionnelles habituelles ou le besoin de médicaments narcotiques ; Grade 4 (potentiellement mortel) - Douleur invalidante entraînant l'incapacité d'effectuer des fonctions d'autosoins de base OU hospitalisation (autre qu'une visite aux urgences) indiquée.

Dyspareunie (douleur lors de l'activité sexuelle) : Grade 1 (légère) - Douleur n'entraînant aucune ou une inférence minime avec la fonction sexuelle ; Grade 2 (modéré) - Douleur entraînant une inférence plus que minimale avec la fonction sexuelle.

Fréquence et intensité/degré d'infection vaginale

La fréquence des participantes ayant une infection vaginale a été présentée au total et par catégories d'intensité/degré (léger, modéré et grave).

Fréquence et intensité/degré d'irritation vaginale

La fréquence des participantes souffrant d'irritation vaginale a été présentée au total et par catégories d'intensité/degré. L'intensité de l'irritation vaginale est évaluée en tant que score des symptômes de démangeaisons vaginales, de sécheresse vaginale et de pertes vaginales. Démangeaisons vaginales : démangeaisons de niveau 1 (légères) ne causant aucune inférence, légère ou modérée, avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles ; Grade 2 (modéré) - démangeaisons entraînant une incapacité à effectuer des activités sociales et fonctionnelles habituelles ; peut nécessiter une intervention comme un antihistaminique ou un bain. Sécheresse vaginale : sécheresse de niveau 1 (légère) ne causant aucune ou une inférence minimale avec les activités sexuelles, sociales et fonctionnelles habituelles ; Sécheresse de grade 2 (modérée) entraînant une inférence plus que minimale avec les activités sexuelles, sociales et fonctionnelles habituelles. Pertes vaginales selon le rapport du participant : Grade 1 (léger) - augmentation légère à modérée de la quantité au-dessus du BL du participant - aucune protection sanitaire requise ; Grade 2 (modéré) - augmentation abondante des écoulements nécessitant l'utilisation de serviettes hygiéniques ou d'autres interventions hygiéniques.

Fréquence, intensité/grade, gravité et relation des EI associés aux abrasions et lésions vaginales et cervicales

La fréquence des participants présentant des EI associés à des abrasions et lésions vaginales et cervicales, par intensité, gravité et lien a été présentée. L'intensité a été évaluée en tant que score des symptômes : Lésions vaginales/cervicales : Grade 0 (Normal) - Variantes normales, y compris les étiquettes cutanées, les grains de beauté, les cicatrices, etc. ; Grade 1 (léger) - Ampoules, ulcérations ou pustules, aucun traitement indiqué ; Grade 2 (modéré) - Ampoules, ulcérations ou pustules avec traitement indiqué ; Grade 3 (sévère) - Rupture épithéliale sévère nécessitant une hospitalisation ; Abrasions vaginales/cervicales : Grade 0 (Normal) - Aucune ; Grade 1 (léger) - Perturbations superficielles et perturbations s'étendant à travers la muqueuse avec un impact minimal sur la vie ; Grade 2 (modéré) - Grandes perturbations s'étendant à travers la muqueuse ou grandes perturbations superficielles, hospitalisation non indiquée ; Grade 3 (sévère) - Grandes perturbations s'étendant à travers la muqueuse ou grandes perturbations superficielles, hospitalisation indiquée. La relation avec l'IMP a été évaluée par l'investigateur.

Fréquence, intensité/grade, gravité et relation des EI associés aux adhérences vaginales

La fréquence des participants avec des EI associés à l'adhérence vaginale (total), par catégories d'intensité, de gravité et de lien a été présentée.

L'intensité a été évaluée en tant que score des symptômes de l'adhérence vaginale comme suit : Grade 0 (Normal) - Aucun ; Grade 1 (léger) - asymptomatique, retrait manuel de l'anneau possible ; Grade 2 (modéré) - Symptomatique (par exemple : irritation signalée par le participant), retrait manuel de l'anneau possible ; Grade 3 (sévère) - Intervention chirurgicale (par exemple : adhésiolyse) nécessaire pour résoudre ; Grade 4 (potentiellement mortel) - intervention urgente indiquée. Les EI associés à une adhérence vaginale d'intensité de grade 4 ont été considérés comme graves. La relation avec l'IMP a été évaluée par l'investigateur.

Fréquence et raison de l'arrêt du PVR

La fréquence des participants qui ont arrêté prématurément la PVR (c'est-à-dire qui n'ont pas rempli 10 semaines de traitement PVR) a été présentée par raison.